Studie pimasertibu u hematologických malignit
19. července 2017 aktualizováno: EMD Serono
Studie fáze II s bezpečným záběhem inhibitoru MEK MSC1936369B u subjektů se špatnou prognózou akutní myeloidní leukémie a jiných hematologických malignit
Toto je otevřená, multicentrická studie pimasertibu (MSC1936369B) s eskalací dávky u rakoviny krve a kostní dřeně. Soud bude probíhat ve dvou částech:
Část 1 (bezpečnostní záběhové období): Určí maximální tolerovanou dávku (MTD) studovaného léku u subjektů s pokročilými hematologickými malignitami.
Část 2: Posoudí antileukemickou aktivitu studovaného léku u starších subjektů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML) se špatnou prognózou, kteří nejsou kandidáty intenzivní chemoterapie.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
81
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lyon Cedex, Francie
- Hospital Edouard Herriot, Service d'Hematologie Clinique
-
Paris, Francie
- Hospital Saint Louis, Service des Maladies du Sang
-
Pessac, Francie
- CHU du Haut-Leveque, Service des Maladies du Sang Unite de Recherche Clinique
-
-
Cedex
-
Nantes, Cedex, Francie
- Hospital Hotel Dieu, Service D'Hematologie
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Část 1:
Subjekty s jednou z následujících podmínek:
Primární nebo sekundární AML, patologicky potvrzená podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), kteří splňují alespoň jednu z následujících podmínek:
- Subjekty s druhým nebo následným relapsem po standardní terapii, pro které nejsou dostupné žádné zavedené možnosti léčby
- Subjekty odolné vůči dostupným terapiím, například, kteří nedosáhli kompletní odpovědi (CR) po 2 indukčních chemoterapiích
- Nově diagnostikovaní starší jedinci (ve věku 75 let nebo rovných), kteří nejsou kandidáty na intenzivní chemoterapii
- Subjekty s myelodysplastickým syndromem (MDS), mezinárodním prognostickým skórovacím systémem (IPSS) Int-2 nebo vysokým rizikem, kteří jsou rezistentní nebo netolerují standardní léčbu a nejsou kandidáty na transplantaci
- Jedinci s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM), kteří selhali nebo netolerují alespoň dvě předchozí terapie včetně thalidomidu, lenalidomidu a bortezomibu
- Subjekty s pokročilými myeloproliferativními poruchami (MPD), pro které nejsou dostupné žádné zavedené možnosti léčby
- Subjekty s akutní lymfocytární leukémií (ALL), relabující, refrakterní nebo netolerující standardní léčbu a pro které nejsou dostupné žádné účinné možnosti léčby
- Věk vyšší nebo rovný 18 letům
- Subjekty si přečetly a porozuměly formuláři informovaného souhlasu a jsou ochotny a schopny poskytnout informovaný souhlas. Plně chápou požadavky zkoušky a jsou ochotni vyhovět všem návštěvám a hodnocením zkoušek
- Subjekty a jejich partneři musí být ochotni vyhnout se těhotenství během pokusu a do 1 měsíce po posledním podání zkušebního léku. Subjekty proto musí být ochotny používat adekvátní antikoncepci schválenou zkoušejícím, dvě bariérové metody nebo jednu bariérovou metodu se spermicidem nebo nitroděložní tělísko, 2 týdny před, během studie a 1 měsíc po. Je třeba se vyhnout užívání hormonální antikoncepce kvůli možné lékové interakci u žen ve fertilním věku
Část 2:
Subjekty (muži a ženy) s nově diagnostikovanou primární nebo sekundární AML patologicky potvrzenou podle klasifikace WHO, kteří nebyli vystaveni žádné předchozí léčbě AML s výjimkou:
- Nouzová leukaferéza a
- Pohotovostní léčba hyperleukocytózy hydroxymočovinou, která je povolena do 24 hodin před zahájením zkušební léčby. Předchozí léčba již existujících hematologických stavů, například MDS nebo MPD, včetně, aniž by byl výčet omezující, hypomethylačních činidel, je rovněž povolena do doby alespoň 2 týdnů nebo 5 poločasů tohoto činidla před první dávkou pimasertibu.
Subjekty splňují alespoň jednu z následujících podmínek:
- Věk vyšší nebo roven 75 let NEBO
Věk vyšší nebo rovný 60 a méně než 75 let s alespoň jedním z následujících špatných prognostických faktorů:
- Sekundární AML, jak je stanoveno známou a zdokumentovanou expozicí leukemogenní terapii nebo environmentálnímu toxinu nebo předchozí anamnézou MDS nebo MPD podle kritérií WHO po dobu nejméně 3 měsíců před vstupem do studie, s předchozím odběrem kostní dřeně, biopsií a nátěrem z periferní krve dokumentujícím diagnóza
- Alespoň jedna z následujících nepříznivých cytogenetických abnormalit: del(5q), -5, -7, del(7q), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9; 22) nebo komplexní karyotypy (větší nebo rovné 3 nesouvisejícím abnormalitám)
- Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2
- Subjekty si přečetly a porozuměly formuláři informovaného souhlasu a jsou ochotny a schopny poskytnout informovaný souhlas. Plně chápou požadavky zkoušky a jsou ochotni vyhovět všem návštěvám a hodnocením zkoušek
- Subjekty a jejich partneři musí být ochotni vyhnout se těhotenství během pokusu a do 1 měsíce po posledním podání zkušebního léku. Subjekty proto musí být ochotny používat adekvátní antikoncepci schválenou zkoušejícím, jako jsou dvě bariérové metody nebo jedna bariérová metoda se spermicidem nebo nitroděložním tělískem, 2 týdny před, během studie a 1 měsíc po. Je třeba se vyhnout užívání hormonální antikoncepce kvůli možné lékové interakci u žen ve fertilním věku
Kritéria vyloučení:
Část 1 a část 2:
- Stav výkonu ECOG 3 nebo vyšší
- Hyperleukocytóza s více než 30 x 10 až devátou mocninou na litr leukemických blastů v periferní krvi
- Akutní promyelocytární leukémie [t(15;17)]
- Podávání jakékoli antineoplastické terapie během alespoň 2 týdnů nebo 5 poločasů této terapie první dávky pimasertibu; kromě použití hydroxymočoviny, jak je povoleno v kritériích pro zařazení
- Účast v dalších klinických studiích během alespoň 2 týdnů po první dávce pimasertibu
- Klinický důkaz aktivní leukémie centrálního nervového systému
- Aktivní a nekontrolovaná infekce, včetně, ale bez omezení, známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C. Subjekty s infekcí léčené antibiotiky mohou být zařazeny do studie, pokud jsou afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu 48 hodin před zkušebním vstupem
- Velká operace do dvou týdnů před zahájením zkoušky
- Testy jaterních funkcí nad následující limity při screeningu: celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normy (ULN), pokud to nesouvisí s Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou, aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN, nebo pro subjekty s postižením jater AST a/nebo ALT >5 x ULN
- Sérový kreatinin >1,5 x ULN a/nebo clearance kreatininu <30 mililitrů za minutu (ml/min) při screeningu
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) vyšší než 1,5 x ULN, pokud není léčena warfarinem
- Pro ženy: těhotné nebo kojící
- Anamnéza potíží s polykáním, malabsorpce nebo jiného chronického gastrointestinálního onemocnění nebo stavů, které mohou bránit komplianci a/nebo absorpci testovaného produktu
- Má významné abnormality srdečního vedení a/nebo kardiostimulátor
- Má degenerativní onemocnění sítnice (dědičná degenerace sítnice nebo věkem podmíněná makulární degenerace), uveitidu v anamnéze nebo okluzi retinální žíly v anamnéze a/nebo jakékoli medicínsky relevantní abnormální nálezy při úvodním oftalmologickém vyšetření
- Subjekty se solidními nádory, u kterých má zkoušející klinické podezření na aktivní onemocnění v době zařazení. Subjekty s adekvátně léčeným časným stadiem spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomem kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazií (CIN) jsou způsobilé pro tuto studii
- Známky a příznaky naznačující přenosnou spongiformní encefalopatii nebo členy rodiny, kteří jí trpí
- Jiné významné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vyloučilo subjekt ze studie
- Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Režim 1 (část 1)
|
Pimasertib bude podáván perorálně v dávce 8 mg dvakrát denně (BID) ve dnech 1 až 5, 8 až 12, 15 až 19 a 22 až 26 28denního cyklu.
Dávka bude zvyšována na 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID a 75 mg BID, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky (MTD).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně v dávce 8 mg BID ve dnech 1 až 21 28denního cyklu.
Dávka se bude zvyšovat na 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID a 90 mg BID, dokud není dosaženo MTD.
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně v dávce 60 mg BID ve dnech 1-28 28denního cyklu.
Eskalace dávky bude pokračovat na 75 mg BID, dokud není dosaženo MTD.
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně dvakrát denně ve dnech 1 až 5, 8 až 12, 15 až 19 a 22 až 26 28denního cyklu.
Dávka bude určena podle části 1 studie (může to být MTD nebo nižší úroveň dávky).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně dvakrát denně ve dnech 1 až 21 28denního cyklu.
Dávka bude určena podle části 1 studie (může to být MTD nebo nižší úroveň dávky).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Režim 2 (část 1)
|
Pimasertib bude podáván perorálně v dávce 8 mg dvakrát denně (BID) ve dnech 1 až 5, 8 až 12, 15 až 19 a 22 až 26 28denního cyklu.
Dávka bude zvyšována na 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID a 75 mg BID, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky (MTD).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně v dávce 8 mg BID ve dnech 1 až 21 28denního cyklu.
Dávka se bude zvyšovat na 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID a 90 mg BID, dokud není dosaženo MTD.
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně v dávce 60 mg BID ve dnech 1-28 28denního cyklu.
Eskalace dávky bude pokračovat na 75 mg BID, dokud není dosaženo MTD.
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně dvakrát denně ve dnech 1 až 5, 8 až 12, 15 až 19 a 22 až 26 28denního cyklu.
Dávka bude určena podle části 1 studie (může to být MTD nebo nižší úroveň dávky).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně dvakrát denně ve dnech 1 až 21 28denního cyklu.
Dávka bude určena podle části 1 studie (může to být MTD nebo nižší úroveň dávky).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Režim 3 (část 1)
|
Pimasertib bude podáván perorálně v dávce 8 mg dvakrát denně (BID) ve dnech 1 až 5, 8 až 12, 15 až 19 a 22 až 26 28denního cyklu.
Dávka bude zvyšována na 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID a 75 mg BID, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky (MTD).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně v dávce 8 mg BID ve dnech 1 až 21 28denního cyklu.
Dávka se bude zvyšovat na 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID a 90 mg BID, dokud není dosaženo MTD.
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně v dávce 60 mg BID ve dnech 1-28 28denního cyklu.
Eskalace dávky bude pokračovat na 75 mg BID, dokud není dosaženo MTD.
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně dvakrát denně ve dnech 1 až 5, 8 až 12, 15 až 19 a 22 až 26 28denního cyklu.
Dávka bude určena podle části 1 studie (může to být MTD nebo nižší úroveň dávky).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně dvakrát denně ve dnech 1 až 21 28denního cyklu.
Dávka bude určena podle části 1 studie (může to být MTD nebo nižší úroveň dávky).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Režim 1 (část 2)
|
Pimasertib bude podáván perorálně v dávce 8 mg dvakrát denně (BID) ve dnech 1 až 5, 8 až 12, 15 až 19 a 22 až 26 28denního cyklu.
Dávka bude zvyšována na 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID a 75 mg BID, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky (MTD).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně v dávce 8 mg BID ve dnech 1 až 21 28denního cyklu.
Dávka se bude zvyšovat na 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID a 90 mg BID, dokud není dosaženo MTD.
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně v dávce 60 mg BID ve dnech 1-28 28denního cyklu.
Eskalace dávky bude pokračovat na 75 mg BID, dokud není dosaženo MTD.
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně dvakrát denně ve dnech 1 až 5, 8 až 12, 15 až 19 a 22 až 26 28denního cyklu.
Dávka bude určena podle části 1 studie (může to být MTD nebo nižší úroveň dávky).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně dvakrát denně ve dnech 1 až 21 28denního cyklu.
Dávka bude určena podle části 1 studie (může to být MTD nebo nižší úroveň dávky).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Režim 2 (část 2)
|
Pimasertib bude podáván perorálně v dávce 8 mg dvakrát denně (BID) ve dnech 1 až 5, 8 až 12, 15 až 19 a 22 až 26 28denního cyklu.
Dávka bude zvyšována na 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID a 75 mg BID, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky (MTD).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně v dávce 8 mg BID ve dnech 1 až 21 28denního cyklu.
Dávka se bude zvyšovat na 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID a 90 mg BID, dokud není dosaženo MTD.
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně v dávce 60 mg BID ve dnech 1-28 28denního cyklu.
Eskalace dávky bude pokračovat na 75 mg BID, dokud není dosaženo MTD.
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně dvakrát denně ve dnech 1 až 5, 8 až 12, 15 až 19 a 22 až 26 28denního cyklu.
Dávka bude určena podle části 1 studie (může to být MTD nebo nižší úroveň dávky).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
Pimasertib bude podáván perorálně dvakrát denně ve dnech 1 až 21 28denního cyklu.
Dávka bude určena podle části 1 studie (může to být MTD nebo nižší úroveň dávky).
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, netolerovatelné toxicity nebo rozhodnutí zkoušejícího/subjektu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Počet subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Základní stav do 29. dne cyklu 1
|
DLT byla jakákoli toxicita, která měla za následek zpoždění léčby o více než (>) 2 týdny v důsledku nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, nebo jakýkoli nehematologický stupeň toxicity vyšší než nebo rovný (>=) 3 s výjimkou asymptomatického zvýšení jater 4. stupně funkční testy reverzibilní do 7 dnů u subjektů s postižením jater a asymptomatické zvýšení jaterních testů 3. stupně reverzibilní do 7 dnů u subjektů bez postižení jater, zvracení 3. stupně, pokud se nevyskytovalo a přetrvávající déle než 3 dny navzdory adekvátní a optimální léčbě, a Průjem 3. stupně, pokud se nevyskytuje a nepřetrvává déle než 3 dny navzdory adekvátní a optimální léčbě průjmu u jakékoli DL a není-li hodnocen jako možná nebo pravděpodobně související se zkušební léčbou zkoušejícím a/nebo sponzorem.
|
Základní stav do 29. dne cyklu 1
|
|
Část 2: Procento subjektů s nejlepší celkovou odezvou
Časové okno: 29. den každého 29denního cyklu až do progrese hlášené mezi dnem prvního randomizovaného subjektu, září 2009, do konečného data, prosinec 2012
|
Nejlepší celková odpověď měla být hlášena jako jedna z následujících: (1) Morfologická kompletní remise (CR) = normalizace absolutního počtu neutrofilů v periferní krvi (PBANC) >1,0x10^9 na litr (/l), krevní destičky >100x10 ^9 /L, aspirát kostní dřeně s méně než nebo rovným (<=) 5 procentům (%) blastů, žádné blasty s Auerovými tyčemi (pouze AML).
(2) Kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) = stejné jako CR bez normalizace PBANC a počtu krevních destiček.
(3) Částečná remise (PR) = normalizace PBANC >1,0x10^9/l, krevních destiček >100x10^9/l a alespoň 50% snížení procenta aspiračních blastů dřeně na 5-25% nebo dřeně výbuchy méně než (<) 5 %.
(4) Progresivní onemocnění (PD) = >50% zvýšení počtu blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni.
(5) Stabilní onemocnění (SD) = subjekty, kterým se nepodařilo dosáhnout CR, CRi nebo PR a bez kritérií pro PD.
|
29. den každého 29denního cyklu až do progrese hlášené mezi dnem prvního randomizovaného subjektu, září 2009, do konečného data, prosinec 2012
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část 1: Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými TEAE, TEAE vedoucími k smrti a TEAE vedoucími k trvalému přerušení léčby
Časové okno: Základní stav až 3 roky
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nový nežádoucí zdravotní výskyt/zhoršení již existujícího zdravotního stavu, ať už souvisí se studovaným lékem či nikoli.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada.
TEAE zahrnují SAE i non-SAE.
|
Základní stav až 3 roky
|
|
Část 1: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) jednotlivé dávky pimasertibu
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
|
|
Část 1: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) vícenásobné dávky pimasertibu
Časové okno: Před dávkou 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v cyklu 1 v den 19 až den 21 (režim 1 a 2) nebo den 26 (režim 3).
|
Před dávkou 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v cyklu 1 v den 19 až den 21 (režim 1 a 2) nebo den 26 (režim 3).
|
|
|
Část 1: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax): Jedna dávka
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
|
|
Část 1: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax): Vícenásobná dávka
Časové okno: Před dávkou 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v cyklu 1 v den 19 až den 21 (režim 1 a 2) nebo den 26 (režim 3)
|
Před dávkou 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v cyklu 1 v den 19 až den 21 (režim 1 a 2) nebo den 26 (režim 3)
|
|
|
Část 1: Zdánlivý terminální poločas (t1/2) pimasertibu: Jedna dávka
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
Zdánlivý terminální poločas byl definován jako čas potřebný pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o 50 % v konečné fázi jeho eliminace.
|
Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
|
Část 1: Zdánlivý terminální poločas (t1/2) pimasertibu: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před dávkou 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v cyklu 1 v den 19 až den 21 (režim 1 a 2) nebo den 26 (režim 3).
|
Zdánlivý terminální poločas byl definován jako čas potřebný pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o 50 % v konečné fázi jeho eliminace.
|
Před dávkou 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v cyklu 1 v den 19 až den 21 (režim 1 a 2) nebo den 26 (režim 3).
|
|
Část 1: Plocha pod křivkou od času nula do času posledního vzorkování, ve kterém je koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (AUC0-t) pimasertibu: Jedna dávka
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
|
|
Část 1: Plocha pod křivkou od času nula do času posledního odběru vzorků, ve kterém je koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (AUC0-t) pimasertibu: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před dávkou 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v cyklu 1 v den 19 až den 21 (režim 1 a 2) nebo den 26 (režim 3).
|
Před dávkou 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v cyklu 1 v den 19 až den 21 (režim 1 a 2) nebo den 26 (režim 3).
|
|
|
Část 1: Křivka plochy pod plazmatickou koncentrací na čase od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) pimasertibu: Jedna dávka
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
AUC0-inf byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou křivky koncentrace versus čas extrapolované do nekonečna.
Získává se z AUC0-t plus AUCt-nekonečno.
|
Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
|
Část 1: Křivka plochy pod plazmatickou koncentrací-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) pimasertibu: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před dávkou 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v cyklu 1 v den 19 až den 21 (režim 1 a 2) nebo den 26 (režim 3)
|
AUC0-inf byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou křivky koncentrace versus čas extrapolované do nekonečna.
Získává se z AUC0-t plus AUCt-nekonečno.
|
Před dávkou 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v cyklu 1 v den 19 až den 21 (režim 1 a 2) nebo den 26 (režim 3)
|
|
Část 1: Zdánlivá perorální clearance (CL/f) pimasertibu: Jedna dávka
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
Clearance léčiva byla měřítkem rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Zdánlivá clearance po perorální dávce (CL/f) je ovlivněna absorbovanou frakcí.
Údaje pro rameno pimasertibu 75 mg nebyly dostupné pro všechny kombinované režimy, proto byly hlášeny jako samostatné měřítko výsledku a nebyly zahrnuty do tohoto výsledku.
|
Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
|
Část 1: Zdánlivá perorální clearance (CL/f) pimasertibu pro pimasertib 75 mg Hlášená větev: Jedna dávka
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
Clearance léčiva byla měřítkem rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Zdánlivá clearance po perorální dávce (CL/f) je ovlivněna absorbovanou frakcí.
|
Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
|
Část 1: Zjevná perorální clearance (CL/f) pimasertibu: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před dávkou 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v cyklu 1 v den 19 až den 21 (režim 1 a 2) nebo den 26 (režim 3)
|
Clearance léčiva byla měřítkem rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Zdánlivá clearance po perorální dávce (CL/f) je ovlivněna absorbovanou frakcí.
|
Před dávkou 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v cyklu 1 v den 19 až den 21 (režim 1 a 2) nebo den 26 (režim 3)
|
|
Část 1: Zdánlivý orální distribuční objem (Vz/f) pimasertibu: Jedna dávka
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva.
Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/f) byl ovlivněn absorbovanou frakcí.
Údaje pro rameno pimasertibu 75 mg nebyly dostupné pro všechny kombinované režimy, proto byly hlášeny jako samostatné měřítko výsledku a nebyly zahrnuty do tohoto výsledku.
|
Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
|
Část 1: Zdánlivý perorální distribuční objem (Vz/f) pimasertibu pro pimasertib 75 mg Vykazující rameno: Jedna dávka
Časové okno: Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva.
Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/f) byl ovlivněn absorbovanou frakcí.
|
Předdávkujte 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v den 1 cyklu 1; Režim 1, 2 a 3
|
|
Část 1: Zdánlivý orální distribuční objem (Vz/f) pimasertibu: Vícenásobná dávka
Časové okno: Před dávkou 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v cyklu 1 v den 19 až den 21 (režim 1 a 2) nebo den 26 (režim 3)
|
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by bylo potřeba rovnoměrně distribuovat celkové množství léčiva, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva.
Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/f) byl ovlivněn absorbovanou frakcí.
|
Před dávkou 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 a 10,0 hodin po dávce v cyklu 1 v den 19 až den 21 (režim 1 a 2) nebo den 26 (režim 3)
|
|
Část 1: Procento subjektů s nejlepší celkovou odezvou
Časové okno: 29. den každého alternativního 29denního cyklu až do progrese hlášené mezi dnem prvního randomizovaného subjektu, září 2009, do konečného data, prosinec 2012
|
Nejlepší celková odpověď byla hlášena jako jedna z následujících: (1) Morfologická kompletní remise (CR) = normalizace absolutního počtu neutrofilů v periferní krvi (PBANC) >1,0x10^9 na litr (/l), krevní destičky >100x10^9 /L, aspirát kostní dřeně s méně než nebo rovným (<=) 5 procentům (%) blastů, žádné blasty s Auerovými tyčemi (pouze AML).
(2) Kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) = stejné jako CR bez normalizace PBANC a počtu krevních destiček.
(3) Částečná remise (PR) = normalizace PBANC >1,0x10^9/l, krevních destiček >100x10^9/l a alespoň 50% snížení procenta aspiračních blastů dřeně na 5-25% nebo dřeně výbuchy méně než (<) 5 %.
(4) Progresivní onemocnění (PD) = >50% zvýšení počtu blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni.
(5) Stabilní onemocnění (SD) = Subjekty, kterým se nepodařilo dosáhnout CR, CRi nebo PR a bez kritérií pro PD.
|
29. den každého alternativního 29denního cyklu až do progrese hlášené mezi dnem prvního randomizovaného subjektu, září 2009, do konečného data, prosinec 2012
|
|
Část 2: Počet subjektů s TEAE, vážnými TEAE, TEAE vedoucími k smrti a TEAE vedoucími k trvalému přerušení léčby
Časové okno: Do 3 let
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nový nežádoucí zdravotní výskyt/zhoršení již existujícího zdravotního stavu, ať už souvisí se studovaným lékem či nikoli.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která má za následek kterýkoli z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada.
|
Do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. září 2009
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2012
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. srpna 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. srpna 2009
První zveřejněno (Odhad)
12. srpna 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. července 2017
Naposledy ověřeno
1. července 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EMR200066_002
- 2009-010866-49 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .