Prøve av Pimasertib i hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

Del 1:

1. Emner med en av følgende betingelser:

   • Primær eller sekundær AML, patologisk bekreftet i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering som oppfyller minst én av følgende betingelser:

     1. Personer med andre eller påfølgende tilbakefall etter standardbehandling, som ingen etablerte behandlingsalternativer er tilgjengelige for
     2. Pasienter som er motstandsdyktige mot tilgjengelige terapier, for eksempel som ikke klarte å oppnå fullstendig respons (CR) etter 2 induksjons-kjemoterapibehandlinger
     3. Nydiagnostiserte eldre forsøkspersoner (over eller lik 75 år), ikke kandidater for intensiv kjemoterapi
   • Personer med myelodysplastisk syndrom (MDS), International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 eller høyrisiko som er resistente eller intolerante mot standardbehandling og ikke kandidater for transplantasjon
   • Pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose (MM), som har mislyktes eller er intolerante overfor minst to tidligere behandlinger inkludert thalidomid, lenalidomid og bortezomib
   • Personer med avanserte myeloproliferative lidelser (MPD) som ingen etablerte behandlingsalternativer er tilgjengelige for
   • Personer med akutt lymfatisk leukemi (ALL), tilbakefall, refraktær eller intolerant overfor standardbehandling og som ingen effektive behandlingsalternativer er tilgjengelige for
2. Alder over eller lik 18 år
3. Forsøkspersonene har lest og forstått skjemaet for informert samtykke og er villige og i stand til å gi informert samtykke. De forstår kravene til rettssaken og er villige til å etterkomme alle prøvebesøk og vurderinger
4. Forsøkspersonene og deres partnere må være villige til å unngå graviditet under forsøket og inntil 1 måned etter siste legemiddeladministrering. Forsøkspersonene må derfor være villige til å bruke adekvat prevensjon som godkjent av etterforskeren, to barrieremetoder eller én barrieremetode med sæddrepende middel eller intrauterin enhet, 2 uker før, under forsøket og 1 måned etter. Bruk av hormonelle prevensjonsmidler bør unngås på grunn av en mulig legemiddelinteraksjon hos kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder

Del 2:

1. Personer (mann og kvinne) med nylig diagnostisert primær eller sekundær AML patologisk bekreftet i henhold til WHO-klassifiseringen som ikke har vært eksponert for noen tidligere behandling for AML med unntak av:

   • Nødleukaferese og
   • Akuttbehandling for hyperleukocytose med hydroksyurea som tillates inntil 24 timer før oppstart av prøvebehandlingen. Tidligere behandling for allerede eksisterende hematologiske tilstander, for eksempel MDS eller MPD, inkludert men ikke begrenset til hypometylerende midler, er også tillatt inntil minst 2 uker eller 5 halveringstider av det midlet før den første dosen av pimasertib

2. Emner oppfyller minst ett av følgende vilkår:

   • Alder over eller lik 75 år ELLER

   • Alder over eller lik 60 og under 75 år med minst én av følgende dårlige prognostiske faktorer:

     • Sekundær AML, som bestemt av kjent og dokumentert eksponering for leukemogene terapi eller miljøgift eller tidligere historie med MDS eller MPD i henhold til WHOs kriterier i minst 3 måneder før prøvestart, med tidligere benmargsaspirat, biopsi og utstryk av perifert blod som dokumenterer diagnose
     • Minst én av følgende ugunstige cytogenetiske abnormiteter: del(5q), -5, -7, del(7q), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9; 22) eller komplekse karyotyper (større enn eller lik 3 urelaterte abnormiteter)
     • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 2
3. Forsøkspersonene har lest og forstått skjemaet for informert samtykke og er villige og i stand til å gi informert samtykke. De forstår kravene til rettssaken og er villige til å etterkomme alle prøvebesøk og vurderinger
4. Forsøkspersonene og deres partnere må være villige til å unngå graviditet under forsøket og inntil 1 måned etter siste legemiddeladministrering. Forsøkspersonene må derfor være villige til å bruke adekvat prevensjon som godkjent av etterforskeren, for eksempel to barrieremetoder eller én barrieremetode med spermicid eller intrauterin enhet, 2 uker før, under forsøket og 1 måned etter. Bruk av hormonelle prevensjonsmidler bør unngås på grunn av en mulig legemiddelinteraksjon hos kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og Del 2:

1. ECOG ytelsesstatus 3 eller høyere
2. Hyperleukocytose med større enn 30 x 10 til niende potens per liter leukemieksploser i perifert blod
3. Akutt promyelocytisk leukemi [t(15;17)]
4. Administrering av enhver antineoplastisk terapi innen minst 2 uker eller 5 halveringstider av den første pimasertib-dosen; unntatt bruk av hydroksyurea som tillatt i inklusjonskriteriene
5. Deltakelse i andre kliniske studier innen minst 2 uker etter den første dosen av pimasertib
6. Klinisk bevis på aktiv sentralnervesystemleukemi
7. Aktiv og ukontrollert infeksjon inkludert, men ikke begrenset til kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Pasienter med en infeksjon som får behandling med antibiotika kan delta i forsøket dersom de er afebrile og hemodynamisk stabile i 48 timer før prøveinngang
8. Større operasjon innen to uker før prøvestart
9. Leverfunksjonstester over følgende grenser ved screening: total bilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre relatert til Gilberts syndrom eller hemolyse, aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x ULN, eller for personer med leverpåvirkning ASAT og/eller ALAT >5 x ULN
10. Serumkreatinin >1,5 x ULN og/eller kreatininclearance <30 milliliter per minutt (ml/min) ved screening
11. International normalized ratio (INR) større enn 1,5 x ULN med mindre ved behandling med warfarin
12. For kvinnelige forsøkspersoner: gravid eller ammende
13. Anamnese med svelgevansker, malabsorpsjon eller annen kronisk gastrointestinal sykdom eller tilstander som kan hemme samsvar og/eller absorpsjon av det testede produktet
14. Har betydelige ledningsforstyrrelser og/eller pacemaker
15. Har retinal degenerativ sykdom (arvelig retinal degenerasjon eller aldersrelatert makuladegenerasjon), historie med uveitt eller historie med retinal veneokklusjon og/eller medisinsk relevante unormale funn ved den første oftalmologiske undersøkelsen
16. Forsøkspersoner med solide svulster, som etterforskeren har klinisk mistanke om aktiv sykdom for på registreringstidspunktet. Personer med tilstrekkelig behandlet tidlig stadium plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) er kvalifisert for denne studien
17. Tegn og symptomer som tyder på overførbar spongiform encefalopati, eller familiemedlemmer som lider av slike
18. Annen vesentlig sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil ekskludere forsøkspersonen fra rettssaken
19. Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne