Försök med Pimasertib vid hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

Del 1:

1. Ämnen med något av följande villkor:

   • Primär eller sekundär AML, patologiskt bekräftad enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering som uppfyller minst ett av följande villkor:

     1. Patienter med andra eller efterföljande återfall efter standardterapi, för vilka inga etablerade behandlingsalternativ finns tillgängliga
     2. Patienter som till exempel inte lyckades uppnå fullständig respons (CR) efter 2 induktionskemoterapibehandlingar
     3. Nydiagnostiserade äldre försökspersoner (över eller lika med 75 år), inte kandidater för intensiv kemoterapi
   • Patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS), International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 eller högrisk som är resistenta eller intoleranta mot standardbehandling och inte kandidater för transplantation
   • Patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom (MM), som har misslyckats eller är intoleranta mot minst två tidigare behandlingar inklusive talidomid, lenalidomid och bortezomib
   • Patienter med avancerade myeloproliferativa störningar (MPD) för vilka inga etablerade behandlingsalternativ finns tillgängliga
   • Patienter med akut lymfatisk leukemi (ALL), återfall, refraktär eller intolerant mot standardbehandling och för vilka inga effektiva behandlingsalternativ finns tillgängliga
2. Ålder högre än eller lika med 18 år
3. Försökspersoner har läst och förstått formuläret för informerat samtycke och är villiga och kan ge informerat samtycke. De förstår till fullo kraven för försöket och är villiga att följa alla försöksbesök och bedömningar
4. Försökspersoner och deras partner måste vara villiga att undvika graviditet under prövningen och fram till 1 månad efter den senaste prövningen av läkemedelsadministrering. Försökspersonerna måste därför vara villiga att använda adekvat preventivmedel som godkänts av utredaren, två barriärmetoder eller en barriärmetod med spermiedödande medel eller intrauterin enhet, 2 veckor före, under försöket och 1 månad efter. Användning av hormonella preventivmedel bör undvikas på grund av en möjlig läkemedelsinteraktion hos kvinnliga försökspersoner i fertil ålder

Del 2:

1. Försökspersoner (män och kvinnor) med nyligen diagnostiserad primär eller sekundär AML patologiskt bekräftad enligt WHO-klassificeringen som inte har exponerats för någon tidigare behandling för AML med undantag av:

   • Akut leukaferes och
   • Akutbehandling för hyperleukocytos med hydroxiurea som tillåts fram till 24 timmar innan försöksbehandlingens start. Tidigare behandling för redan existerande hematologiska tillstånd, till exempel MDS eller MPD, inklusive men inte begränsat till hypometylerande medel, är också tillåten fram till minst 2 veckor eller 5 halveringstider av det medlet före den första dosen av pimasertib

2. Ämnen uppfyller minst ett av följande villkor:

   • Ålder högre än eller lika med 75 år ELLER

   • Ålder högre än eller lika med 60 och mindre än 75 år med minst en av följande dåliga prognostiska faktorer:

     • Sekundär AML, som fastställts genom känd och dokumenterad exponering för leukemogen terapi eller miljötoxin eller tidigare historia av MDS eller MPD enligt WHO:s kriterier i minst 3 månader innan försöket påbörjades, med tidigare benmärgsaspirat, biopsi och utstryk av perifert blod som dokumenterar diagnos
     • Minst en av följande ogynnsamma cytogenetiska abnormiteter: del(5q), -5, -7, del(7q), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9; 22) eller komplexa karyotyper (större än eller lika med 3 orelaterade abnormiteter)
     • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 2
3. Försökspersoner har läst och förstått formuläret för informerat samtycke och är villiga och kan ge informerat samtycke. De förstår till fullo kraven för försöket och är villiga att följa alla försöksbesök och bedömningar
4. Försökspersoner och deras partner måste vara villiga att undvika graviditet under prövningen och fram till 1 månad efter den senaste prövningen av läkemedelsadministrering. Försökspersonerna måste därför vara villiga att använda adekvat preventivmedel som godkänts av utredaren, såsom två barriärmetoder eller en barriärmetod med spermiedödande medel eller intrauterin enhet, 2 veckor före, under försöket och 1 månad efter. Användning av hormonella preventivmedel bör undvikas på grund av en möjlig läkemedelsinteraktion hos kvinnliga försökspersoner i fertil ålder

Exklusions kriterier:

Del 1 och Del 2:

1. ECOG-prestandastatus 3 eller högre
2. Hyperleukocytos med mer än 30 x 10 till nionde potensen per liter leukemiblaster i perifert blod
3. Akut promyelocytisk leukemi [t(15;17)]
4. Administrering av någon antineoplastisk behandling inom minst 2 veckor eller 5 halveringstider av den första dosen av pimasertib; förutom användningen av hydroxiurea som tillåts i inklusionskriterierna
5. Deltagande i andra kliniska prövningar inom minst 2 veckor efter den första dosen av pimasertib
6. Kliniska bevis på aktiv leukemi i centrala nervsystemet
7. Aktiv och okontrollerad infektion inklusive men inte begränsat till känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B eller hepatit C. Försökspersoner med en infektion som får behandling med antibiotika kan ingå i prövningen om de är afebrila och hemodynamiskt stabila i 48 timmar före provinträde
8. Större operation inom två veckor innan försöket påbörjas
9. Leverfunktionstester överstiger följande gränser vid screening: total bilirubin >1,5 x övre normalgräns (ULN) såvida det inte är relaterat till Gilberts syndrom eller hemolys, aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >2,5 x ULN, eller för patienter med leverpåverkan ASAT och/eller ALAT >5 x ULN
10. Serumkreatinin >1,5 x ULN och/eller kreatininclearance <30 milliliter per minut (ml/min) vid screening
11. Internationellt normaliserat förhållande (INR) större än 1,5 x ULN om inte vid behandling med warfarin
12. För kvinnliga försökspersoner: gravid eller ammande
13. Historik med svårigheter att svälja, malabsorption eller andra kroniska gastrointestinala sjukdomar eller tillstånd som kan hämma överensstämmelse och/eller absorption av den testade produkten
14. Har betydande hjärtledningsstörningar och/eller pacemaker
15. Har retinal degenerativ sjukdom (ärftlighet näthinnedegeneration eller åldersrelaterad makuladegeneration), historia av uveit eller historia av retinal venocklusion och/eller några medicinskt relevanta onormala fynd vid den första oftalmologiska undersökningen
16. Försökspersoner med solida tumörer, för vilka utredaren har klinisk misstanke om aktiv sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen. Försökspersoner med adekvat behandlat tidigt stadium av skivepitelcancer i huden, basalcellscancer i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) är kvalificerade för denna studie
17. Tecken och symtom som tyder på transmissibel spongiform encefalopati eller familjemedlemmar som lider av sådan
18. Annan signifikant sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta försökspersonen från rättegången
19. Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet