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血液悪性腫瘍におけるピマセルチブの臨床試験

2017年7月19日 更新者：EMD Serono

予後不良の急性骨髄性白血病およびその他の血液悪性腫瘍を対象とした MEK 阻害剤 MSC1936369B の安全性導入を伴う第 II 相試験

これは、血液がんおよび骨髄がんを対象としたピマセルチブ (MSC1936369B) の非盲検多施設共同用量漸増試験です。 裁判は次の 2 つの部分に分けて実施されます。

パート 1 (安全導入期間): 進行した血液悪性腫瘍を有する被験者における治験薬の最大耐用量 (MTD) を決定します。

パート 2: 予後不良の急性骨髄性白血病 (AML) と新たに診断され、集中的な化学療法の候補ではない高齢の被験者を対象に、治験薬の抗白血病活性を評価します。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

81

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
  • フランス
      • Lyon Cedex、フランス
        • Hospital Edouard Herriot, Service d'Hematologie Clinique
      • Paris、フランス
        • Hospital Saint Louis, Service des Maladies du Sang
      • Pessac、フランス
        • CHU du Haut-Leveque, Service des Maladies du Sang Unite de Recherche Clinique
    • Cedex
      • Nantes、Cedex、フランス
        • Hospital Hotel Dieu, Service D'Hematologie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

パート1：

  1. 以下の条件のいずれかに該当する被験者:

    • 世界保健機関 (WHO) の分類に従って病理学的に確認された原発性または続発性 AML で、以下の条件の少なくとも 1 つを満たす人:

      1. 標準治療後に2回目以降の再発があり、確立された治療選択肢がない患者
      2. 利用可能な治療法に抵抗性の被験者、たとえば、2回の導入化学療法治療後に完全奏効（CR）を達成できなかった被験者
      3. 新たに診断された高齢者（75歳以上）、集中化学療法の候補者ではない
    • 骨髄異形成症候群（MDS）、国際予後スコアリングシステム（IPSS）Int-2、または標準治療に抵抗性または不耐性で移植の候補ではない高リスクの被験者
    • 再発性または難治性の多発性骨髄腫（MM）を患い、サリドマイド、レナリドマイド、ボルテゾミブを含む少なくとも2つの以前の治療法に効果がなかった、またはそれらに耐えられない患者
    • 確立された治療選択肢がない進行性骨髄増殖性障害（MPD）の患者
    • 急性リンパ性白血病（ALL）を患っており、再発、難治性または標準治療に不耐性であり、有効な治療選択肢がない患者
  2. 18歳以上の年齢
  3. 被験者はインフォームド・コンセントフォームを読んで理解しており、インフォームド・コンセントを与える意思があり、与えることができます。 彼らは治験の要件を十分に理解しており、すべての治験訪問と評価に喜んで応じます。
  4. 被験者とそのパートナーは、治験中および最後の治験薬投与から1か月後までは妊娠を避けることに同意しなければなりません。 したがって、被験者は、治験責任医師が承認した適切な避妊法、殺精子剤または子宮内器具を使用した 2 つのバリア方法または 1 つのバリア方法を、治験の 2 週間前、治験中、および治験の 1 か月後に使用する意欲がなければなりません。 出産適齢期の女性では薬物相互作用の可能性があるため、ホルモン避妊薬の使用は避けるべきです。

パート2：

  1. 新たに診断された原発性または続発性AMLを有し、WHO分類に従って病理学的に確認された対象者（男性および女性）で、以下を除き、以前にAMLの治療を受けたことがないもの。

    • 緊急白血球除去療法と
    • ヒドロキシ尿素による過白血球症の緊急治療は、試験治療開始の24時間前まで許可されます。 既存の血液学的状態（例えば、MDS または MPD）に対する事前治療（低メチル化剤を含むがこれに限定されない）も、ピマセルチブの初回投与前の少なくとも 2 週間またはその薬剤の 5 半減期まで許可されます。

  2. 被験者は以下の条件のうち少なくとも 1 つを満たします。

    • 年齢が75歳以上、または

    • 60歳以上75歳未満で、以下の予後不良因子の少なくとも1つを有する：

      • 続発性AMLは、白血病原性治療または環境毒素への既知および文書化された曝露、またはWHOの基準に従ったMDSまたはMPDの前歴により試験参加前少なくとも3か月間判定され、以前の骨髄穿刺、生検および末梢血塗抹標本によって症状が記録されている。診断
      • 以下の好ましくない細胞遺伝学的異常のうち少なくとも 1 つ: del(5q)、-5、-7、del(7q)、abn 3q、9q、11q、20q、21q、17p、t(6;9)、t(9; 22）または複雑な核型（無関係な異常が3つ以上）
      • 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ステータス 2
  3. 被験者はインフォームド・コンセントフォームを読んで理解しており、インフォームド・コンセントを与える意思があり、与えることができます。 彼らは治験の要件を十分に理解しており、すべての治験訪問と評価に喜んで応じます。
  4. 被験者とそのパートナーは、治験中および最後の治験薬投与から1か月後までは妊娠を避けることに同意しなければなりません。 したがって、被験者は治験責任医師が承認した適切な避妊法（例えば、2 つのバリア方法、または殺精子剤または子宮内器具を使用した 1 つのバリア方法）を治験の 2 週間前、治験中、および治験の 1 か月後に使用する意思がなければなりません。 出産適齢期の女性では薬物相互作用の可能性があるため、ホルモン避妊薬の使用は避けるべきです。

除外基準:

パート 1 とパート 2:

  1. ECOG パフォーマンス ステータス 3 以上
  2. 末梢血中の白血病芽球数が 1 リットルあたり 30 × 10 の 9 乗を超える過白血球増加症
  3. 急性前骨髄球性白血病 [t(15;17)]
  4. 少なくとも2週間以内、または最初のピマセルチブ用量の治療から5半減期以内の抗腫瘍治療の投与。包含基準で許可されているヒドロキシ尿素の使用を除く
  5. -最初のピマセルチブ投与から少なくとも2週間以内の他の臨床試験への参加
  6. 活動性中枢神経系白血病の臨床的証拠
  7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎またはC型肝炎による既知の感染を含むがこれらに限定されない、活動性および制御不能な感染症。抗生物質による治療を受けている感染症の被験者は、48時間無熱で血行力学的に安定している場合に試験に参加できます。体験入学前に
  8. 治験参加前2週間以内に大手術を受けた方
  9. スクリーニング時に以下の限界を超える肝機能検査：ギルバート症候群または溶血に関連しない限り、総ビリルビン > 1.5 x 正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） > 2.5 x ULN、または肝障害のある被験者 AST および/または ALT >5 x ULN
  10. スクリーニング時の血清クレアチニン >1.5 x ULN および/またはクレアチニン クリアランス <30 ミリリットル/分 (mL/min)
  11. ワルファリンによる治療を除いて、国際正規化比 (INR) が 1.5 x ULN を超える
  12. 女性対象：妊娠中または授乳中
  13. 嚥下困難、吸収不良、または試験製品のコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のあるその他の慢性胃腸疾患または状態の病歴
  14. 重大な心臓伝導異常および/またはペースメーカーがある
  15. 網膜変性疾患（遺伝性網膜変性または加齢黄斑変性）、ぶどう膜炎の病歴または網膜静脈閉塞の病歴、および/または最初の眼科検査で医学的に関連する異常所見がある。
  16. 治験責任医師が登録時に活動性疾患の臨床的疑いを抱いている固形腫瘍を有する被験者。 適切に治療された初期段階の皮膚扁平上皮癌、皮膚基底細胞癌、または子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）を患っている被験者がこの研究の対象となります。
  17. 伝染性海綿状脳症を示唆する兆候や症状、またはそのような症状に苦しんでいる家族
  18. 治験責任医師の意見により被験者を治験から除外すると思われるその他の重大な疾患
  19. 法的無能力または制限された法的能力

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レジメン 1 (パート 1)
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28日サイクルの1日目から5日目、8日目から12日目、15日目から19日目、および22日目から26日目に、1日2回（BID）8mgの用量で経口投与されます。 用量は、最大耐用量（MTD）に達するまで、15 mg BID、23 mg BID、30 mg BID、42 mg BID、60 mg BID、および 75 mg BID に増量されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 8 mg BID の用量で経口投与されます。 用量は、MTDに達するまで、15 mg BID、23 mg BID、30 mg BID、42 mg BID、45 mg BID、60 mg BID、75 mg BID、および90 mg BIDに増量されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に 60 mg の用量を 1 日 2 回経口投与されます。 用量漸増は、MTD に達するまで 75 mg BID に進みます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28日サイクルの1日目から5日目、8日目から12日目、15日目から19日目、および22日目から26日目に1日2回経口投与されます。 用量は試験のパート 1 によって決定されます (MTD またはそれより低い用量レベルになる可能性があります)。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで 1 日 2 回経口投与されます。 用量は試験のパート 1 によって決定されます (MTD またはそれより低い用量レベルになる可能性があります)。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
実験的：レジメン 2 (パート 1)
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28日サイクルの1日目から5日目、8日目から12日目、15日目から19日目、および22日目から26日目に、1日2回（BID）8mgの用量で経口投与されます。 用量は、最大耐用量（MTD）に達するまで、15 mg BID、23 mg BID、30 mg BID、42 mg BID、60 mg BID、および 75 mg BID に増量されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 8 mg BID の用量で経口投与されます。 用量は、MTDに達するまで、15 mg BID、23 mg BID、30 mg BID、42 mg BID、45 mg BID、60 mg BID、75 mg BID、および90 mg BIDに増量されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に 60 mg の用量を 1 日 2 回経口投与されます。 用量漸増は、MTD に達するまで 75 mg BID に進みます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28日サイクルの1日目から5日目、8日目から12日目、15日目から19日目、および22日目から26日目に1日2回経口投与されます。 用量は試験のパート 1 によって決定されます (MTD またはそれより低い用量レベルになる可能性があります)。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで 1 日 2 回経口投与されます。 用量は試験のパート 1 によって決定されます (MTD またはそれより低い用量レベルになる可能性があります)。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
実験的：レジメン 3 (パート 1)
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28日サイクルの1日目から5日目、8日目から12日目、15日目から19日目、および22日目から26日目に、1日2回（BID）8mgの用量で経口投与されます。 用量は、最大耐用量（MTD）に達するまで、15 mg BID、23 mg BID、30 mg BID、42 mg BID、60 mg BID、および 75 mg BID に増量されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 8 mg BID の用量で経口投与されます。 用量は、MTDに達するまで、15 mg BID、23 mg BID、30 mg BID、42 mg BID、45 mg BID、60 mg BID、75 mg BID、および90 mg BIDに増量されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に 60 mg の用量を 1 日 2 回経口投与されます。 用量漸増は、MTD に達するまで 75 mg BID に進みます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28日サイクルの1日目から5日目、8日目から12日目、15日目から19日目、および22日目から26日目に1日2回経口投与されます。 用量は試験のパート 1 によって決定されます (MTD またはそれより低い用量レベルになる可能性があります)。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで 1 日 2 回経口投与されます。 用量は試験のパート 1 によって決定されます (MTD またはそれより低い用量レベルになる可能性があります)。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
実験的：レジメン 1 (パート 2)
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28日サイクルの1日目から5日目、8日目から12日目、15日目から19日目、および22日目から26日目に、1日2回（BID）8mgの用量で経口投与されます。 用量は、最大耐用量（MTD）に達するまで、15 mg BID、23 mg BID、30 mg BID、42 mg BID、60 mg BID、および 75 mg BID に増量されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 8 mg BID の用量で経口投与されます。 用量は、MTDに達するまで、15 mg BID、23 mg BID、30 mg BID、42 mg BID、45 mg BID、60 mg BID、75 mg BID、および90 mg BIDに増量されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に 60 mg の用量を 1 日 2 回経口投与されます。 用量漸増は、MTD に達するまで 75 mg BID に進みます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28日サイクルの1日目から5日目、8日目から12日目、15日目から19日目、および22日目から26日目に1日2回経口投与されます。 用量は試験のパート 1 によって決定されます (MTD またはそれより低い用量レベルになる可能性があります)。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで 1 日 2 回経口投与されます。 用量は試験のパート 1 によって決定されます (MTD またはそれより低い用量レベルになる可能性があります)。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
実験的：レジメン 2 (パート 2)
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28日サイクルの1日目から5日目、8日目から12日目、15日目から19日目、および22日目から26日目に、1日2回（BID）8mgの用量で経口投与されます。 用量は、最大耐用量（MTD）に達するまで、15 mg BID、23 mg BID、30 mg BID、42 mg BID、60 mg BID、および 75 mg BID に増量されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目に 8 mg BID の用量で経口投与されます。 用量は、MTDに達するまで、15 mg BID、23 mg BID、30 mg BID、42 mg BID、45 mg BID、60 mg BID、75 mg BID、および90 mg BIDに増量されます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に 60 mg の用量を 1 日 2 回経口投与されます。 用量漸増は、MTD に達するまで 75 mg BID に進みます。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28日サイクルの1日目から5日目、8日目から12日目、15日目から19日目、および22日目から26日目に1日2回経口投与されます。 用量は試験のパート 1 によって決定されます (MTD またはそれより低い用量レベルになる可能性があります)。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B
薬：ピマセルチブ
ピマセルチブは、28 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで 1 日 2 回経口投与されます。 用量は試験のパート 1 によって決定されます (MTD またはそれより低い用量レベルになる可能性があります)。 治療は、疾患の進行、耐えられない毒性、または治験責任医師/被験者の決定が下されるまで継続されます。
他の名前：
  • MSC1936369B

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1: 用量制限毒性 (DLT) を有する被験者の数
時間枠：サイクル 1 の 29 日目までのベースライン
DLTは、治療関連の副作用により治療が2週間以上遅れた毒性、またはグレード4以上の非血液学的毒性（グレード4の無症候性肝臓増加を除く）を指します。肝臓病変のある被験者では機能検査が7日以内に回復し、肝臓病変がない被験者では肝機能検査のグレード3の無症候性上昇が7日以内に回復する、遭遇しない限りグレード3の嘔吐があり、適切かつ最適な治療にもかかわらず3日以上持続する、そしてグレード 3 の下痢に遭遇した場合を除き、いずれかの DL において適切かつ最適な下痢止め療法にもかかわらず 3 日を超えて持続し、治験責任医師および/または治験依頼者による治験治療に関連する可能性がある、またはおそらく関連すると判断された場合を除きます。
サイクル 1 の 29 日目までのベースライン
パート 2: 全体的に最良の反応を示した被験者の割合
時間枠：2009年9月の最初の被験者の無作為化日から2012年12月のカットオフ日までの間で進行が報告されるまでの各29日サイクルの29日目
最良の全体的な反応は、以下のいずれかとして報告されます: (1) 形態学的完全寛解 (CR) = 末梢血絶対好中球数 (PBANC) の正常化 > 1.0x10^9/リットル (/L)、血小板 > 100x10 ^9 /L、骨髄穿刺で芽細胞が (<=) 5 パーセント (%) 以下、アウアー桿体で芽細胞なし (AML のみ)。 (2) 不完全な血球数回復を伴う完全寛解 (CRi) = PBANC と血小板数の正常化を伴わない CR と同じ。 (3) 部分寛解 (PR) = PBANC >1.0x10^9/L、血小板 >100x10^9/L、および骨髄吸引芽球の割合が少なくとも 50% 減少して 5 ～ 25%、または骨髄が正常化爆発は (<) 5% 未満です。 (4) 進行性疾患 (PD) = 末梢血または骨髄芽球の >50% 増加。 (5) 安定疾患(SD) = CR、CRi、またはPRを達成できず、PDの基準を持たない被験者。
2009年9月の最初の被験者の無作為化日から2012年12月のカットオフ日までの間で進行が報告されるまでの各29日サイクルの29日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1: 治療中に発生した有害事象 (TEAE)、重篤な TEAE、死亡に至った TEAE、および治療の永久中止に至った TEAE を患った被験者の数
時間枠：ベースラインは最大 3 年
有害事象（AE）は、治験薬に関連するかどうかにかかわらず、新たな好ましくない医学的出来事/既存の病状の悪化として定義されました。 重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常。 TEAE には SAE と非 SAE の両方が含まれます。
ベースラインは最大 3 年
パート 1: ピマセルチブ単回投与の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
パート 1: ピマセルチブ複数回投与の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前 サイクル 1 の 19 日目から 21 日目（レジメン 1 および 2）または 26 日目（レジメン 3）の投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間。
投与前 サイクル 1 の 19 日目から 21 日目（レジメン 1 および 2）または 26 日目（レジメン 3）の投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間。
パート 1: 最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax): 単回投与
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
パート 1: 最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax): 複数回投与
時間枠：投与前 サイクル 1 の 19 日目から 21 日目（レジメン 1 および 2）または 26 日目（レジメン 3）の投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間
投与前 サイクル 1 の 19 日目から 21 日目（レジメン 1 および 2）または 26 日目（レジメン 3）の投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間
パート 1: ピマセルチブの見かけの最終半減期 (t1/2): 単回投与
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
見かけの終末半減期は、薬物の排出の最終段階で薬物の血漿濃度が 50% 減少するのに必要な時間として定義されました。
サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
パート 1: ピマセルチブの見かけの最終半減期 (t1/2): 複数回投与
時間枠：投与前 サイクル 1 の 19 日目から 21 日目（レジメン 1 および 2）または 26 日目（レジメン 3）の投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間。
見かけの終末半減期は、薬物の排出の最終段階で薬物の血漿濃度が 50% 減少するのに必要な時間として定義されました。
投与前 サイクル 1 の 19 日目から 21 日目（レジメン 1 および 2）または 26 日目（レジメン 3）の投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間。
パート 1: 濃度がピマセルチブの定量下限 (AUC0-t) 以上になる時間ゼロから最後のサンプリング時間までの曲線下面積: 単回投与
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
パート 1: 濃度がピマセルチブの定量下限 (AUC0-t) 以上になる時間ゼロから最後のサンプリング時間までの曲線下面積: 複数回投与
時間枠：投与前 サイクル 1 の 19 日目から 21 日目（レジメン 1 および 2）または 26 日目（レジメン 3）の投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間。
投与前 サイクル 1 の 19 日目から 21 日目（レジメン 1 および 2）または 26 日目（レジメン 3）の投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間。
パート 1: ピマセルチブの時間ゼロから無限大 (AUC0-inf) まで外挿された血漿濃度時間曲線の下の面積: 単回投与
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
ＡＵＣ０−ｉｎｆは、無限大まで外挿された濃度対時間曲線の曲線下の総面積を決定することによって推定された。 これは、AUC0-t と AUCt-infinity から得られます。
サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
パート 1: ピマセルチブの時間ゼロから無限大 (AUC0-inf) まで外挿された血漿濃度時間曲線の下の面積: 複数回投与
時間枠：投与前 サイクル 1 の 19 日目から 21 日目（レジメン 1 および 2）または 26 日目（レジメン 3）の投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間
ＡＵＣ０−ｉｎｆは、無限大まで外挿された濃度対時間曲線の曲線下の総面積を決定することによって推定された。 これは、AUC0-t と AUCt-infinity から得られます。
投与前 サイクル 1 の 19 日目から 21 日目（レジメン 1 および 2）または 26 日目（レジメン 3）の投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間
パート 1: ピマセルチブの見かけの口腔クリアランス (CL/f): 単回投与
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。 経口投与後の見かけのクリアランス (CL/f) は、吸収された割合によって影響されます。 ピマセルチブ 75 mg 群のデータは、すべてのレジメンを組み合わせたものでは入手できなかったため、別個のアウトカム指標として報告され、このアウトカムには含まれていません。
サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
パート 1: ピマセルチブ 75 mg 報告群におけるピマセルチブの見かけの口腔クリアランス (CL/f): 単回用量
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。 経口投与後の見かけのクリアランス (CL/f) は、吸収された割合によって影響されます。
サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
パート 1: ピマセルチブの見かけの経口クリアランス (CL/f): 複数回投与
時間枠：投与前 サイクル 1 の 19 日目から 21 日目（レジメン 1 および 2）または 26 日目（レジメン 3）の投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。 経口投与後の見かけのクリアランス (CL/f) は、吸収された割合によって影響されます。
投与前 サイクル 1 の 19 日目から 21 日目（レジメン 1 および 2）または 26 日目（レジメン 3）の投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間
パート 1: ピマセルチブの見かけの経口分布量 (Vz/f): 単回投与
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
分配容積は、薬物の所望の血清濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。 経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/f) は、吸収された割合の影響を受けました。 ピマセルチブ 75 mg 群のデータは、すべてのレジメンを組み合わせたものでは入手できなかったため、別個のアウトカム指標として報告され、このアウトカムには含まれていません。
サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
パート 1: ピマセルチブ 75 mg 報告群: 単回用量におけるピマセルチブの見かけの経口分布容積 (Vz/f)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
分配容積は、薬物の所望の血清濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。 経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/f) は、吸収された割合の影響を受けました。
サイクル 1 の 1 日目の投与前 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間後。レジメン 1、2、および 3
パート 1: ピマセルチブの見かけの経口分布容積 (Vz/f): 複数回投与
時間枠：投与前 サイクル 1 の 19 日目から 21 日目（レジメン 1 および 2）または 26 日目（レジメン 3）の投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間
分配容積は、薬物の所望の血清濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。 経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/f) は、吸収された割合の影響を受けました。
投与前 サイクル 1 の 19 日目から 21 日目（レジメン 1 および 2）または 26 日目（レジメン 3）の投与後 0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、4.0、6.0、および 10.0 時間
パート 1: 全体的に最良の反応を示した被験者の割合
時間枠：2009 年 9 月の最初の被験者の無作為化日からカットオフ日の 2012 年 12 月までの間で進行が報告されるまでの隔 29 日サイクルの 29 日目
最良の全体的な反応は、以下のいずれかとして報告されました: (1) 形態学的完全寛解 (CR) = 末梢血絶対好中球数 (PBANC) の正常化 > 1.0x10^9/リットル (/L)、血小板 >100x10^9 /L、骨髄穿刺に芽細胞が (<=) 5 パーセント (%) 以下、アウアー杆体では芽細胞なし (AML のみ)。 (2) 不完全な血球数回復を伴う完全寛解 (CRi) = PBANC と血小板数の正常化を伴わない CR と同じ。 (3) 部分寛解 (PR) = PBANC >1.0x10^9/L、血小板 >100x10^9/L、および骨髄吸引芽球の割合が少なくとも 50% 減少して 5 ～ 25%、または骨髄が正常化爆発は (<) 5% 未満です。 (4) 進行性疾患 (PD) = 末梢血または骨髄芽球の >50% 増加。 （５）安定疾患（ＳＤ）＝ＣＲ、ＣＲｉ、またはＰＲを達成できず、ＰＤの基準を持たない対象。
2009 年 9 月の最初の被験者の無作為化日からカットオフ日の 2012 年 12 月までの間で進行が報告されるまでの隔 29 日サイクルの 29 日目
パート 2: TEAE、重篤な TEAE、死亡に至った TEAE、および治療の永久中止に至った TEAE を患っている被験者の数
時間枠：最長3年
有害事象（AE）は、治験薬に関連するかどうかにかかわらず、新たな好ましくない医学的出来事/既存の病状の悪化として定義されました。 重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常。
最長3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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EMD Serono

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年9月30日

一次修了 (実際)

2012年12月31日

研究の完了 (実際)

2012年12月31日

試験登録日

最初に提出

2009年8月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年8月11日

最初の投稿 (見積もり)

2009年8月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年8月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年7月19日

最終確認日

2017年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EMR200066_002
  • 2009-010866-49 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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