Estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de AD 452 [(+)-mefloquina] en comparación con la mefloquina racémica
Estudio de fase I aleatorizado, doble ciego para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de AD 452 [(+)-mefloquina] en comparación con mefloquina racémica
La mefloquina es un antipalúdico de quinolinametanol que es efectivo como terapia y profilaxis para todas las especies de malaria que infectan a los humanos, incluido el Plasmodium falciparum resistente a múltiples fármacos. El fármaco contra la malaria comercializado consta de dos enantiómeros de mefloquina.
La utilidad clínica de la mefloquina se ha visto afectada por su asociación con efectos secundarios neuropsiquiátricos. Se desconoce la base farmacológica de los efectos secundarios de la mefloquina, pero dos de las hipótesis más reportadas se relacionan con su acción sobre (i) el receptor de adenosina y (ii) su efecto sobre la enzima colinesterasa. Para ambos mecanismos, existe una actividad estereoselectiva significativa de los dos enantiómeros. Los estudios in vitro muestran que el isómero (-) es de 50 a 100 veces más potente frente a los receptores de adenosina en comparación con el isómero (+). Además, la (-)-mefloquina tiene una actividad anticolinesterasa considerablemente mayor. Por lo tanto, se ha formulado la hipótesis de que (+)-mefloquina puede tener un mejor perfil de seguridad del sistema nervioso central (SNC) en comparación con el racemato o la (-)-mefloquina.
Este estudio es un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, de dosis ascendente, doble ciego, activo y controlado con placebo en voluntarios sanos masculinos y femeninos, diseñado para investigar esta hipótesis y describir la farmacocinética comparativa del racemato y el enantiómero único.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB23 2TN
- LCG Bioscience
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un IMC de entre 19 y 28
- Drogas de orina de abuso y prueba de alcohol en aliento negativas
- Dispuesto a usar anticonceptivos de doble barrera durante 13 semanas después de la administración del fármaco del estudio
Criterio de exclusión:
- Hembras gestantes o lactantes
- Existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que, a juicio del Investigador Principal, pueda interferir con la absorción y disposición del fármaco o con el objetivo del estudio, incluida la intolerancia a la lactosa clínicamente significativa.
- Recepción de medicamentos recetados dentro de los 21 días del primer día de estudio o medicamentos de venta libre (con la excepción de multivitaminas o paracetamol) dentro de 1 semana antes de la fecha de dosificación planificada sin aprobación previa
- Antecedentes personales o familiares definitivos o sospechados de reacciones adversas a medicamentos o hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química similar a AD 452
- Participación en un estudio clínico en las 12 semanas anteriores
- Antecedentes de sensibilidad a antipalúdicos o compuestos relacionados.
- Antecedentes personales o familiares definitivos o sospechados de reacciones adversas a medicamentos o hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química similar a AD 452
- Depresión activa o antecedentes recientes de depresión o trastorno de ansiedad generalizada
- Cualquier historial personal de psicosis o esquizofrenia u otros trastornos psiquiátricos importantes o convulsiones
- Exposición previa a mefloquina racémica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Placebo sobreencapsulado para mantener el cegamiento
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Experimental: 452 dC (+) mefloquina
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Dosis única administrada como tableta sobreencapsulada en dosis ascendentes
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Comparador activo: Mefloquina racémica
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Dosis única administrada como tableta sobreencapsulada en dosis ascendente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La relación dosis-concentración-efecto de AD 452 [(+)-mefloquina] para seguridad y tolerancia en comparación con la de mefloquina racémica en un rango de dosis y concentraciones potencialmente terapéuticas.
Periodo de tiempo: Después de una dosis única
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Después de una dosis única
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética comparativa de AD 452 [(+)mefloquina] y mefloquina racémica
Periodo de tiempo: Dosís única
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Dosís única
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Robert Tansley, MBBS, Treague Ltd
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- P-AD452-023
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