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Prova di Pimasertib nelle neoplasie ematologiche

19 luglio 2017 aggiornato da: EMD Serono

Sperimentazione di fase II con rodaggio di sicurezza dell'inibitore MEK MSC1936369B in soggetti con prognosi infausta leucemia mieloide acuta e altre neoplasie ematologiche

Questo è uno studio in aperto, multicentrico, con aumento della dose di pimasertib (MSC1936369B) nei tumori del sangue e del midollo osseo. Il processo si svolgerà in due parti:

Parte 1 (periodo di run-in di sicurezza): determinerà la dose massima tollerata (MTD) del farmaco in studio in soggetti con neoplasie ematologiche avanzate.

Parte 2: Valuterà l'attività anti-leucemica del farmaco in studio in soggetti anziani con leucemia mieloide acuta (LMA) a prognosi infausta di nuova diagnosi che non sono candidati alla chemioterapia intensiva.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

81

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lyon Cedex, Francia
        • Hospital Edouard Herriot, Service d'Hematologie Clinique
      • Paris, Francia
        • Hospital Saint Louis, Service des Maladies du Sang
      • Pessac, Francia
        • CHU du Haut-Leveque, Service des Maladies du Sang Unite de Recherche Clinique
    • Cedex
      • Nantes, Cedex, Francia
        • Hospital Hotel Dieu, Service D'Hematologie
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Parte 1:

  1. Soggetti con una delle seguenti condizioni:

    • AML primaria o secondaria, patologicamente confermata secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) che soddisfano almeno una delle seguenti condizioni:

      1. Soggetti con seconda o successiva ricaduta dopo la terapia standard, per i quali non sono disponibili opzioni terapeutiche stabilite
      2. Soggetti refrattari alle terapie disponibili, ad esempio, che non sono riusciti a ottenere una risposta completa (CR) dopo 2 trattamenti di chemioterapia di induzione
      3. Soggetti anziani di nuova diagnosi (età superiore o uguale a 75 anni), non candidati a chemioterapia intensiva
    • Soggetti con sindrome mielodisplastica (MDS), International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 o ad alto rischio resistenti o intolleranti al trattamento standard e non candidati al trapianto
    • Soggetti con mieloma multiplo (MM) recidivato o refrattario, che hanno fallito o sono intolleranti ad almeno due terapie precedenti tra cui talidomide, lenalidomide e bortezomib
    • Soggetti con disturbi mieloproliferativi avanzati (MPD) per i quali non sono disponibili opzioni terapeutiche stabilite
    • Soggetti con leucemia linfocitica acuta (LLA), recidivante, refrattario o intollerante al trattamento standard e per i quali non sono disponibili opzioni terapeutiche efficaci
  2. Età maggiore o uguale a 18 anni
  3. I soggetti hanno letto e compreso il modulo di consenso informato e sono disposti e in grado di fornire il consenso informato. Comprendono appieno i requisiti dello studio e sono disposti a rispettare tutte le visite e le valutazioni dello studio
  4. I soggetti e i loro partner devono essere disposti a evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. I soggetti devono quindi essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata come approvato dallo sperimentatore, due metodi di barriera o un metodo di barriera con spermicida o dispositivo intrauterino, 2 settimane prima, durante lo studio e 1 mese dopo. L'uso di contraccettivi ormonali dovrebbe essere evitato a causa di una possibile interazione farmaco-farmaco in soggetti di sesso femminile in età fertile

Parte 2:

  1. Soggetti (maschi e femmine) con LMA primaria o secondaria di nuova diagnosi patologicamente confermata secondo la classificazione dell'OMS che non sono stati esposti ad alcuna precedente terapia per LMA ad eccezione di:

    • Leucaferesi di emergenza e
    • Trattamento d'urgenza per iperleucocitosi con idrossiurea consentito fino a 24 ore prima dell'inizio del trattamento sperimentale. È consentita anche una precedente terapia per condizioni ematologiche preesistenti, ad esempio MDS o MPD, inclusi ma non limitati agli agenti ipometilanti, fino ad almeno 2 settimane o 5 emivite di tale agente prima della prima dose di pimasertib

