Tutkimus AD 452:n [(+)-meflokiinin] turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa verrattuna raseemiseen meflokiiniin
Vaiheen I satunnaistettu kaksoissokkotutkimus AD 452:n [(+)-meflokiinin] turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan tutkimiseksi raseemiseen meflokiiniin verrattuna
Meflokiini on kinoliinimetanolimalarialääke, joka on tehokas hoitona ja ennaltaehkäisynä kaikille malarialajeille, jotka tartuttavat ihmisiä, mukaan lukien useille lääkkeille resistentti Plasmodium falciparum. Markkinoilla oleva malarialääke koostuu kahdesta meflokiinin enantiomeeristä.
Meflokiinin kliinistä käyttökelpoisuutta on heikentänyt sen yhteys neuropsykiatrisiin sivuvaikutuksiin. Meflokiinin sivuvaikutusten farmakologista perustaa ei tunneta, mutta kaksi eniten raportoiduista hypoteeseista liittyy sen vaikutukseen (i) adenosiinireseptoriin ja (ii) sen vaikutukseen koliiniesteraasientsyymiin. Molemmilla näillä mekanismeilla on merkittävä stereoselektiivinen aktiivisuus kahdella enantiomeerillä. In vitro -tutkimukset osoittavat, että (-)-isomeeri on 50-100 kertaa tehokkaampi adenosiinireseptoreihin verrattuna (+)-isomeeriin. Lisäksi (-)-meflokiinilla on huomattavasti enemmän koliiniesteraasin vastaista aktiivisuutta. Siksi on oletettu, että (+)-meflokiinilla voi olla parempi keskushermoston (CNS) turvallisuusprofiili verrattuna joko rasemaatteihin tai (-)-meflokiiniin.
Tämä tutkimus on satunnaistettu, nousevan annoksen, kaksoissokko, aktiivinen ja lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus terveillä vapaaehtoisilla miehillä ja naisilla, jotka on suunniteltu tutkimaan tätä hypoteesia ja kuvaamaan rasemaatin ja yksittäisen enantiomeerin vertailevaa farmakokinetiikkaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB23 2TN
- LCG Bioscience
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI on 19-28
- Negatiiviset virtsan väärinkäytön huumeet ja alkoholitesti
- Valmis käyttämään kaksoisesteehkäisyä 13 viikon ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka päätutkijan arvion mukaan saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä ja jakautumista tai tutkimuksen tarkoitusta, mukaan lukien kliinisesti merkittävä laktoosi-intoleranssi
- Reseptilääkkeen vastaanotto 21 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuspäivästä tai reseptivapaa lääkitys (lukuun ottamatta monivitamiinia tai parasetamolia) 1 viikon sisällä ennen suunniteltua annostelupäivää ilman ennakkohyväksyntää
- Selvä tai epäilty henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt haittavaikutus tai yliherkkyys lääkkeille, joiden kemiallinen rakenne on samanlainen kuin AD 452
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen edellisten 12 viikon aikana
- Aiempi herkkyys malarialääkkeille tai vastaaville yhdisteille
- Selvä tai epäilty henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt haittavaikutus tai yliherkkyys lääkkeille, joiden kemiallinen rakenne on samanlainen kuin AD 452
- Aktiivinen masennus tai viimeaikainen masennus tai yleistynyt ahdistuneisuushäiriö
- henkilökohtainen psykoosi tai skitsofrenia tai muita vakavia psykiatrisia häiriöitä tai kouristuksia
- Aikaisempi altistuminen raseemiselle meflokiinille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Ylikapseloitu lumelääke sokeuttamisen ylläpitämiseksi
|
|
Kokeellinen: AD 452 (+) meflokiini
|
Kerta-annos ylikapseloituna tablettina nousevina annoksina
|
|
Active Comparator: Raseeminen meflokiini
|
Kerta-annos ylikapseloituna tablettina nousevalla annoksella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
AD 452 [(+)-meflokiinin] annos-konsentraatio-vaikutussuhde turvallisuuden ja siedettävyyden suhteen verrattuna raseemiseen meflokiiniin useilla mahdollisesti terapeuttisilla annoksilla ja pitoisuuksilla.
Aikaikkuna: Yhden annoksen jälkeen
|
Yhden annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
AD 452 [(+)meflokiinin] ja raseemisen meflokiinin vertaileva farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Yksittäinen annos
|
Yksittäinen annos
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Robert Tansley, MBBS, Treague Ltd
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P-AD452-023
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .