Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba Pimasertib w nowotworach hematologicznych

19 lipca 2017 zaktualizowane przez: EMD Serono

Badanie fazy II z bezpiecznym wprowadzeniem inhibitora MEK MSC1936369B u pacjentów ze złym rokowaniem, ostrą białaczką szpikową i innymi nowotworami hematologicznymi

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie z eskalacją dawki pimasertybu (MSC1936369B) w nowotworach krwi i szpiku kostnego. Rozprawa zostanie przeprowadzona w dwóch częściach:

Część 1 (okres wstępny bezpieczeństwa): określi maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) badanego leku u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami hematologicznymi.

Część 2: Oceni działanie przeciwbiałaczkowe badanego leku u starszych pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową (AML) o złym rokowaniu, którzy nie są kandydatami do intensywnej chemioterapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

81

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lyon Cedex, Francja
        • Hospital Edouard Herriot, Service d'Hematologie Clinique
      • Paris, Francja
        • Hospital Saint Louis, Service des Maladies du Sang
      • Pessac, Francja
        • CHU du Haut-Leveque, Service des Maladies du Sang Unite de Recherche Clinique
    • Cedex
      • Nantes, Cedex, Francja
        • Hospital Hotel Dieu, Service D'Hematologie
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Część 1:

  1. Osoby spełniające jeden z następujących warunków:

    • Pierwotna lub wtórna AML, potwierdzona patologicznie według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), która spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

      1. Osoby z drugim lub kolejnym nawrotem choroby po standardowej terapii, dla których nie ma ustalonych opcji leczenia
      2. Pacjenci oporni na dostępne terapie, na przykład u których nie udało się osiągnąć całkowitej odpowiedzi (CR) po 2 chemioterapiach indukcyjnych
      3. Nowo zdiagnozowani starsi pacjenci (w wieku co najmniej 75 lat), niekwalifikujący się do intensywnej chemioterapii
    • Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (MDS), Międzynarodowym Systemem Prognostycznym (IPSS) Int-2 lub z grupy wysokiego ryzyka, którzy są oporni lub nie tolerują standardowego leczenia i nie są kandydatami do przeszczepu
    • Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MM), u których nie powiodło się lub nie tolerują co najmniej dwóch wcześniejszych terapii obejmujących talidomid, lenalidomid i bortezomib
    • Pacjenci z zaawansowanymi zaburzeniami mieloproliferacyjnymi (MPD), dla których nie są dostępne ustalone opcje leczenia
    • Pacjenci z ostrą białaczką limfatyczną (ALL), nawracającą, oporną na leczenie lub nietolerującą standardowego leczenia, dla których nie ma dostępnych skutecznych opcji leczenia
  2. Wiek większy lub równy 18 lat
  3. Osoby badane przeczytały i zrozumiały formularz świadomej zgody oraz są chętne i zdolne do wyrażenia świadomej zgody. W pełni rozumieją wymagania badania i są chętni do przestrzegania wszystkich wizyt próbnych i ocen
  4. Badane i ich partnerzy muszą chcieć unikać ciąży podczas badania i do 1 miesiąca po ostatnim podaniu badanego leku. W związku z tym pacjentki muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza, dwóch metod mechanicznych lub jednej metody mechanicznej ze środkiem plemnikobójczym lub wkładki wewnątrzmacicznej, 2 tygodnie przed, w trakcie badania i 1 miesiąc po nim. Należy unikać stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych ze względu na możliwe interakcje lekowe u kobiet w wieku rozrodczym

Część 2:

  1. Pacjenci (mężczyźni i kobiety) z nowo rozpoznaną pierwotną lub wtórną AML potwierdzoną patologicznie zgodnie z klasyfikacją WHO, którzy nie byli narażeni na żadne wcześniejsze leczenie AML z wyjątkiem:

    • Awaryjna leukafereza i
    • Doraźne leczenie hiperleukocytozy hydroksymocznikiem dozwolone do 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Wcześniejsza terapia istniejących wcześniej schorzeń hematologicznych, na przykład MDS lub MPD, w tym między innymi środków hipometylujących, jest również dozwolona do co najmniej 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania tego środka przed podaniem pierwszej dawki pimasertybu

  2. Osoby badane spełniają co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Wiek większy lub równy 75 lat LUB

    • Wiek większy lub równy 60 i mniej niż 75 lat z co najmniej jednym z następujących czynników złego rokowania:

