Studie mit Pimasertib bei hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

Teil 1:

1. Probanden mit einer der folgenden Bedingungen:

   • Primäre oder sekundäre AML, pathologisch bestätigt gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

     1. Patienten mit zweitem oder nachfolgendem Rückfall nach Standardtherapie, für die keine etablierten Behandlungsmöglichkeiten verfügbar sind
     2. Probanden, die beispielsweise auf verfügbare Therapien nicht ansprachen und nach zwei Induktionschemotherapie-Behandlungen kein vollständiges Ansprechen (CR) erreichten
     3. Neu diagnostizierte ältere Probanden (mindestens 75 Jahre alt), keine Kandidaten für eine intensive Chemotherapie
   • Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS), International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 oder Hochrisikopatienten, die gegenüber einer Standardbehandlung resistent oder intolerant sind und keine Kandidaten für eine Transplantation sind
   • Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (MM), bei denen mindestens zwei vorherige Therapien, einschließlich Thalidomid, Lenalidomid und Bortezomib, versagt haben oder diese nicht vertragen
   • Patienten mit fortgeschrittenen myeloproliferativen Störungen (MPD), für die keine etablierten Behandlungsmöglichkeiten verfügbar sind
   • Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL), die einen Rückfall erlitten haben, auf die Standardbehandlung nicht ansprechen oder diese nicht vertragen und für die keine wirksamen Behandlungsoptionen verfügbar sind
2. Alter größer oder gleich 18 Jahre
3. Die Probanden haben das Formular zur Einverständniserklärung gelesen und verstanden und sind bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben. Sie verstehen die Anforderungen der Studie vollständig und sind bereit, alle Testbesuche und Bewertungen zu übernehmen
4. Die Probanden und ihre Partner müssen bereit sein, während der Studie und bis zu einem Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine Schwangerschaft zu vermeiden. Die Probanden müssen daher bereit sein, 2 Wochen vor, während des Versuchs und 1 Monat danach eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, die vom Prüfer genehmigt wurde, zwei Barrieremethoden oder eine Barrieremethode mit Spermizid oder Intrauterinpessar. Der Einsatz hormoneller Kontrazeptiva sollte wegen möglicher Arzneimittelwechselwirkungen bei Frauen im gebärfähigen Alter vermieden werden

Teil 2:

1. Probanden (männlich und weiblich) mit neu diagnostizierter primärer oder sekundärer AML, die gemäß der WHO-Klassifikation pathologisch bestätigt wurde und keiner vorherigen Therapie gegen AML ausgesetzt waren, mit Ausnahme von:

   • Notfall-Leukapherese und
   • Notfallbehandlung bei Hyperleukozytose mit Hydroxyharnstoff, die bis 24 Stunden vor Beginn der Probebehandlung zulässig ist. Eine vorherige Therapie bereits bestehender hämatologischer Erkrankungen, zum Beispiel MDS oder MPD, einschließlich, aber nicht beschränkt auf hypomethylierende Wirkstoffe, ist ebenfalls zulässig, und zwar bis mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs vor der ersten Dosis Pimasertib

2. Die Probanden erfüllen mindestens eine der folgenden Bedingungen:

   • Alter größer oder gleich 75 Jahre ODER

   • Alter größer oder gleich 60 und weniger als 75 Jahre mit mindestens einem der folgenden schlechten Prognosefaktoren:

     • Sekundäre AML, bestimmt durch bekannte und dokumentierte Exposition gegenüber leukämogener Therapie oder Umwelttoxinen oder Vorgeschichte von MDS oder MPD gemäß WHO-Kriterien für mindestens 3 Monate vor Studienbeginn, mit vorheriger Knochenmarkpunktion, Biopsie und peripherem Blutausstrich zur Dokumentation Diagnose
     • Mindestens eine der folgenden ungünstigen zytogenetischen Anomalien: del(5q), -5, -7, del(7q), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9; 22) oder komplexe Karyotypen (größer oder gleich 3 nicht zusammenhängende Anomalien)
     • Status 2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
3. Die Probanden haben das Formular zur Einverständniserklärung gelesen und verstanden und sind bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben. Sie verstehen die Anforderungen der Studie vollständig und sind bereit, alle Testbesuche und Bewertungen zu übernehmen
4. Die Probanden und ihre Partner müssen bereit sein, während der Studie und bis zu einem Monat nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine Schwangerschaft zu vermeiden. Die Probanden müssen daher bereit sein, 2 Wochen vor, während des Versuchs und 1 Monat danach eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, die vom Prüfer genehmigt wurde, z. B. zwei Barrieremethoden oder eine Barrieremethode mit Spermizid oder Intrauterinpessar. Der Einsatz hormoneller Kontrazeptiva sollte wegen möglicher Arzneimittelwechselwirkungen bei Frauen im gebärfähigen Alter vermieden werden

Ausschlusskriterien:

Teil 1 und Teil 2:

1. ECOG-Leistungsstatus 3 oder höher
2. Hyperleukozytose mit mehr als 30 x 10 hoch neunten Potenzen pro Liter Leukämie-Blasten im peripheren Blut
3. Akute Promyelozytenleukämie [t(15;17)]
4. Verabreichung einer antineoplastischen Therapie innerhalb von mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten nach dieser Therapie der ersten Pimasertib-Dosis; mit Ausnahme der Verwendung von Hydroxyharnstoff, wie in den Einschlusskriterien zulässig
5. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von mindestens 2 Wochen nach der ersten Pimasertib-Dosis
6. Klinischer Nachweis einer aktiven Leukämie des Zentralnervensystems
7. Aktive und unkontrollierte Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf bekannte Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C. Personen mit einer Infektion, die mit Antibiotika behandelt werden, können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie fieberfrei und 48 Stunden lang hämodynamisch stabil sind vor dem Probeeinstieg
8. Größere Operation innerhalb von zwei Wochen vor Studienbeginn
9. Leberfunktionstests über den folgenden Grenzwerten beim Screening: Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern nicht im Zusammenhang mit Gilbert-Syndrom oder Hämolyse, Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN oder für Probanden mit Leberbeteiligung AST und/oder ALT >5 x ULN
10. Serumkreatinin > 1,5 x ULN und/oder Kreatinin-Clearance <30 Milliliter pro Minute (ml/min) beim Screening
11. International Normalised Ratio (INR) größer als 1,5 x ULN, es sei denn, es erfolgt eine Behandlung mit Warfarin
12. Für weibliche Probanden: schwanger oder stillend
13. Vorgeschichte von Schluckbeschwerden, Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die Compliance und/oder Absorption des getesteten Produkts beeinträchtigen können
14. Hat erhebliche Herzleitungsstörungen und/oder einen Herzschrittmacher
15. Hat eine degenerative Netzhauterkrankung (erbliche Netzhautdegeneration oder altersbedingte Makuladegeneration), eine Vorgeschichte von Uveitis oder einen Netzhautvenenverschluss und/oder medizinisch relevante abnormale Befunde bei der ersten augenärztlichen Untersuchung
16. Probanden mit soliden Tumoren, bei denen der Prüfarzt zum Zeitpunkt der Aufnahme einen klinischen Verdacht auf eine aktive Erkrankung hat. Probanden mit ausreichend behandeltem Plattenepithelkarzinom der Haut im Frühstadium, Basalzellkarzinom der Haut oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie (CIN) sind für diese Studie geeignet
17. Anzeichen und Symptome, die auf eine transmissible spongiforme Enzephalopathie hinweisen, oder Familienangehörige, die darunter leiden
18. Andere schwerwiegende Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Studie ausschließen würde
19. Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit