Studio per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di AD 452 [(+)-meflochina] rispetto alla meflochina racemica
Uno studio di fase I randomizzato, in doppio cieco per indagare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'AD 452 [(+)-meflochina] rispetto alla meflochina racemica
La meflochina è un antimalarico chinolina-metanolo che è efficace come terapia e profilassi per tutte le specie di malaria che infettano l'uomo, compreso il Plasmodium falciparum resistente a più farmaci. Il farmaco antimalaria commercializzato è costituito da due enantiomeri della meflochina.
L'utilità clinica della meflochina è stata compromessa dalla sua associazione con effetti collaterali neuropsichiatrici. La base farmacologica degli effetti collaterali della meflochina non è nota, ma due delle ipotesi più riportate riguardano la sua azione (i) sul recettore dell'adenosina e (ii) il suo effetto sull'enzima colinesterasi. Per entrambi questi meccanismi esiste una significativa attività stereoselettiva dei due enantiomeri. Studi in vitro mostrano che l'isomero (-) è 50-100 volte più potente nei confronti dei recettori dell'adenosina rispetto all'isomero (+). Inoltre, la (-)-meflochina ha un'attività anticolinesterasica notevolmente maggiore. È stato quindi ipotizzato che la (+)-meflochina possa avere un migliore profilo di sicurezza del sistema nervoso centrale (SNC) rispetto al racemo o alla (-)-meflochina.
Questo studio è uno studio a gruppi paralleli randomizzato, a dose crescente, in doppio cieco, attivo e controllato con placebo, su volontari sani di sesso maschile e femminile, progettato per indagare su questa ipotesi e descrivere la farmacocinetica comparativa del racemo e del singolo enantiomero.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB23 2TN
- LCG Bioscience
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Un BMI compreso tra 19 e 28
- Droghe d'abuso urinarie negative e alcol test dell'alito
- - Disponibilità a utilizzare la contraccezione a doppia barriera per 13 settimane dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Esistenza di qualsiasi condizione medica o chirurgica che, a giudizio del ricercatore principale, potrebbe interferire con l'assorbimento e la disposizione del farmaco o con lo scopo dello studio, inclusa l'intolleranza al lattosio clinicamente significativa
- Ricezione di farmaci su prescrizione entro 21 giorni dal primo giorno di studio o farmaci da banco (ad eccezione di multivitaminici o paracetamolo) entro 1 settimana prima della data di somministrazione pianificata senza previa approvazione
- Storia personale o familiare certa o sospetta di reazione avversa al farmaco o ipersensibilità a farmaci con una struttura chimica simile a AD 452
- Partecipazione a uno studio clinico nelle 12 settimane precedenti
- Una storia di sensibilità ai composti antimalarici o correlati
- Storia personale o familiare certa o sospetta di reazione avversa al farmaco o ipersensibilità a farmaci con una struttura chimica simile a AD 452
- Depressione attiva o storia recente di depressione o disturbo d'ansia generalizzato
- Qualsiasi storia personale di psicosi o schizofrenia o altri gravi disturbi psichiatrici o convulsioni
- Precedente esposizione alla meflochina racemica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
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Placebo sovraincapsulato per mantenere l'accecamento
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Sperimentale: AD 452 (+) meflochina
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Dose singola erogata come compressa sovraincapsulata a dosi crescenti
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Comparatore attivo: Meflochina racemica
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Dose singola erogata come compressa sovraincapsulata a dose crescente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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La relazione dose-concentrazione-effetto di AD 452 [(+)-meflochina] per la sicurezza e la tolleranza rispetto a quella della meflochina racemica in una gamma di dosi e concentrazioni potenzialmente terapeutiche.
Lasso di tempo: Dopo singola dose
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Dopo singola dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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La farmacocinetica comparativa di AD 452 [(+)meflochina] e meflochina racemica
Lasso di tempo: Dose singola
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Dose singola
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Robert Tansley, MBBS, Treague Ltd
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P-AD452-023
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