      • Wtórna AML, określona na podstawie znanego i udokumentowanego narażenia na terapię białaczkową lub toksyny środowiskowe lub MDS lub MPD w wywiadzie według kryteriów WHO przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, z wcześniejszą aspiracją szpiku kostnego, biopsją i rozmazem krwi obwodowej dokumentującymi diagnoza
      • Co najmniej jedna z następujących niekorzystnych nieprawidłowości cytogenetycznych: del(5q), -5, -7, del(7q), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9; 22) lub złożone kariotypy (większe lub równe 3 niepowiązanym nieprawidłowościom)
      • Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2
  3. Osoby badane przeczytały i zrozumiały formularz świadomej zgody oraz są chętne i zdolne do wyrażenia świadomej zgody. W pełni rozumieją wymagania badania i są chętni do przestrzegania wszystkich wizyt próbnych i ocen
  4. Badane i ich partnerzy muszą chcieć unikać ciąży podczas badania i do 1 miesiąca po ostatnim podaniu badanego leku. W związku z tym pacjentki muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza, takiej jak dwie metody barierowe lub jedna metoda mechaniczna ze środkiem plemnikobójczym lub wkładka domaciczna, 2 tygodnie przed, w trakcie badania i 1 miesiąc po nim. Należy unikać stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych ze względu na możliwe interakcje lekowe u kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

Część 1 i Część 2:

  1. Stan sprawności ECOG 3 lub wyższy
  2. Hiperleukocytoza z większą niż 30 x 10 do dziewiątej potęgi na litr blastów białaczkowych we krwi obwodowej
  3. Ostra białaczka promielocytowa [t(15;17)]
  4. Podanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w ciągu co najmniej 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania tej terapii pierwszą dawką pimasertybu; z wyjątkiem stosowania hydroksymocznika zgodnie z kryteriami włączenia
  5. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu co najmniej 2 tygodni od podania pierwszej dawki pimasertybu
  6. Kliniczne dowody aktywnej białaczki ośrodkowego układu nerwowego
  7. Czynna i niekontrolowana infekcja, w tym między innymi znana infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci z infekcją leczeni antybiotykami mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie gorączkują i są stabilni hemodynamicznie przez 48 godzin przed przystąpieniem do próby
  8. Poważna operacja w ciągu dwóch tygodni przed wejściem do badania
  9. Testy czynności wątroby powyżej następujących limitów podczas badań przesiewowych: bilirubina całkowita >1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to związane z zespołem Gilberta lub hemolizą, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 x GGN lub osoby z zajęciem wątroby AspAT i/lub ALT >5 x GGN
  10. Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN i/lub klirens kreatyniny <30 mililitrów na minutę (ml/min) podczas badania przesiewowego
  11. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) większy niż 1,5 x ULN, z wyjątkiem leczenia warfaryną
  12. Dla kobiet: w ciąży lub karmiących piersią
  13. Historia trudności w połykaniu, złego wchłaniania lub innych przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych lub stanów, które mogą utrudniać przestrzeganie zaleceń i/lub wchłanianie badanego produktu
  14. Ma znaczne zaburzenia przewodzenia serca i/lub rozrusznik serca
  15. Ma chorobę zwyrodnieniową siatkówki (dziedziczne zwyrodnienie siatkówki lub zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem), zapalenie błony naczyniowej oka lub niedrożność żyły siatkówki w wywiadzie i/lub jakiekolwiek istotne medycznie nieprawidłowości podczas wstępnego badania okulistycznego
  16. Osoby z guzami litymi, u których badacz ma kliniczne podejrzenie aktywnej choroby w momencie włączenia. Pacjenci z odpowiednio leczonym wczesnym stadium raka płaskonabłonkowego skóry, rakiem podstawnokomórkowym skóry lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy (CIN) kwalifikują się do tego badania
  17. Oznaki i objawy sugerujące pasażowalną encefalopatię gąbczastą lub członków rodziny cierpiących na taką chorobę
  18. Inna istotna choroba, która w opinii Badacza wykluczyłaby osobę z badania
  19. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Schemat 1 (część 1)
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie w dawce 8 mg dwa razy na dobę (BID) w dniach od 1 do 5, od 8 do 12, od 15 do 19 i od 22 do 26 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie zwiększona do 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID i 75 mg BID) aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie w dawce 8 mg BID w dniach od 1 do 21 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie zwiększona do 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID i 90 mg BID do osiągnięcia MTD. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie w dawce 60 mg BID w dniach 1-28 28-dniowego cyklu. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do 75 mg dwa razy na dobę, aż do osiągnięcia MTD. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie w dniach od 1 do 5, od 8 do 12, od 15 do 19 i od 22 do 26 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie określona na podstawie części 1 badania (może to być MTD lub niższy poziom dawki). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie w dniach od 1 do 21 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie określona na podstawie części 1 badania (może to być MTD lub niższy poziom dawki). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Eksperymentalny: Schemat 2 (część 1)
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie w dawce 8 mg dwa razy na dobę (BID) w dniach od 1 do 5, od 8 do 12, od 15 do 19 i od 22 do 26 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie zwiększona do 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID i 75 mg BID) aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie w dawce 8 mg BID w dniach od 1 do 21 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie zwiększona do 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID i 90 mg BID do osiągnięcia MTD. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie w dawce 60 mg BID w dniach 1-28 28-dniowego cyklu. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do 75 mg dwa razy na dobę, aż do osiągnięcia MTD. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie w dniach od 1 do 5, od 8 do 12, od 15 do 19 i od 22 do 26 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie określona na podstawie części 1 badania (może to być MTD lub niższy poziom dawki). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie w dniach od 1 do 21 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie określona na podstawie części 1 badania (może to być MTD lub niższy poziom dawki). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Eksperymentalny: Schemat 3 (część 1)
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie w dawce 8 mg dwa razy na dobę (BID) w dniach od 1 do 5, od 8 do 12, od 15 do 19 i od 22 do 26 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie zwiększona do 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID i 75 mg BID) aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie w dawce 8 mg BID w dniach od 1 do 21 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie zwiększona do 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID i 90 mg BID do osiągnięcia MTD. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie w dawce 60 mg BID w dniach 1-28 28-dniowego cyklu. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do 75 mg dwa razy na dobę, aż do osiągnięcia MTD. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie w dniach od 1 do 5, od 8 do 12, od 15 do 19 i od 22 do 26 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie określona na podstawie części 1 badania (może to być MTD lub niższy poziom dawki). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie w dniach od 1 do 21 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie określona na podstawie części 1 badania (może to być MTD lub niższy poziom dawki). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Eksperymentalny: Schemat 1 (część 2)
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie w dawce 8 mg dwa razy na dobę (BID) w dniach od 1 do 5, od 8 do 12, od 15 do 19 i od 22 do 26 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie zwiększona do 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID i 75 mg BID) aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie w dawce 8 mg BID w dniach od 1 do 21 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie zwiększona do 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID i 90 mg BID do osiągnięcia MTD. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie w dawce 60 mg BID w dniach 1-28 28-dniowego cyklu. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do 75 mg dwa razy na dobę, aż do osiągnięcia MTD. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie w dniach od 1 do 5, od 8 do 12, od 15 do 19 i od 22 do 26 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie określona na podstawie części 1 badania (może to być MTD lub niższy poziom dawki). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie w dniach od 1 do 21 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie określona na podstawie części 1 badania (może to być MTD lub niższy poziom dawki). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Eksperymentalny: Schemat 2 (część 2)
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie w dawce 8 mg dwa razy na dobę (BID) w dniach od 1 do 5, od 8 do 12, od 15 do 19 i od 22 do 26 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie zwiększona do 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 60 mg BID i 75 mg BID) aż do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie w dawce 8 mg BID w dniach od 1 do 21 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie zwiększona do 15 mg BID, 23 mg BID, 30 mg BID, 42 mg BID, 45 mg BID, 60 mg BID, 75 mg BID i 90 mg BID do osiągnięcia MTD. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie w dawce 60 mg BID w dniach 1-28 28-dniowego cyklu. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do 75 mg dwa razy na dobę, aż do osiągnięcia MTD. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie w dniach od 1 do 5, od 8 do 12, od 15 do 19 i od 22 do 26 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie określona na podstawie części 1 badania (może to być MTD lub niższy poziom dawki). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B
Lek: Pimasertib
Pimasertib będzie podawany doustnie dwa razy dziennie w dniach od 1 do 21 28-dniowego cyklu. Dawka zostanie określona na podstawie części 1 badania (może to być MTD lub niższy poziom dawki). Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby, nietolerowanej toksyczności lub decyzji badacza/osoby badanej.
Inne nazwy:
  • MSC1936369B

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 29 cyklu 1
DLT oznaczało każdą toksyczność, która spowodowała opóźnienie leczenia o więcej niż (>) 2 tygodnie z powodu działań niepożądanych związanych z leczeniem lub stopień toksyczności niehematologicznej wyższego lub równego (>=) 3, z wyłączeniem bezobjawowego wzrostu aktywności wątroby stopnia 4. wyniki testów czynnościowych odwracalne w ciągu 7 dni u osób z zajęciem wątroby i bezobjawowe zwiększenie wyników testów czynnościowych stopnia 3 odwracalne w ciągu 7 dni u pacjentów bez zajęcia wątroby, wymioty stopnia 3, o ile nie wystąpiły i utrzymują się dłużej niż 3 dni pomimo odpowiedniego i optymalnego leczenia oraz Biegunka stopnia 3., o ile nie wystąpiła i nie utrzymywała się dłużej niż 3 dni pomimo odpowiedniej i optymalnej terapii przeciwbiegunkowej w jakimkolwiek DL i została uznana przez Badacza i/lub Sponsora za prawdopodobnie lub prawdopodobnie związaną z leczeniem próbnym.
Wartość wyjściowa do dnia 29 cyklu 1
Część 2: Procent pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Dzień 29 każdego 29-dniowego cyklu aż do progresji zgłoszonej między dniem pierwszego randomizowanego pacjenta, wrzesień 2009, a datą graniczną, grudzień 2012
Najlepszą ogólną odpowiedź zgłaszano w następujący sposób: (1) Całkowita remisja morfologiczna (CR) = normalizacja bezwzględnej liczby neutrofili we krwi obwodowej (PBANC) >1,0x10^9 na litr (/l), płytki krwi >100x100 ^9 /L, aspirat szpiku kostnego z mniej niż lub równym (<=) 5 procent (%) blastów, brak blastów z prętami Auera (tylko AML). (2) Całkowita remisja z niepełnym przywróceniem morfologii krwi (CRi) = taka sama jak CR bez normalizacji PBANC i liczby płytek krwi. (3) Częściowa remisja (PR) = normalizacja PBANC >1,0x10^9/L, płytki krwi >100x10^9/L i co najmniej 50% spadek odsetka blastów z aspiratu szpiku do 5-25% lub wybuchy mniejsze niż (<) 5%. (4) Postępująca choroba (PD) = >50% wzrost liczby blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnego. (5) Choroba stabilna (SD) = osoby, u których nie udało się osiągnąć CR, CRi lub PR i bez kryteriów PD.
Dzień 29 każdego 29-dniowego cyklu aż do progresji zgłoszonej między dniem pierwszego randomizowanego pacjenta, wrzesień 2009, a datą graniczną, grudzień 2012

