Ensayo de Pimasertib en neoplasias malignas hematológicas
19 de julio de 2017 actualizado por: EMD Serono
Ensayo de fase II con prueba de seguridad del inhibidor de MEK MSC1936369B en sujetos con leucemia mieloide aguda de mal pronóstico y otras neoplasias malignas hematológicas
Este es un ensayo abierto, multicéntrico y de escalada de dosis de pimasertib (MSC1936369B) en cánceres de la sangre y la médula ósea. El juicio se desarrollará en dos partes:
Parte 1 (período de prueba de seguridad): determinará la dosis máxima tolerada (DMT) del fármaco del estudio en sujetos con neoplasias malignas hematológicas avanzadas.
Parte 2: evaluará la actividad antileucémica del fármaco del estudio en sujetos mayores con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada y de mal pronóstico que no son candidatos para quimioterapia intensiva.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
81
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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Lyon Cedex, Francia
- Hospital Edouard Herriot, Service d'Hematologie Clinique
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Paris, Francia
- Hospital Saint Louis, Service des Maladies du Sang
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Pessac, Francia
- CHU du Haut-Leveque, Service des Maladies du Sang Unite de Recherche Clinique
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Cedex
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Nantes, Cedex, Francia
- Hospital Hotel Dieu, Service D'Hematologie
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Parte 1:
Sujetos con alguna de las siguientes condiciones:
LMA primaria o secundaria, confirmada patológicamente según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que cumple al menos una de las siguientes condiciones:
- Sujetos con una segunda o posterior recaída después de la terapia estándar, para quienes no hay opciones de tratamiento establecidas disponibles
- Sujetos refractarios a las terapias disponibles, por ejemplo, que no lograron una respuesta completa (RC) después de 2 tratamientos de quimioterapia de inducción
- Sujetos mayores (mayores o iguales a 75 años) de nuevo diagnóstico, no candidatos a quimioterapia intensiva
- Sujetos con síndrome mielodisplásico (MDS), Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico (IPSS) Int-2 o alto riesgo que son resistentes o intolerantes al tratamiento estándar y no candidatos para trasplante
- Sujetos con mieloma múltiple (MM) en recaída o refractario, que han fallado o son intolerantes a al menos dos terapias previas que incluyen talidomida, lenalidomida y bortezomib
- Sujetos con trastornos mieloproliferativos avanzados (MPD) para quienes no hay opciones de tratamiento establecidas disponibles
- Sujetos con leucemia linfocítica aguda (LLA), en recaída, refractaria o intolerante al tratamiento estándar y para quienes no hay opciones de tratamiento efectivas disponibles
- Edad mayor o igual a 18 años
- Los sujetos han leído y entendido el formulario de consentimiento informado y están dispuestos y son capaces de dar su consentimiento informado. Entienden completamente los requisitos del ensayo y están dispuestos a cumplir con todas las visitas y evaluaciones del ensayo.
- Los sujetos y sus parejas deben estar dispuestos a evitar el embarazo durante el ensayo y hasta 1 mes después de la última administración del fármaco del ensayo. Por lo tanto, los sujetos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados aprobados por el investigador, dos métodos de barrera o un método de barrera con espermicida o dispositivo intrauterino, 2 semanas antes, durante el ensayo y 1 mes después. Debe evitarse el uso de anticonceptivos hormonales debido a una posible interacción fármaco-fármaco en mujeres en edad fértil
Parte 2:
Sujetos (hombres y mujeres) con LMA primaria o secundaria recién diagnosticada confirmada patológicamente según la clasificación de la OMS que no hayan estado expuestos a ningún tratamiento previo para la LMA con la excepción de:
- Leucoféresis de emergencia y
- Tratamiento de urgencia de la hiperleucocitosis con hidroxiurea que se permite hasta 24 horas antes del inicio del tratamiento de prueba. También se permite la terapia previa para condiciones hematológicas preexistentes, por ejemplo, MDS o MPD, incluidos, entre otros, agentes hipometilantes, hasta al menos 2 semanas o 5 vidas medias de ese agente antes de la primera dosis de pimasertib.
Los sujetos cumplen al menos una de las siguientes condiciones:
- Edad mayor o igual a 75 años O
Edad mayor o igual a 60 años y menor de 75 años con al menos uno de los siguientes factores de mal pronóstico:
- LMA secundaria, determinada por exposición conocida y documentada a terapia leucemogénica o toxina ambiental o antecedentes de MDS o MPD según los criterios de la OMS durante al menos 3 meses antes del ingreso al ensayo, con aspirado de médula ósea, biopsia y frotis de sangre periférica previos que documenten la diagnóstico
- Al menos una de las siguientes anomalías citogenéticas desfavorables: del(5q), -5, -7, del(7q), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9; 22) o cariotipos complejos (mayor o igual a 3 anomalías no relacionadas)
- Estado 2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Los sujetos han leído y entendido el formulario de consentimiento informado y están dispuestos y son capaces de dar su consentimiento informado. Entienden completamente los requisitos del ensayo y están dispuestos a cumplir con todas las visitas y evaluaciones del ensayo.
- Los sujetos y sus parejas deben estar dispuestos a evitar el embarazo durante el ensayo y hasta 1 mes después de la última administración del fármaco del ensayo. Por lo tanto, los sujetos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados aprobados por el investigador, como dos métodos de barrera o un método de barrera con espermicida o dispositivo intrauterino, 2 semanas antes, durante el ensayo y 1 mes después. Debe evitarse el uso de anticonceptivos hormonales debido a una posible interacción fármaco-fármaco en mujeres en edad fértil
Criterio de exclusión:
Parte 1 y Parte 2:
- Estado funcional ECOG 3 o superior
- Hiperleucocitosis con más de 30 x 10 a la novena potencia por litro de blastos de leucemia en sangre periférica
- Leucemia promielocítica aguda [t(15;17)]
- Administración de cualquier terapia antineoplásica dentro de al menos 2 semanas o 5 vidas medias de esa terapia de la primera dosis de pimasertib; excepto el uso de hidroxiurea según lo permitido en los criterios de inclusión
- Participación en otros ensayos clínicos dentro de al menos 2 semanas de la primera dosis de pimasertib
- Evidencia clínica de leucemia activa del sistema nervioso central
- Infección activa y no controlada que incluye, entre otras, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C activa. Los sujetos con una infección que reciben tratamiento con antibióticos pueden participar en el ensayo si están afebriles y hemodinámicamente estables durante 48 horas. antes de la entrada de prueba
- Cirugía mayor dentro de las dos semanas anteriores al ingreso al ensayo
- Pruebas de función hepática por encima de los siguientes límites en la selección: bilirrubina total >1,5 x límite superior normal (ULN) a menos que esté relacionado con el síndrome de Gilbert o hemólisis, aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 x ULN, o para sujetos con compromiso hepático AST y/o ALT >5 x LSN
- Creatinina sérica >1,5 x LSN y/o depuración de creatinina <30 mililitros por minuto (mL/min) en la selección
- Razón internacional normalizada (INR) superior a 1,5 x ULN a menos que esté en tratamiento con warfarina
- Para sujetos femeninos: embarazadas o en período de lactancia
- Historial de dificultad para tragar, malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal crónica o condiciones que puedan dificultar el cumplimiento y/o la absorción del producto probado
- Tiene anomalías significativas en la conducción cardíaca y/o marcapasos
- Tiene una enfermedad degenerativa de la retina (degeneración retiniana hereditaria o degeneración macular relacionada con la edad), antecedentes de uveítis o antecedentes de oclusión de la vena retiniana y/o cualquier hallazgo anormal médicamente relevante en el examen oftalmológico inicial
- Sujetos con tumores sólidos, para quienes el Investigador tiene sospecha clínica de enfermedad activa en el momento de la inscripción. Los sujetos con carcinoma de células escamosas de la piel en etapa temprana, carcinoma de células basales de la piel o neoplasia intraepitelial cervical (CIN) tratados adecuadamente son elegibles para este estudio
- Signos y síntomas sugestivos de encefalopatía espongiforme transmisible, o miembros de la familia que padezcan dicha encefalopatía
- Otra enfermedad importante que, en opinión del investigador, excluiría al sujeto del ensayo
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen 1 (Parte 1)
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Pimasertib se administrará por vía oral a una dosis de 8 mg dos veces al día (BID) los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 y 22 a 26 de un ciclo de 28 días.
La dosis se aumentará a 15 mg dos veces al día, 23 mg dos veces al día, 30 mg dos veces al día, 42 mg dos veces al día, 60 mg dos veces al día y 75 mg dos veces al día) hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (DMT).
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral a una dosis de 8 mg BID en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.
La dosis se aumentará a 15 mg dos veces al día, 23 mg dos veces al día, 30 mg dos veces al día, 42 mg dos veces al día, 45 mg dos veces al día, 60 mg dos veces al día, 75 mg dos veces al día y 90 mg dos veces al día hasta alcanzar la MTD.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral a una dosis de 60 mg BID en los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días.
El aumento de la dosis procederá a 75 mg dos veces al día hasta que se alcance la MTD.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral dos veces al día los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 y 22 a 26 de un ciclo de 28 días.
La dosis será determinada por la Parte 1 del ensayo (podría ser la MTD o el nivel de dosis más bajo).
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral dos veces al día en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.
La dosis será determinada por la Parte 1 del ensayo (podría ser la MTD o el nivel de dosis más bajo).
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
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Experimental: Régimen 2 (Parte 1)
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Pimasertib se administrará por vía oral a una dosis de 8 mg dos veces al día (BID) los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 y 22 a 26 de un ciclo de 28 días.
La dosis se aumentará a 15 mg dos veces al día, 23 mg dos veces al día, 30 mg dos veces al día, 42 mg dos veces al día, 60 mg dos veces al día y 75 mg dos veces al día) hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (DMT).
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral a una dosis de 8 mg BID en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.
La dosis se aumentará a 15 mg dos veces al día, 23 mg dos veces al día, 30 mg dos veces al día, 42 mg dos veces al día, 45 mg dos veces al día, 60 mg dos veces al día, 75 mg dos veces al día y 90 mg dos veces al día hasta alcanzar la MTD.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral a una dosis de 60 mg BID en los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días.
El aumento de la dosis procederá a 75 mg dos veces al día hasta que se alcance la MTD.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral dos veces al día los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 y 22 a 26 de un ciclo de 28 días.
La dosis será determinada por la Parte 1 del ensayo (podría ser la MTD o el nivel de dosis más bajo).
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral dos veces al día en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.
La dosis será determinada por la Parte 1 del ensayo (podría ser la MTD o el nivel de dosis más bajo).
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
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Experimental: Régimen 3 (Parte 1)
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Pimasertib se administrará por vía oral a una dosis de 8 mg dos veces al día (BID) los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 y 22 a 26 de un ciclo de 28 días.
La dosis se aumentará a 15 mg dos veces al día, 23 mg dos veces al día, 30 mg dos veces al día, 42 mg dos veces al día, 60 mg dos veces al día y 75 mg dos veces al día) hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (DMT).
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral a una dosis de 8 mg BID en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.
La dosis se aumentará a 15 mg dos veces al día, 23 mg dos veces al día, 30 mg dos veces al día, 42 mg dos veces al día, 45 mg dos veces al día, 60 mg dos veces al día, 75 mg dos veces al día y 90 mg dos veces al día hasta alcanzar la MTD.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral a una dosis de 60 mg BID en los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días.
El aumento de la dosis procederá a 75 mg dos veces al día hasta que se alcance la MTD.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral dos veces al día los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 y 22 a 26 de un ciclo de 28 días.
La dosis será determinada por la Parte 1 del ensayo (podría ser la MTD o el nivel de dosis más bajo).
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral dos veces al día en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.
La dosis será determinada por la Parte 1 del ensayo (podría ser la MTD o el nivel de dosis más bajo).
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
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Experimental: Régimen 1 (Parte 2)
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Pimasertib se administrará por vía oral a una dosis de 8 mg dos veces al día (BID) los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 y 22 a 26 de un ciclo de 28 días.
La dosis se aumentará a 15 mg dos veces al día, 23 mg dos veces al día, 30 mg dos veces al día, 42 mg dos veces al día, 60 mg dos veces al día y 75 mg dos veces al día) hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (DMT).
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral a una dosis de 8 mg BID en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.
La dosis se aumentará a 15 mg dos veces al día, 23 mg dos veces al día, 30 mg dos veces al día, 42 mg dos veces al día, 45 mg dos veces al día, 60 mg dos veces al día, 75 mg dos veces al día y 90 mg dos veces al día hasta alcanzar la MTD.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral a una dosis de 60 mg BID en los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días.
El aumento de la dosis procederá a 75 mg dos veces al día hasta que se alcance la MTD.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral dos veces al día los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 y 22 a 26 de un ciclo de 28 días.
La dosis será determinada por la Parte 1 del ensayo (podría ser la MTD o el nivel de dosis más bajo).
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral dos veces al día en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.
La dosis será determinada por la Parte 1 del ensayo (podría ser la MTD o el nivel de dosis más bajo).
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
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Experimental: Régimen 2 (Parte 2)
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Pimasertib se administrará por vía oral a una dosis de 8 mg dos veces al día (BID) los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 y 22 a 26 de un ciclo de 28 días.
La dosis se aumentará a 15 mg dos veces al día, 23 mg dos veces al día, 30 mg dos veces al día, 42 mg dos veces al día, 60 mg dos veces al día y 75 mg dos veces al día) hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (DMT).
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral a una dosis de 8 mg BID en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.
La dosis se aumentará a 15 mg dos veces al día, 23 mg dos veces al día, 30 mg dos veces al día, 42 mg dos veces al día, 45 mg dos veces al día, 60 mg dos veces al día, 75 mg dos veces al día y 90 mg dos veces al día hasta alcanzar la MTD.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral a una dosis de 60 mg BID en los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días.
El aumento de la dosis procederá a 75 mg dos veces al día hasta que se alcance la MTD.
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral dos veces al día los días 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 y 22 a 26 de un ciclo de 28 días.
La dosis será determinada por la Parte 1 del ensayo (podría ser la MTD o el nivel de dosis más bajo).
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
Pimasertib se administrará por vía oral dos veces al día en los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días.
La dosis será determinada por la Parte 1 del ensayo (podría ser la MTD o el nivel de dosis más bajo).
El tratamiento continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o decisión del investigador/sujeto.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de sujetos con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 29 del ciclo 1
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La DLT fue cualquier toxicidad que resultó en un retraso del tratamiento por más de (>) 2 semanas debido a efectos adversos relacionados con el tratamiento, o cualquier grado mayor o igual a (>=) 3 toxicidad no hematológica excluyendo aumentos asintomáticos de grado 4 en el hígado. pruebas de función reversibles en 7 días en sujetos con compromiso hepático, y aumentos asintomáticos de grado 3 en las pruebas de función hepática reversibles en 7 días para sujetos sin compromiso hepático, vómitos de grado 3 a menos que se presenten y persistan durante más de 3 días a pesar de una terapia adecuada y óptima, y Diarrea de grado 3 a menos que se encuentre y persista durante más de 3 días a pesar de la terapia antidiarreica adecuada y óptima en cualquier LD y que el investigador y/o el patrocinador consideren posible o probablemente relacionada con el tratamiento del ensayo.
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Línea base hasta el día 29 del ciclo 1
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Parte 2: Porcentaje de sujetos con la mejor respuesta general
Periodo de tiempo: Día 29 de cada ciclo de 29 días hasta la progresión informada entre el día del primer sujeto aleatorizado, septiembre de 2009, hasta la fecha de corte, diciembre de 2012
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La mejor respuesta global debía informarse como cualquiera de las siguientes: (1) Remisión morfológica completa (CR) = normalización del recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica (PBANC) >1,0x10^9 por litro (/L), plaquetas >100x10 ^9 /L, aspirado de médula ósea con menos o igual a (<=) 5 por ciento (%) de blastos, sin blastos con varillas de Auer (solo AML).
(2) Remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) = Igual que CR sin normalización de PBANC y conteo de plaquetas.
(3) Remisión parcial (PR) = normalización de PBANC >1.0x10^9/L, plaquetas >100x10^9/L, y al menos una disminución del 50 % en el porcentaje de blastos aspirados de médula a 5-25 %, o médula explosiones menos del (<) 5%.
(4) Enfermedad progresiva (EP) = >50% de aumento en la sangre periférica o blastos en la médula ósea.
(5) Enfermedad estable (SD) = sujetos que no lograron RC, CRi o PR y sin criterios para PD.
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Día 29 de cada ciclo de 29 días hasta la progresión informada entre el día del primer sujeto aleatorizado, septiembre de 2009, hasta la fecha de corte, diciembre de 2012
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: número de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves, TEAE que conducen a la muerte y TEAE que conducen a la interrupción permanente del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 3 años
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Un evento adverso (AA) se definió como cualquier acontecimiento médico adverso nuevo/empeoramiento de una condición médica preexistente, esté o no relacionado con el fármaco del estudio.
Un evento adverso grave (SAE) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los TEAE incluyen SAE y no SAE.
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Línea de base hasta 3 años
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Parte 1: Concentración plasmática máxima (Cmax) de dosis única de pimasertib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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Parte 1: Concentración plasmática máxima (Cmax) de dosis múltiple de pimasertib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis en el ciclo 1 del día 19 al día 21 (régimen 1 y 2) o el día 26 (régimen 3).
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis en el ciclo 1 del día 19 al día 21 (régimen 1 y 2) o el día 26 (régimen 3).
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Parte 1: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax): dosis única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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Parte 1: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax): dosis múltiple
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis en el ciclo 1 del día 19 al día 21 (régimen 1 y 2) o el día 26 (régimen 3)
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis en el ciclo 1 del día 19 al día 21 (régimen 1 y 2) o el día 26 (régimen 3)
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Parte 1: Vida media terminal aparente (t1/2) de Pimasertib: dosis única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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La vida media terminal aparente se definió como el tiempo requerido para que la concentración plasmática del fármaco disminuya un 50% en la etapa final de su eliminación.
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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Parte 1: Vida media terminal aparente (t1/2) de Pimasertib: dosis múltiple
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis en el ciclo 1 del día 19 al día 21 (régimen 1 y 2) o el día 26 (régimen 3).
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La vida media terminal aparente se definió como el tiempo requerido para que la concentración plasmática del fármaco disminuya un 50% en la etapa final de su eliminación.
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis en el ciclo 1 del día 19 al día 21 (régimen 1 y 2) o el día 26 (régimen 3).
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Parte 1: Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo en el que la concentración es igual o superior al límite inferior de cuantificación (AUC0-t) de pimasertib: dosis única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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Parte 1: Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo en el que la concentración es igual o superior al límite inferior de cuantificación (AUC0-t) de pimasertib: dosis múltiple
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis en el ciclo 1 del día 19 al día 21 (régimen 1 y 2) o el día 26 (régimen 3).
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis en el ciclo 1 del día 19 al día 21 (régimen 1 y 2) o el día 26 (régimen 3).
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada hasta el infinito (AUC0-inf) de Pimasertib: dosis única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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El AUC0-inf se estimó determinando el área total bajo la curva de concentración frente al tiempo extrapolada al infinito.
Se obtiene de AUC0-t más AUCt-infinito.
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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Parte 1: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada hasta el infinito (AUC0-inf) de Pimasertib: dosis múltiple
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis en el ciclo 1 del día 19 al día 21 (régimen 1 y 2) o el día 26 (régimen 3)
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El AUC0-inf se estimó determinando el área total bajo la curva de concentración frente al tiempo extrapolada al infinito.
Se obtiene de AUC0-t más AUCt-infinito.
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis en el ciclo 1 del día 19 al día 21 (régimen 1 y 2) o el día 26 (régimen 3)
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Parte 1: Aclaramiento Oral Aparente (CL/f) de Pimasertib: Dosis Única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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El aclaramiento de un fármaco era una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento aparente después de la dosis oral (CL/f) está influenciado por la fracción absorbida.
Los datos del brazo de Pimasertib 75 mg no estaban disponibles para todos los regímenes combinados, por lo que se informaron como medidas de resultado separadas y no se incluyeron en este resultado.
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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Parte 1: Aclaramiento Oral Aparente (CL/f) de Pimasertib para Pimasertib 75 mg Brazo Informante: Dosis Única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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El aclaramiento de un fármaco era una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento aparente después de la dosis oral (CL/f) está influenciado por la fracción absorbida.
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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Parte 1: Aclaramiento Oral Aparente (CL/f) de Pimasertib: Dosis Múltiple
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis en el ciclo 1 del día 19 al día 21 (régimen 1 y 2) o el día 26 (régimen 3)
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El aclaramiento de un fármaco era una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento aparente después de la dosis oral (CL/f) está influenciado por la fracción absorbida.
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis en el ciclo 1 del día 19 al día 21 (régimen 1 y 2) o el día 26 (régimen 3)
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Parte 1: Volumen de distribución oral aparente (Vz/f) de Pimasertib: dosis única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración sérica deseada de un fármaco.
El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/f) estuvo influenciado por la fracción absorbida.
Los datos del brazo de Pimasertib 75 mg no estaban disponibles para todos los regímenes combinados, por lo que se informaron como medidas de resultado separadas y no se incluyeron en este resultado.
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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Parte 1: Volumen oral aparente de distribución (Vz/f) de pimasertib para Pimasertib 75 mg Grupo informador: dosis única
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración sérica deseada de un fármaco.
El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/f) estuvo influenciado por la fracción absorbida.
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis el día 1 del ciclo 1; Régimen 1, 2 y 3
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Parte 1: Volumen de distribución oral aparente (Vz/f) de Pimasertib: dosis múltiple
Periodo de tiempo: Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis en el ciclo 1 del día 19 al día 21 (régimen 1 y 2) o el día 26 (régimen 3)
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El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración sérica deseada de un fármaco.
El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/f) estuvo influenciado por la fracción absorbida.
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Antes de la dosis 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 y 10,0 horas después de la dosis en el ciclo 1 del día 19 al día 21 (régimen 1 y 2) o el día 26 (régimen 3)
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Parte 1: Porcentaje de sujetos con la mejor respuesta general
Periodo de tiempo: Día 29 de cada ciclo de 29 días alternos hasta la progresión informada entre el día del primer sujeto aleatorizado, septiembre de 2009, hasta la fecha de corte, diciembre de 2012
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La mejor respuesta general se informó como cualquiera de los siguientes: (1) Remisión morfológica completa (RC) = normalización del recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica (PBANC) >1,0x10^9 por litro (/L), plaquetas >100x10^9 /L, aspirado de médula ósea con menos o igual a (<=) 5 por ciento (%) de blastos, sin blastos con varillas de Auer (solo AML).
(2) Remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) = Igual que CR sin normalización de PBANC y conteo de plaquetas.
(3) Remisión parcial (PR) = normalización de PBANC >1.0x10^9/L, plaquetas >100x10^9/L, y al menos una disminución del 50 % en el porcentaje de blastos aspirados de médula a 5-25 %, o médula explosiones menos del (<) 5%.
(4) Enfermedad progresiva (EP) = >50% de aumento en la sangre periférica o blastos en la médula ósea.
(5) Enfermedad estable (SD) = Sujetos que no lograron RC, CRi o PR y sin criterios para PD.
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Día 29 de cada ciclo de 29 días alternos hasta la progresión informada entre el día del primer sujeto aleatorizado, septiembre de 2009, hasta la fecha de corte, diciembre de 2012
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Parte 2: número de sujetos con TEAE, TEAE graves, TEAE que conducen a la muerte y TEAE que conducen a la interrupción permanente del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Un evento adverso (AA) se definió como cualquier acontecimiento médico adverso nuevo/empeoramiento de una condición médica preexistente, esté o no relacionado con el fármaco del estudio.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento.
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de agosto de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de agosto de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2017
Última verificación
1 de julio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EMR200066_002
- 2009-010866-49 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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