  2. I soggetti soddisfano almeno una delle seguenti condizioni:

    • Età maggiore o uguale a 75 anni OPPURE

    • Età superiore o uguale a 60 e inferiore a 75 anni con almeno uno dei seguenti fattori prognostici sfavorevoli:

      • AML secondaria, come determinata dall'esposizione nota e documentata alla terapia leucemogena o alla tossina ambientale o storia antecedente di MDS o MPD secondo i criteri dell'OMS per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio, con precedente aspirato di midollo osseo, biopsia e striscio di sangue periferico che documentano il diagnosi
      • Almeno una delle seguenti anomalie citogenetiche sfavorevoli: del(5q), -5, -7, del(7q), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9; 22) o cariotipi complessi (maggiore o uguale a 3 anomalie non correlate)
      • Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2
  3. I soggetti hanno letto e compreso il modulo di consenso informato e sono disposti e in grado di fornire il consenso informato. Comprendono appieno i requisiti dello studio e sono disposti a rispettare tutte le visite e le valutazioni dello studio
  4. I soggetti e i loro partner devono essere disposti a evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. I soggetti devono quindi essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione approvata dallo sperimentatore come due metodi di barriera o un metodo di barriera con spermicida o dispositivo intrauterino, 2 settimane prima, durante la prova e 1 mese dopo. L'uso di contraccettivi ormonali dovrebbe essere evitato a causa di una possibile interazione farmaco-farmaco in soggetti di sesso femminile in età fertile

Criteri di esclusione:

Parte 1 e Parte 2:

  1. Performance status ECOG 3 o superiore
  2. Iperleucocitosi con più di 30 x 10 alla nona potenza per litro di blasti leucemici nel sangue periferico
  3. Leucemia promielocitica acuta [t(15;17)]
  4. Somministrazione di qualsiasi terapia antineoplastica entro almeno 2 settimane o 5 emivite di quella terapia della prima dose di pimasertib; ad eccezione dell'uso di idrossiurea come consentito nei criteri di inclusione
  5. Partecipazione ad altri studi clinici entro almeno 2 settimane dalla prima dose di pimasertib
  6. Evidenza clinica di leucemia attiva del sistema nervoso centrale
  7. Infezione attiva e incontrollata inclusa ma non limitata a infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva o epatite C. I soggetti con un'infezione che ricevono un trattamento con antibiotici possono essere inseriti nello studio se sono afebbrili ed emodinamicamente stabili per 48 ore prima dell'ingresso in prova
  8. Intervento chirurgico maggiore entro due settimane prima dell'ingresso nello studio
  9. Test di funzionalità epatica al di sopra dei seguenti limiti allo screening: bilirubina totale >1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia correlato alla sindrome di Gilbert o all'emolisi, aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 x ULN, o per soggetti con interessamento epatico AST e/o ALT >5 x ULN
  10. Creatinina sierica >1,5 x ULN e/o clearance della creatinina <30 millilitri al minuto (mL/min) allo screening
  11. Rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore di 1,5 x ULN a meno che non sia in trattamento con warfarin
  12. Per soggetti di sesso femminile: gravidanza o allattamento
  13. Anamnesi di difficoltà a deglutire, malassorbimento o altre malattie gastrointestinali croniche o condizioni che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento del prodotto testato
  14. Presenta significative anomalie della conduzione cardiaca e/o pacemaker
  15. Ha una malattia degenerativa della retina (degenerazione retinica ereditaria o degenerazione maculare legata all'età), storia di uveite o storia di occlusione della vena retinica e/o qualsiasi risultato anomalo clinicamente rilevante all'esame oftalmologico iniziale
  16. Soggetti con tumori solidi, per i quali lo Sperimentatore ha sospetto clinico di malattia attiva al momento dell'arruolamento. Soggetti con carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio iniziale adeguatamente trattato, carcinoma a cellule basali della pelle o neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) sono ammissibili per questo studio
  17. Segni e sintomi suggestivi di encefalopatia spongiforme trasmissibile o familiari che ne soffrono
  18. Altra patologia significativa che a giudizio dello Sperimentatore escluderebbe il soggetto dalla sperimentazione
  19. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime 1 (Parte 1)
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale alla dose di 8 mg due volte al giorno (BID) nei giorni da 1 a 5, da 8 a 12, da 15 a 19 e da 22 a 26 di un ciclo di 28 giorni. La dose verrà aumentata a 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID e 75 mg BID) fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD). Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale alla dose di 8 mg BID nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni. La dose verrà aumentata a 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID e 90 mg BID fino al raggiungimento della MTD. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale alla dose di 60 mg BID nei giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni. L'escalation della dose procederà a 75 mg BID fino al raggiungimento della MTD. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale due volte al giorno nei giorni da 1 a 5, da 8 a 12, da 15 a 19 e da 22 a 26 di un ciclo di 28 giorni. La dose sarà determinata dalla Parte 1 della sperimentazione (potrebbe essere l'MTD o il livello di dose inferiore). Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale due volte al giorno nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni. La dose sarà determinata dalla Parte 1 della sperimentazione (potrebbe essere l'MTD o il livello di dose inferiore). Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Sperimentale: Regime 2 (Parte 1)
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale alla dose di 8 mg due volte al giorno (BID) nei giorni da 1 a 5, da 8 a 12, da 15 a 19 e da 22 a 26 di un ciclo di 28 giorni. La dose verrà aumentata a 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID e 75 mg BID) fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD). Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale alla dose di 8 mg BID nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni. La dose verrà aumentata a 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID e 90 mg BID fino al raggiungimento della MTD. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale alla dose di 60 mg BID nei giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni. L'escalation della dose procederà a 75 mg BID fino al raggiungimento della MTD. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale due volte al giorno nei giorni da 1 a 5, da 8 a 12, da 15 a 19 e da 22 a 26 di un ciclo di 28 giorni. La dose sarà determinata dalla Parte 1 della sperimentazione (potrebbe essere l'MTD o il livello di dose inferiore). Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale due volte al giorno nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni. La dose sarà determinata dalla Parte 1 della sperimentazione (potrebbe essere l'MTD o il livello di dose inferiore). Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Sperimentale: Regime 3 (Parte 1)
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale alla dose di 8 mg due volte al giorno (BID) nei giorni da 1 a 5, da 8 a 12, da 15 a 19 e da 22 a 26 di un ciclo di 28 giorni. La dose verrà aumentata a 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID e 75 mg BID) fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD). Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale alla dose di 8 mg BID nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni. La dose verrà aumentata a 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID e 90 mg BID fino al raggiungimento della MTD. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale alla dose di 60 mg BID nei giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni. L'escalation della dose procederà a 75 mg BID fino al raggiungimento della MTD. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale due volte al giorno nei giorni da 1 a 5, da 8 a 12, da 15 a 19 e da 22 a 26 di un ciclo di 28 giorni. La dose sarà determinata dalla Parte 1 della sperimentazione (potrebbe essere l'MTD o il livello di dose inferiore). Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale due volte al giorno nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni. La dose sarà determinata dalla Parte 1 della sperimentazione (potrebbe essere l'MTD o il livello di dose inferiore). Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Sperimentale: Regime 1 (Parte 2)
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale alla dose di 8 mg due volte al giorno (BID) nei giorni da 1 a 5, da 8 a 12, da 15 a 19 e da 22 a 26 di un ciclo di 28 giorni. La dose verrà aumentata a 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID e 75 mg BID) fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD). Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale alla dose di 8 mg BID nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni. La dose verrà aumentata a 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID e 90 mg BID fino al raggiungimento della MTD. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale alla dose di 60 mg BID nei giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni. L'escalation della dose procederà a 75 mg BID fino al raggiungimento della MTD. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale due volte al giorno nei giorni da 1 a 5, da 8 a 12, da 15 a 19 e da 22 a 26 di un ciclo di 28 giorni. La dose sarà determinata dalla Parte 1 della sperimentazione (potrebbe essere l'MTD o il livello di dose inferiore). Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale due volte al giorno nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni. La dose sarà determinata dalla Parte 1 della sperimentazione (potrebbe essere l'MTD o il livello di dose inferiore). Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Sperimentale: Regime 2 (Parte 2)
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale alla dose di 8 mg due volte al giorno (BID) nei giorni da 1 a 5, da 8 a 12, da 15 a 19 e da 22 a 26 di un ciclo di 28 giorni. La dose verrà aumentata a 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID e 75 mg BID) fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD). Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale alla dose di 8 mg BID nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni. La dose verrà aumentata a 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID e 90 mg BID fino al raggiungimento della MTD. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale alla dose di 60 mg BID nei giorni 1-28 di un ciclo di 28 giorni. L'escalation della dose procederà a 75 mg BID fino al raggiungimento della MTD. Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale due volte al giorno nei giorni da 1 a 5, da 8 a 12, da 15 a 19 e da 22 a 26 di un ciclo di 28 giorni. La dose sarà determinata dalla Parte 1 della sperimentazione (potrebbe essere l'MTD o il livello di dose inferiore). Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B
Droga: Pimasertb
Pimasertib verrà somministrato per via orale due volte al giorno nei giorni da 1 a 21 di un ciclo di 28 giorni. La dose sarà determinata dalla Parte 1 della sperimentazione (potrebbe essere l'MTD o il livello di dose inferiore). Il trattamento continuerà fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o decisione dello sperimentatore/soggetto.
Altri nomi:
  • MSC1936369B

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Numero di soggetti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 29 del ciclo 1
La DLT era qualsiasi tossicità che ha comportato un ritardo del trattamento per più di (>) 2 settimane a causa di effetti avversi correlati al trattamento, o qualsiasi tossicità non ematologica di grado maggiore o uguale a (>=) 3, esclusi gli aumenti asintomatici di grado 4 nel fegato test di funzionalità epatica reversibili entro 7 giorni nei soggetti con coinvolgimento epatico, e aumenti asintomatici di Grado 3 nei test di funzionalità epatica reversibili entro 7 giorni per soggetti senza coinvolgimento epatico, vomito di Grado 3 se non riscontrato e persistente per più di 3 giorni nonostante una terapia adeguata e ottimale, e Diarrea di grado 3 a meno che non sia riscontrata e persistente per più di 3 giorni nonostante un'adeguata e ottimale terapia antidiarroica in qualsiasi DL e giudicata possibilmente o probabilmente correlata al trattamento di prova dallo sperimentatore e/o dallo sponsor.
Basale fino al giorno 29 del ciclo 1
Parte 2: Percentuale di soggetti con la migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: Giorno 29 di ogni ciclo di 29 giorni fino alla progressione riportata tra il giorno del primo soggetto randomizzato, settembre 2009, fino alla data limite, dicembre 2012
La migliore risposta complessiva doveva essere riportata come una delle seguenti: (1) Remissione morfologica completa (CR) = normalizzazione della conta assoluta dei neutrofili nel sangue periferico (PBANC) >1,0x10^9 per litro (/L), piastrine >100x10 ^9 /L, aspirato di midollo osseo con blasti inferiori o uguali a (<=) 5 percento (%), nessun blasto con bastoncelli di Auer (solo AML). (2) Remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) = Uguale a CR senza normalizzazione di PBANC e conta piastrinica. (3) Remissione parziale (PR) = normalizzazione di PBANC >1.0x10^9/L, piastrine >100x10^9/L e almeno una diminuzione del 50% nella percentuale di blasti aspirati midollari al 5-25% o midollo esplosioni inferiori a (<) 5%. (4) Malattia progressiva (PD) = aumento >50% dei blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo. (5) Malattia stabile (SD) = soggetti che non hanno raggiunto CR, CRi o PR e senza criteri per PD.
Giorno 29 di ogni ciclo di 29 giorni fino alla progressione riportata tra il giorno del primo soggetto randomizzato, settembre 2009, fino alla data limite, dicembre 2012

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi, TEAE che portano alla morte e TEAE che portano all'interruzione permanente del trattamento
Lasso di tempo: Linea di base fino a 3 anni
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi nuovo evento medico sfavorevole/peggioramento di una condizione medica preesistente, correlato o meno al farmaco oggetto dello studio. Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita. I TEAE includono sia SAE che non SAE.
Linea di base fino a 3 anni
Parte 1: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Pimasertib dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
Parte 1: Concentrazione plasmatica massima (Cmax) della dose multipla di Pimasertib
Lasso di tempo: Prima della dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore dopo la dose nel Ciclo 1 dal giorno 19 al giorno 21 (regime 1 e 2) o al giorno 26 (regime 3).
Prima della dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore dopo la dose nel Ciclo 1 dal giorno 19 al giorno 21 (regime 1 e 2) o al giorno 26 (regime 3).
Parte 1: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax): dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
Parte 1: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax): dose multipla
Lasso di tempo: Prima della dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore dopo la dose nel Ciclo 1 dal giorno 19 al giorno 21 (regime 1 e 2) o al giorno 26 (regime 3)
Prima della dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore dopo la dose nel Ciclo 1 dal giorno 19 al giorno 21 (regime 1 e 2) o al giorno 26 (regime 3)
Parte 1: Emivita terminale apparente (t1/2) di Pimasertib: dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
L'apparente emivita terminale è stata definita come il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica del farmaco diminuisca del 50% nella fase finale della sua eliminazione.
Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
Parte 1: Emivita terminale apparente (t1/2) di Pimasertib: dose multipla
Lasso di tempo: Prima della dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore dopo la dose nel Ciclo 1 dal giorno 19 al giorno 21 (regime 1 e 2) o al giorno 26 (regime 3).
L'apparente emivita terminale è stata definita come il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica del farmaco diminuisca del 50% nella fase finale della sua eliminazione.
Prima della dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore dopo la dose nel Ciclo 1 dal giorno 19 al giorno 21 (regime 1 e 2) o al giorno 26 (regime 3).
Parte 1: Area sotto la curva dal tempo zero all'ora dell'ultimo campionamento in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (AUC0-t) di Pimasertib: dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
Parte 1: Area sotto la curva dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (AUC0-t) di pimasertib: dose multipla
Lasso di tempo: Prima della dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore dopo la dose nel Ciclo 1 dal giorno 19 al giorno 21 (regime 1 e 2) o al giorno 26 (regime 3).
Prima della dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore dopo la dose nel Ciclo 1 dal giorno 19 al giorno 21 (regime 1 e 2) o al giorno 26 (regime 3).
Parte 1: Curva concentrazione-tempo dell'area sotto il plasma dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) di Pimasertib: dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
L'AUC0-inf è stata stimata determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione rispetto alla curva del tempo estrapolata all'infinito. Si ottiene da AUC0-t più AUCt-infinito.
Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) di Pimasertib: dose multipla
Lasso di tempo: Prima della dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore dopo la dose nel Ciclo 1 dal giorno 19 al giorno 21 (regime 1 e 2) o al giorno 26 (regime 3)
L'AUC0-inf è stata stimata determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione rispetto alla curva del tempo estrapolata all'infinito. Si ottiene da AUC0-t più AUCt-infinito.
Prima della dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore dopo la dose nel Ciclo 1 dal giorno 19 al giorno 21 (regime 1 e 2) o al giorno 26 (regime 3)
Parte 1: Clearance orale apparente (CL/f) di Pimasertib: dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
La clearance di un farmaco era una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance apparente dopo dose orale (CL/f) è influenzata dalla frazione assorbita. I dati per il braccio Pimasertib 75 mg non erano disponibili per tutti i regimi combinati, quindi riportati come misura di esito separata e non inclusi in questo risultato.
Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
Parte 1: Clearance orale apparente (CL/f) di Pimasertib per Pimasertib 75 mg Braccio dichiarante: Dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
La clearance di un farmaco era una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance apparente dopo dose orale (CL/f) è influenzata dalla frazione assorbita.
Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
Parte 1: Clearance orale apparente (CL/f) di Pimasertib: dose multipla
Lasso di tempo: Prima della dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore dopo la dose nel Ciclo 1 dal giorno 19 al giorno 21 (regime 1 e 2) o al giorno 26 (regime 3)
La clearance di un farmaco era una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance apparente dopo dose orale (CL/f) è influenzata dalla frazione assorbita.
Prima della dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore dopo la dose nel Ciclo 1 dal giorno 19 al giorno 21 (regime 1 e 2) o al giorno 26 (regime 3)
Parte 1: volume di distribuzione orale apparente (Vz/f) di Pimasertib: dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione sierica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/f) è stato influenzato dalla frazione assorbita. I dati per il braccio Pimasertib 75 mg non erano disponibili per tutti i regimi combinati, quindi riportati come misura di esito separata e non inclusi in questo risultato.
Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
Parte 1: Volume di distribuzione orale apparente (Vz/f) di Pimasertib per Pimasertib 75 mg Braccio dichiarante: Dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione sierica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/f) è stato influenzato dalla frazione assorbita.
Pre-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
Parte 1: Volume di distribuzione orale apparente (Vz/f) di Pimasertib: dose multipla
Lasso di tempo: Prima della dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore dopo la dose nel Ciclo 1 dal giorno 19 al giorno 21 (regime 1 e 2) o al giorno 26 (regime 3)
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione sierica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/f) è stato influenzato dalla frazione assorbita.
Prima della dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 ore dopo la dose nel Ciclo 1 dal giorno 19 al giorno 21 (regime 1 e 2) o al giorno 26 (regime 3)
Parte 1: Percentuale di soggetti con la migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: Giorno 29 di ogni ciclo alternativo di 29 giorni fino alla progressione riportata tra il giorno del primo soggetto randomizzato, settembre 2009, fino alla data limite, dicembre 2012
La migliore risposta complessiva è stata riportata come una delle seguenti: (1) Remissione morfologica completa (CR) = normalizzazione della conta assoluta dei neutrofili nel sangue periferico (PBANC) >1,0x10^9 per litro (/L), piastrine >100x10^9 /L, aspirato di midollo osseo con blasti inferiori o uguali a (<=) 5 percento (%), nessun blasto con bastoncelli di Auer (solo AML). (2) Remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi) = Uguale a CR senza normalizzazione di PBANC e conta piastrinica. (3) Remissione parziale (PR) = normalizzazione di PBANC >1.0x10^9/L, piastrine >100x10^9/L e almeno una diminuzione del 50% nella percentuale di blasti aspirati midollari al 5-25% o midollo esplosioni inferiori a (<) 5%. (4) Malattia progressiva (PD) = aumento >50% dei blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo. (5) Malattia stabile (SD) = Soggetti che non hanno raggiunto CR, CRi o PR e senza criteri per PD.
Giorno 29 di ogni ciclo alternativo di 29 giorni fino alla progressione riportata tra il giorno del primo soggetto randomizzato, settembre 2009, fino alla data limite, dicembre 2012
Parte 2: Numero di soggetti con TEAE, TEAE gravi, TEAE che portano alla morte e TEAE che portano all'interruzione permanente del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi nuovo evento medico sfavorevole/peggioramento di una condizione medica preesistente, correlato o meno al farmaco oggetto dello studio. Un evento avverso grave (SAE) era un evento avverso che si traduce in uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita.
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

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EMD Serono

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 settembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 agosto 2009

Primo Inserito (Stima)

12 agosto 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EMR200066_002
  • 2009-010866-49 (Numero EudraCT)

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