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi TEAE, TEAE prowadzącymi do śmierci i TEAE prowadzącymi do trwałego przerwania leczenia
Ramy czasowe: Baza do 3 lat
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde nowe niepożądane zdarzenie medyczne/pogorszenie istniejącego wcześniej stanu medycznego, niezależnie od tego, czy było ono związane z badanym lekiem, czy nie. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona. TEAE obejmują zarówno SAE, jak i inne niż SAE.
Baza do 3 lat
Część 1: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) pojedynczej dawki pimasertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Część 1: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wielokrotnej dawki pimasertybu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 w dniach od 19 do 21 (schemat 1 i 2) lub w dniu 26 (schemat 3).
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 w dniach od 19 do 21 (schemat 1 i 2) lub w dniu 26 (schemat 3).
Część 1: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax): pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Część 1: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax): Dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 w dniach od 19 do 21 (schemat 1 i 2) lub w dniu 26 (schemat 3)
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 w dniach od 19 do 21 (schemat 1 i 2) lub w dniu 26 (schemat 3)
Część 1: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) pimasertybu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Pozorny końcowy okres półtrwania zdefiniowano jako czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o 50% w końcowej fazie jego eliminacji.
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Część 1: Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) pimasertybu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 w dniach od 19 do 21 (schemat 1 i 2) lub w dniu 26 (schemat 3).
Pozorny końcowy okres półtrwania zdefiniowano jako czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o 50% w końcowej fazie jego eliminacji.
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 w dniach od 19 do 21 (schemat 1 i 2) lub w dniu 26 (schemat 3).
Część 1: Pole pod krzywą od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki, w którym stężenie jest równe lub wyższe niż dolna granica oznaczalności (AUC0-t) pimasertybu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Część 1: Pole pod krzywą od czasu zerowego do czasu ostatniego pobrania próbki, w którym stężenie jest równe lub wyższe niż dolna granica oznaczalności (AUC0-t) pimasertybu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 w dniach od 19 do 21 (schemat 1 i 2) lub w dniu 26 (schemat 3).
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 w dniach od 19 do 21 (schemat 1 i 2) lub w dniu 26 (schemat 3).
Część 1: Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) pimasertybu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
AUC0-inf oszacowano przez określenie całkowitego obszaru pod krzywą zależności stężenia od czasu ekstrapolowanej do nieskończoności. Otrzymuje się go z AUC0-t plus AUCt-nieskończoność.
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Część 1: Powierzchnia pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC0-inf) pimasertybu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 w dniach od 19 do 21 (schemat 1 i 2) lub w dniu 26 (schemat 3)
AUC0-inf oszacowano przez określenie całkowitego obszaru pod krzywą zależności stężenia od czasu ekstrapolowanej do nieskończoności. Otrzymuje się go z AUC0-t plus AUCt-nieskończoność.
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 w dniach od 19 do 21 (schemat 1 i 2) lub w dniu 26 (schemat 3)
Część 1: Pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/f) pimasertybu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/f) wpływa frakcja wchłonięta. Dane dotyczące grupy Pimasertib 75 mg nie były dostępne dla wszystkich połączonych schematów leczenia, w związku z czym zostały zgłoszone jako osobna miara wyniku i nie zostały uwzględnione w tym wyniku.
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Część 1: Pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/f) pimasertybu w przypadku pimasertybu w dawce 75 mg Grupa raportująca: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/f) wpływa frakcja wchłonięta.
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Część 1: Pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/f) pimasertybu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 w dniach od 19 do 21 (schemat 1 i 2) lub w dniu 26 (schemat 3)
Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. Na pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/f) wpływa frakcja wchłonięta.
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 w dniach od 19 do 21 (schemat 1 i 2) lub w dniu 26 (schemat 3)
Część 1: Pozorna objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/f) pimasertybu: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć pożądane stężenie leku w surowicy. Na pozorną objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/f) miała wpływ frakcja wchłonięta. Dane dotyczące grupy Pimasertib 75 mg nie były dostępne dla wszystkich połączonych schematów leczenia, w związku z czym zostały zgłoszone jako osobna miara wyniku i nie zostały uwzględnione w tym wyniku.
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Część 1: Pozorna objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/f) pimasertybu dla pimasertybu 75 mg Grupa zgłaszająca: pojedyncza dawka
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć pożądane stężenie leku w surowicy. Na pozorną objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/f) miała wpływ frakcja wchłonięta.
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1; Schemat 1, 2 i 3
Część 1: Pozorna objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/f) pimasertybu: dawka wielokrotna
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 w dniach od 19 do 21 (schemat 1 i 2) lub w dniu 26 (schemat 3)
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby być równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć pożądane stężenie leku w surowicy. Na pozorną objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/f) miała wpływ frakcja wchłonięta.
Przed podaniem dawki 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 i 10,0 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 w dniach od 19 do 21 (schemat 1 i 2) lub w dniu 26 (schemat 3)
Część 1: Procent pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią
Ramy czasowe: Dzień 29 każdego alternatywnego 29-dniowego cyklu aż do progresji zgłoszonej między dniem pierwszego randomizowanego pacjenta, wrzesień 2009, a datą graniczną, grudzień 2012
Najlepsza ogólna odpowiedź została zgłoszona jako jedna z następujących wartości: (1) Całkowita remisja morfologiczna (CR) = normalizacja bezwzględnej liczby neutrofili we krwi obwodowej (PBANC) >1,0x10^9 na litr (/l), płytki krwi >100x10^9 /L, aspirat szpiku kostnego z mniej niż lub równym (<=) 5 procent (%) blastów, brak blastów z prętami Auera (tylko AML). (2) Całkowita remisja z niepełnym przywróceniem morfologii krwi (CRi) = taka sama jak CR bez normalizacji PBANC i liczby płytek krwi. (3) Częściowa remisja (PR) = normalizacja PBANC >1,0x10^9/L, płytki krwi >100x10^9/L i co najmniej 50% spadek odsetka blastów z aspiratu szpiku do 5-25% lub wybuchy mniejsze niż (<) 5%. (4) Postępująca choroba (PD) = >50% wzrost liczby blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnego. (5) Choroba stabilna (SD) = Pacjenci, u których nie udało się osiągnąć CR, CRi lub PR i bez kryteriów PD.
Dzień 29 każdego alternatywnego 29-dniowego cyklu aż do progresji zgłoszonej między dniem pierwszego randomizowanego pacjenta, wrzesień 2009, a datą graniczną, grudzień 2012
Część 2: Liczba pacjentów z TEAE, poważnymi TEAE, TEAE prowadzącymi do śmierci i TEAE prowadzącymi do trwałego przerwania leczenia
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde nowe niepożądane zdarzenie medyczne/pogorszenie istniejącego wcześniej stanu medycznego, niezależnie od tego, czy było ono związane z badanym lekiem, czy nie. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane skutkujące dowolnym z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

EMD Serono

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 sierpnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 sierpnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR200066_002
  • 2009-010866-49 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka, szpikowa, ostra

Badania kliniczne na Pimasertib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj