Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki AD 452 [(+)-meflochina] w porównaniu z racemiczną meflochiną
Randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy I w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki AD 452 [(+)-meflochina] w porównaniu z racemiczną meflochiną
Meflochina jest lekiem przeciwmalarycznym z grupy chinolinometanolu, który jest skuteczny w leczeniu i profilaktyce wszystkich gatunków malarii zakażających ludzi, w tym wielolekoopornego Plasmodium falciparum. Sprzedawany lek przeciw malarii składa się z dwóch enancjomerów meflochiny.
Użyteczność kliniczna meflochiny została osłabiona przez jej związek z neuropsychiatrycznymi skutkami ubocznymi. Farmakologiczne podstawy działań niepożądanych meflochiny nie są znane, ale dwie z najczęściej zgłaszanych hipotez dotyczą jej działania na (i) receptor adenozyny i (ii) jej wpływu na enzym cholinoesterazy. Dla obu tych mechanizmów istnieje znaczna stereoselektywna aktywność dwóch enancjomerów. Badania in vitro pokazują, że izomer (-) jest 50-100 razy silniejszy w stosunku do receptorów adenozynowych w porównaniu z izomerem (+). Ponadto (-)-meflochina wykazuje znacznie większą aktywność antycholinesterazy. Dlatego postawiono hipotezę, że (+)-meflochina może mieć lepszy profil bezpieczeństwa ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w porównaniu z racematem lub (-)-meflochiną.
To badanie jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, aktywnym i kontrolowanym placebo badaniem w grupach równoległych z rosnącą dawką u zdrowych ochotników płci męskiej i żeńskiej, zaprojektowanym w celu zbadania tej hipotezy i opisania porównawczej farmakokinetyki racematu i pojedynczego enancjomeru.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB23 2TN
- LCG Bioscience
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- BMI między 19 a 28
- Ujemny wynik testu na obecność narkotyków w moczu i alkoholu w wydychanym powietrzu
- Chęć stosowania antykoncepcji z podwójną barierą przez 13 tygodni po podaniu badanego leku
Kryteria wyłączenia:
- Samice w ciąży lub karmiące
- Występowanie jakichkolwiek schorzeń chirurgicznych lub medycznych, które w ocenie głównego badacza mogą zakłócać wchłanianie i dystrybucję leku lub cel badania, w tym klinicznie istotną nietolerancję laktozy
- Otrzymanie leków na receptę w ciągu 21 dni od pierwszego dnia badania lub leków dostępnych bez recepty (z wyjątkiem multiwitamin lub paracetamolu) w ciągu 1 tygodnia przed planowanym terminem dawkowania bez uprzedniej zgody
- Pewna lub podejrzewana osobista lub rodzinna historia niepożądanej reakcji na lek lub nadwrażliwości na leki o strukturze chemicznej podobnej do AD 452
- Udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 12 tygodni
- Historia wrażliwości na związki przeciwmalaryczne lub pokrewne
- Pewna lub podejrzewana osobista lub rodzinna historia niepożądanej reakcji na lek lub nadwrażliwości na leki o strukturze chemicznej podobnej do AD 452
- Aktywna depresja lub niedawno przebyta depresja lub uogólnione zaburzenie lękowe
- Każda osobista historia psychozy lub schizofrenii lub innych poważnych zaburzeń psychicznych lub drgawek
- Wcześniejsza ekspozycja na racemiczną meflochinę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Nadmiernie kapsułkowane placebo, aby utrzymać zaślepienie
|
|
Eksperymentalny: AD 452 (+) meflochina
|
Pojedyncza dawka dostarczona w postaci kapsułkowanej tabletki w rosnących dawkach
|
|
Aktywny komparator: Racemiczna meflochina
|
Pojedyncza dawka dostarczona w postaci kapsułkowanej tabletki w dawce rosnącej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zależność dawka-stężenie-efekt AD 452 [(+)-meflochina] dla bezpieczeństwa i tolerancji w porównaniu z racemiczną meflochiną w zakresie potencjalnie terapeutycznych dawek i stężeń.
Ramy czasowe: Po pojedynczej dawce
|
Po pojedynczej dawce
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Farmakokinetyka porównawcza AD 452 [(+)meflochina] i racemiczna meflochina
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka
|
Pojedyncza dawka
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Robert Tansley, MBBS, Treague Ltd
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P-AD452-023
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .