Ensaio de Pimasertib em Malignidades Hematológicas
19 de julho de 2017 atualizado por: EMD Serono
Ensaio de Fase II com Run-In de Segurança do Inibidor de MEK MSC1936369B em Indivíduos com Prognóstico Ruim Leucemia Mielóide Aguda e Outras Malignidades Hematológicas
Este é um estudo aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose de pimasertib (MSC1936369B) em cânceres de sangue e medula óssea. O julgamento será realizado em duas partes:
Parte 1 (período de avaliação de segurança): Determinará a dose máxima tolerada (MTD) do medicamento do estudo em indivíduos com malignidades hematológicas avançadas.
Parte 2: Avaliará a atividade antileucêmica do medicamento do estudo em indivíduos mais velhos com diagnóstico recente de leucemia mielóide aguda (LMA) de mau prognóstico que não são candidatos a quimioterapia intensiva.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
81
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Northwestern University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
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Lyon Cedex, França
- Hospital Edouard Herriot, Service d'Hematologie Clinique
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Paris, França
- Hospital Saint Louis, Service des Maladies du Sang
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Pessac, França
- CHU du Haut-Leveque, Service des Maladies du Sang Unite de Recherche Clinique
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Cedex
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Nantes, Cedex, França
- Hospital Hotel Dieu, Service D'Hematologie
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Parte 1:
Indivíduos com uma das seguintes condições:
LMA primária ou secundária, confirmada patologicamente de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) que atendem a pelo menos uma das seguintes condições:
- Indivíduos com segunda ou subsequente recaída após a terapia padrão, para os quais não há opções de tratamento estabelecidas disponíveis
- Indivíduos refratários às terapias disponíveis, por exemplo, que falharam em atingir resposta completa (CR) após 2 tratamentos de quimioterapia de indução
- Idosos recém-diagnosticados (maior ou igual a 75 anos de idade), não candidatos a quimioterapia intensiva
- Sujeitos com síndrome mielodisplásica (SMD), Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) Int-2 ou alto risco que são resistentes ou intolerantes ao tratamento padrão e não são candidatos a transplante
- Indivíduos com mieloma múltiplo (MM) recidivante ou refratário, que falharam ou são intolerantes a pelo menos duas terapias anteriores, incluindo talidomida, lenalidomida e bortezomibe
- Indivíduos com distúrbios mieloproliferativos avançados (MPD) para os quais não há opções de tratamento estabelecidas disponíveis
- Indivíduos com leucemia linfocítica aguda (LLA), recidivantes, refratários ou intolerantes ao tratamento padrão e para os quais não há opções de tratamento eficazes disponíveis
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Os indivíduos leram e compreenderam o Termo de Consentimento Informado e estão dispostos e aptos a dar consentimento informado. Eles entendem completamente os requisitos do estudo e estão dispostos a cumprir todas as visitas e avaliações do estudo
- Os indivíduos e seus parceiros devem estar dispostos a evitar a gravidez durante o estudo e até 1 mês após a última administração do medicamento do estudo. Os participantes devem, portanto, estar dispostos a usar contracepção adequada conforme aprovado pelo investigador, dois métodos de barreira ou um método de barreira com espermicida ou dispositivo intrauterino, 2 semanas antes, durante o estudo e 1 mês depois. O uso de contraceptivos hormonais deve ser evitado devido a uma possível interação medicamentosa em mulheres em idade fértil
Parte 2:
Indivíduos (homens e mulheres) com LMA primária ou secundária recém-diagnosticada patologicamente confirmada de acordo com a classificação da OMS que não foram expostos a nenhuma terapia anterior para LMA com exceção de:
- leucaférese de emergência e
- Tratamento de emergência para hiperleucocitose com hidroxiureia que é permitido até 24 horas antes do início do tratamento experimental. A terapia prévia para condições hematológicas pré-existentes, por exemplo, MDS ou MPD, incluindo, entre outros, agentes hipometilantes, também é permitida até pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas desse agente antes da primeira dose de pimasertibe
Os sujeitos atendem a pelo menos uma das seguintes condições:
- Idade maior ou igual a 75 anos OU
Idade maior ou igual a 60 e menor que 75 anos com pelo menos um dos seguintes fatores de mau prognóstico:
- LMA secundária, conforme determinado por exposição conhecida e documentada a terapia leucemogênica ou toxina ambiental ou história antecedente de MDS ou MPD de acordo com os critérios da OMS por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo, com aspirado de medula óssea anterior, biópsia e esfregaço de sangue periférico documentando o diagnóstico
- Pelo menos uma das seguintes anormalidades citogenéticas desfavoráveis: del(5q), -5, -7, del(7q), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9; 22) ou cariótipos complexos (maior ou igual a 3 anormalidades não relacionadas)
- Status 2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Os indivíduos leram e compreenderam o Termo de Consentimento Informado e estão dispostos e aptos a dar consentimento informado. Eles entendem completamente os requisitos do estudo e estão dispostos a cumprir todas as visitas e avaliações do estudo
- Os indivíduos e seus parceiros devem estar dispostos a evitar a gravidez durante o estudo e até 1 mês após a última administração do medicamento do estudo. Os indivíduos devem, portanto, estar dispostos a usar contracepção adequada conforme aprovado pelo investigador, como dois métodos de barreira ou um método de barreira com espermicida ou dispositivo intrauterino, 2 semanas antes, durante o estudo e 1 mês depois. O uso de contraceptivos hormonais deve ser evitado devido a uma possível interação medicamentosa em mulheres em idade fértil
Critério de exclusão:
Parte 1 e Parte 2:
- Status de desempenho ECOG 3 ou superior
- Hiperleucocitose com mais de 30 x 10 à nona potência por litro de blastos de leucemia no sangue periférico
- Leucemia promielocítica aguda [t(15;17)]
- Administração de qualquer terapia antineoplásica dentro de pelo menos 2 semanas ou 5 meias-vidas dessa terapia da primeira dose de pimasertibe; exceto o uso de hidroxiureia conforme permitido nos critérios de inclusão
- Participação em outros ensaios clínicos dentro de pelo menos 2 semanas após a primeira dose de pimasertibe
- Evidência clínica de leucemia ativa do sistema nervoso central
- Infecção ativa e não controlada, incluindo, entre outros, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C ativa. Indivíduos com infecção recebendo tratamento com antibióticos podem entrar no estudo se estiverem afebris e hemodinamicamente estáveis por 48 horas antes da entrada experimental
- Cirurgia de grande porte dentro de duas semanas antes da entrada no estudo
- Testes de função hepática acima dos seguintes limites na triagem: bilirrubina total >1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que relacionado à síndrome de Gilbert ou hemólise, aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >2,5 x LSN, ou para indivíduos com envolvimento hepático AST e/ou ALT > 5 x LSN
- Creatinina sérica >1,5 x LSN e/ou depuração de creatinina <30 mililitros por minuto (mL/min) na triagem
- Razão normalizada internacional (INR) maior que 1,5 x LSN, exceto em tratamento com varfarina
- Para mulheres: grávidas ou amamentando
- Histórico de dificuldade para engolir, má absorção ou outras doenças ou condições gastrointestinais crônicas que possam dificultar a adesão e/ou absorção do produto testado
- Tem anormalidades significativas de condução cardíaca e/ou marca-passo
- Tem doença degenerativa da retina (degeneração da retina hereditária ou degeneração macular relacionada à idade), história de uveíte ou história de oclusão da veia da retina e/ou quaisquer achados anormais clinicamente relevantes no exame oftalmológico inicial
- Indivíduos com tumores sólidos, para os quais o Investigador tem suspeita clínica de doença ativa no momento da inscrição. Indivíduos com carcinoma de células escamosas da pele em estágio inicial tratado adequadamente, carcinoma basocelular da pele ou neoplasia intraepitelial cervical (NIC) são elegíveis para este estudo
- Sinais e sintomas sugestivos de encefalopatia espongiforme transmissível ou familiares que sofram de tal
- Outra doença significativa que, na opinião do investigador, excluiria o sujeito do estudo
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Regime 1 (Parte 1)
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Pimasertib será administrado por via oral em uma dose de 8 mg duas vezes ao dia (BID) nos dias 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 e 22 a 26 de um ciclo de 28 dias.
A dose será aumentada para 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID e 75 mg BID) até que a Dose Máxima Tolerada (MTD) seja atingida.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral em uma dose de 8 mg BID nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias.
A dose será aumentada para 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID e 90 mg BID até MTD ser atingido.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral em uma dose de 60 mg BID nos dias 1-28 de um ciclo de 28 dias.
O escalonamento da dose prosseguirá para 75 mg BID até que o MTD seja atingido.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 e 22 a 26 de um ciclo de 28 dias.
A dose será determinada pela Parte 1 do estudo (pode ser o MTD ou o nível de dose mais baixo).
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias.
A dose será determinada pela Parte 1 do estudo (pode ser o MTD ou o nível de dose mais baixo).
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
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Experimental: Regime 2 (Parte 1)
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Pimasertib será administrado por via oral em uma dose de 8 mg duas vezes ao dia (BID) nos dias 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 e 22 a 26 de um ciclo de 28 dias.
A dose será aumentada para 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID e 75 mg BID) até que a Dose Máxima Tolerada (MTD) seja atingida.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral em uma dose de 8 mg BID nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias.
A dose será aumentada para 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID e 90 mg BID até MTD ser atingido.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral em uma dose de 60 mg BID nos dias 1-28 de um ciclo de 28 dias.
O escalonamento da dose prosseguirá para 75 mg BID até que o MTD seja atingido.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 e 22 a 26 de um ciclo de 28 dias.
A dose será determinada pela Parte 1 do estudo (pode ser o MTD ou o nível de dose mais baixo).
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias.
A dose será determinada pela Parte 1 do estudo (pode ser o MTD ou o nível de dose mais baixo).
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
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Experimental: Regime 3 (Parte 1)
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Pimasertib será administrado por via oral em uma dose de 8 mg duas vezes ao dia (BID) nos dias 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 e 22 a 26 de um ciclo de 28 dias.
A dose será aumentada para 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID e 75 mg BID) até que a Dose Máxima Tolerada (MTD) seja atingida.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral em uma dose de 8 mg BID nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias.
A dose será aumentada para 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID e 90 mg BID até MTD ser atingido.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral em uma dose de 60 mg BID nos dias 1-28 de um ciclo de 28 dias.
O escalonamento da dose prosseguirá para 75 mg BID até que o MTD seja atingido.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 e 22 a 26 de um ciclo de 28 dias.
A dose será determinada pela Parte 1 do estudo (pode ser o MTD ou o nível de dose mais baixo).
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias.
A dose será determinada pela Parte 1 do estudo (pode ser o MTD ou o nível de dose mais baixo).
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
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Experimental: Regime 1 (Parte 2)
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Pimasertib será administrado por via oral em uma dose de 8 mg duas vezes ao dia (BID) nos dias 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 e 22 a 26 de um ciclo de 28 dias.
A dose será aumentada para 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID e 75 mg BID) até que a Dose Máxima Tolerada (MTD) seja atingida.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral em uma dose de 8 mg BID nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias.
A dose será aumentada para 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID e 90 mg BID até MTD ser atingido.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral em uma dose de 60 mg BID nos dias 1-28 de um ciclo de 28 dias.
O escalonamento da dose prosseguirá para 75 mg BID até que o MTD seja atingido.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 e 22 a 26 de um ciclo de 28 dias.
A dose será determinada pela Parte 1 do estudo (pode ser o MTD ou o nível de dose mais baixo).
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias.
A dose será determinada pela Parte 1 do estudo (pode ser o MTD ou o nível de dose mais baixo).
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
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Experimental: Regime 2 (Parte 2)
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Pimasertib será administrado por via oral em uma dose de 8 mg duas vezes ao dia (BID) nos dias 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 e 22 a 26 de um ciclo de 28 dias.
A dose será aumentada para 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID e 75 mg BID) até que a Dose Máxima Tolerada (MTD) seja atingida.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral em uma dose de 8 mg BID nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias.
A dose será aumentada para 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID e 90 mg BID até MTD ser atingido.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral em uma dose de 60 mg BID nos dias 1-28 de um ciclo de 28 dias.
O escalonamento da dose prosseguirá para 75 mg BID até que o MTD seja atingido.
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 5, 8 a 12, 15 a 19 e 22 a 26 de um ciclo de 28 dias.
A dose será determinada pela Parte 1 do estudo (pode ser o MTD ou o nível de dose mais baixo).
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
Pimasertib será administrado por via oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 21 de um ciclo de 28 dias.
A dose será determinada pela Parte 1 do estudo (pode ser o MTD ou o nível de dose mais baixo).
O tratamento será continuado até a progressão da doença, toxicidade intolerável ou decisão do investigador/sujeito.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Número de Indivíduos com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Linha de base até o dia 29 do ciclo 1
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O DLT foi qualquer toxicidade que resultou no atraso do tratamento por mais de (>) 2 semanas devido a efeitos adversos relacionados ao tratamento, ou qualquer grau maior ou igual a (>=) 3 toxicidade não hematológica, excluindo aumentos assintomáticos de grau 4 no fígado testes de função reversíveis em 7 dias em indivíduos com envolvimento hepático e aumentos assintomáticos de grau 3 nos testes de função hepática reversíveis em 7 dias para indivíduos sem envolvimento hepático, vômitos de grau 3, a menos que encontrados e persistentes por mais de 3 dias, apesar da terapia adequada e ideal, e Diarréia de grau 3, a menos que encontrada e persistente por mais de 3 dias, apesar da terapia antidiarréica adequada e ideal em qualquer DL e considerada possível ou provavelmente relacionada ao tratamento experimental pelo investigador e/ou pelo patrocinador.
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Linha de base até o dia 29 do ciclo 1
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Parte 2: Porcentagem de Indivíduos com Melhor Resposta Geral
Prazo: Dia 29 de cada ciclo de 29 dias até a progressão relatada entre o dia do primeiro indivíduo randomizado, setembro de 2009, até a data limite, dezembro de 2012
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A melhor resposta geral foi relatada como uma das seguintes: (1) Remissão morfológica completa (CR) = normalização da contagem absoluta de neutrófilos no sangue periférico (PBANC) >1,0x10^9 por litro (/L), plaquetas >100x10 ^9 /L, aspirado de medula óssea com menos ou igual a (<=) 5 por cento (%) de blastos, sem blastos com bastões de Auer (somente AML).
(2) Remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) = O mesmo que CR sem normalização do PBANC e contagem de plaquetas.
(3) Remissão parcial (PR) = normalização de PBANC >1,0x10^9/L, plaquetas >100x10^9/L e pelo menos uma redução de 50% na porcentagem de blastos aspirados da medula para 5-25%, ou medula explosão inferior a (<) 5%.
(4) Doença progressiva (DP) = >50% de aumento no sangue periférico ou blastos na medula óssea.
(5) Doença estável (SD) = indivíduos que falharam em atingir CR, CRi ou PR e sem critérios para DP.
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Dia 29 de cada ciclo de 29 dias até a progressão relatada entre o dia do primeiro indivíduo randomizado, setembro de 2009, até a data limite, dezembro de 2012
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves, TEAEs levando à morte e TEAEs levando à descontinuação permanente do tratamento
Prazo: Linha de base até 3 anos
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer nova ocorrência médica desfavorável/agravamento de condição médica pré-existente, relacionada ou não ao medicamento do estudo.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito.
TEAEs incluem SAEs e não SAEs.
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Linha de base até 3 anos
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Parte 1: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Pimasertibe em Dose Única
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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Parte 1: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Dose Múltipla de Pimasertibe
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas após a dose no Ciclo 1 no Dia 19 ao Dia 21 (Regime 1 e 2) ou Dia 26 (Regime 3).
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas após a dose no Ciclo 1 no Dia 19 ao Dia 21 (Regime 1 e 2) ou Dia 26 (Regime 3).
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Parte 1: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax): dose única
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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Parte 1: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax): dose múltipla
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas após a dose no Ciclo 1 no Dia 19 ao Dia 21 (Regime 1 e 2) ou Dia 26 (Regime 3)
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas após a dose no Ciclo 1 no Dia 19 ao Dia 21 (Regime 1 e 2) ou Dia 26 (Regime 3)
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Parte 1: Meia-vida terminal aparente (t1/2) de Pimasertib: dose única
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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A meia-vida terminal aparente foi definida como o tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco diminua 50% no estágio final de sua eliminação.
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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Parte 1: Meia-vida Terminal Aparente (t1/2) de Pimasertibe: Dose Múltipla
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas após a dose no Ciclo 1 no Dia 19 ao Dia 21 (Regime 1 e 2) ou Dia 26 (Regime 3).
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A meia-vida terminal aparente foi definida como o tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco diminua 50% no estágio final de sua eliminação.
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas após a dose no Ciclo 1 no Dia 19 ao Dia 21 (Regime 1 e 2) ou Dia 26 (Regime 3).
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Parte 1: Área sob a curva do tempo zero até o último tempo de amostragem no qual a concentração está no ou acima do limite inferior de quantificação (AUC0-t) de Pimasertib: dose única
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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Parte 1: Área sob a curva do tempo zero até o último tempo de amostragem no qual a concentração está no ou acima do limite inferior de quantificação (AUC0-t) de Pimasertib: dose múltipla
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas após a dose no Ciclo 1 no Dia 19 ao Dia 21 (Regime 1 e 2) ou Dia 26 (Regime 3).
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas após a dose no Ciclo 1 no Dia 19 ao Dia 21 (Regime 1 e 2) ou Dia 26 (Regime 3).
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Parte 1: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero extrapolado ao infinito (AUC0-inf) de Pimasertib: dose única
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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A AUC0-inf foi estimada pela determinação da área total sob a curva da concentração versus curva do tempo extrapolada ao infinito.
É obtido de AUC0-t mais AUCt-infinito.
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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Parte 1: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero extrapolado ao infinito (AUC0-inf) de Pimasertib: dose múltipla
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas após a dose no Ciclo 1 no Dia 19 ao Dia 21 (Regime 1 e 2) ou Dia 26 (Regime 3)
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A AUC0-inf foi estimada pela determinação da área total sob a curva da concentração versus curva do tempo extrapolada ao infinito.
É obtido de AUC0-t mais AUCt-infinito.
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas após a dose no Ciclo 1 no Dia 19 ao Dia 21 (Regime 1 e 2) ou Dia 26 (Regime 3)
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Parte 1: Depuração Oral Aparente (CL/f) de Pimasertibe: Dose Única
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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A depuração de uma droga era uma medida da taxa na qual uma droga é metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.
A depuração aparente após dose oral (CL/f) é influenciada pela fração absorvida.
Os dados para o braço de Pimasertibe 75 mg não estavam disponíveis para todos os regimes combinados, portanto, relatados como medida de desfecho separada e não incluídos neste desfecho.
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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Parte 1: Depuração Oral Aparente (CL/f) de Pimasertib para Pimasertib 75 mg Ramo de Relatório: Dose Única
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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A depuração de uma droga era uma medida da taxa na qual uma droga é metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.
A depuração aparente após dose oral (CL/f) é influenciada pela fração absorvida.
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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Parte 1: Depuração Oral Aparente (CL/f) de Pimasertibe: Dose Múltipla
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas após a dose no Ciclo 1 no Dia 19 ao Dia 21 (Regime 1 e 2) ou Dia 26 (Regime 3)
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A depuração de uma droga era uma medida da taxa na qual uma droga é metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.
A depuração aparente após dose oral (CL/f) é influenciada pela fração absorvida.
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas após a dose no Ciclo 1 no Dia 19 ao Dia 21 (Regime 1 e 2) ou Dia 26 (Regime 3)
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Parte 1: Volume de Distribuição Oral Aparente (Vz/f) de Pimasertib:Dose Única
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sérica desejada de um fármaco.
O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/f) foi influenciado pela fração absorvida.
Os dados para o braço de Pimasertibe 75 mg não estavam disponíveis para todos os regimes combinados, portanto, relatados como medida de desfecho separada e não incluídos neste desfecho.
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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Parte 1: Volume Oral Aparente de Distribuição (Vz/f) de Pimasertib para Pimasertib 75 mg Ramo de Relatório: Dose Única
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sérica desejada de um fármaco.
O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/f) foi influenciado pela fração absorvida.
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas pós-dose no Dia 1 do ciclo 1; Regime 1, 2 e 3
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Parte 1: Volume Oral Aparente de Distribuição (Vz/f) de Pimasertib: Dose Múltipla
Prazo: Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas após a dose no Ciclo 1 no Dia 19 ao Dia 21 (Regime 1 e 2) ou Dia 26 (Regime 3)
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O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sérica desejada de um fármaco.
O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/f) foi influenciado pela fração absorvida.
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Pré-dose 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 e 10,0 horas após a dose no Ciclo 1 no Dia 19 ao Dia 21 (Regime 1 e 2) ou Dia 26 (Regime 3)
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Parte 1: Porcentagem de Indivíduos com Melhor Resposta Geral
Prazo: Dia 29 de cada ciclo alternado de 29 dias até a progressão relatada entre o dia do primeiro indivíduo randomizado, setembro de 2009, até a data limite, dezembro de 2012
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A melhor resposta geral foi relatada como uma das seguintes: (1) Remissão morfológica completa (CR) = normalização da contagem absoluta de neutrófilos no sangue periférico (PBANC) >1,0x10^9 por litro (/L), plaquetas >100x10^9 /L, aspirado de medula óssea com menos ou igual a (<=) 5 por cento (%) de blastos, sem blastos com bastões de Auer (somente AML).
(2) Remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi) = O mesmo que CR sem normalização do PBANC e contagem de plaquetas.
(3) Remissão parcial (PR) = normalização de PBANC >1,0x10^9/L, plaquetas >100x10^9/L e pelo menos uma redução de 50% na porcentagem de blastos aspirados da medula para 5-25%, ou medula explosão inferior a (<) 5%.
(4) Doença progressiva (DP) = >50% de aumento no sangue periférico ou blastos na medula óssea.
(5) Doença estável (SD) = Indivíduos que falharam em atingir CR, CRi ou PR e sem critérios para DP.
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Dia 29 de cada ciclo alternado de 29 dias até a progressão relatada entre o dia do primeiro indivíduo randomizado, setembro de 2009, até a data limite, dezembro de 2012
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Parte 2: Número de indivíduos com TEAEs, TEAEs graves, TEAEs levando à morte e TEAEs levando à interrupção permanente do tratamento
Prazo: Até 3 anos
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer nova ocorrência médica desfavorável/agravamento de condição médica pré-existente, relacionada ou não ao medicamento do estudo.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito.
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de setembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de agosto de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de agosto de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
12 de agosto de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2017
Última verificação
1 de julho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EMR200066_002
- 2009-010866-49 (Número EudraCT)
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