라세믹 메플로퀸과 비교한 AD 452[(+)-메플로퀸]의 안전성, 내약성 및 약동학을 조사하기 위한 연구

메플로퀸은 퀴놀린메탄올 항말라리아제로서 다제내성 열대열원충을 포함하여 인간을 감염시키는 모든 종류의 말라리아에 대한 치료 및 예방에 효과적입니다. 시판되는 항말라리아 약물은 메플로퀸의 두 가지 거울상 이성질체로 구성됩니다.

메플로퀸의 임상적 유용성은 신경정신과적 부작용과의 연관성으로 인해 손상되었습니다. 메플로퀸 부작용의 약리학적 근거는 알려져 있지 않지만 가장 많이 보고된 두 가지 가설은 (i) 아데노신 수용체에 대한 작용 및 (ii) 콜린에스테라아제 효소에 대한 영향과 관련이 있습니다. 이러한 메커니즘 모두에 대해 두 거울상 이성질체의 중요한 입체 선택 활성이 있습니다. 시험관 내 연구에 따르면 (-) 이성질체는 (+) 이성질체에 비해 아데노신 수용체에 대해 50-100배 더 강력합니다. 또한 (-)-메플로퀸은 훨씬 더 많은 항콜린에스테라제 활성을 가지고 있습니다. 따라서 (+)-메플로퀸이 라세미체 또는 (-)-메플로퀸에 비해 더 나은 중추신경계(CNS) 안전성 프로필을 가질 수 있다는 가설이 세워졌습니다.

이 연구는 이 가설을 조사하고 라세미체와 단일 거울상 이성질체의 비교 약동학을 설명하기 위해 설계된 건강한 남성 및 여성 지원자에 대한 무작위, 증량, 이중 맹검, 활성 및 위약 대조, 병렬 그룹 연구입니다.