Forsøg med Pimasertib i hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

Del 1:

1. Emner med en af ​​følgende betingelser:

   • Primær eller sekundær AML, patologisk bekræftet i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, som opfylder mindst én af følgende betingelser:

     1. Forsøgspersoner med andet eller efterfølgende tilbagefald efter standardbehandling, for hvem der ikke er etablerede behandlingsmuligheder
     2. Individer, der er refraktære over for tilgængelige behandlinger, for eksempel, som ikke opnåede fuldstændig respons (CR) efter 2 induktionskemoterapibehandlinger
     3. Nydiagnosticerede ældre forsøgspersoner (over eller lig med 75 år), ikke kandidater til intensiv kemoterapi
   • Personer med myelodysplastisk syndrom (MDS), International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 eller højrisiko, som er resistente eller intolerante over for standardbehandling og ikke kandidater til transplantation
   • Personer med recidiverende eller refraktær myelomatose (MM), som har svigtet eller er intolerante over for mindst to tidligere behandlinger, herunder thalidomid, lenalidomid og bortezomib
   • Personer med fremskredne myeloproliferative lidelser (MPD), for hvem der ikke er etablerede behandlingsmuligheder
   • Personer med akut lymfatisk leukæmi (ALL), recidiverende, refraktær eller intolerant over for standardbehandling, og for hvem der ikke findes effektive behandlingsmuligheder
2. Alder større end eller lig med 18 år
3. Forsøgspersoner har læst og forstået formularen til informeret samtykke og er villige og i stand til at give informeret samtykke. De forstår fuldt ud kravene til forsøget og er villige til at overholde alle forsøgsbesøg og vurderinger
4. Forsøgspersoner og deres partnere skal være villige til at undgå graviditet under forsøget og indtil 1 måned efter den sidste forsøgslægemiddeladministration. Forsøgspersonerne skal derfor være villige til at anvende passende prævention som godkendt af investigator, to barrieremetoder eller én barrieremetode med sæddræbende middel eller intrauterin enhed, 2 uger før, under forsøget og 1 måned efter. Brug af hormonelle præventionsmidler bør undgås på grund af en mulig lægemiddelinteraktion hos kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder

Del 2:

1. Forsøgspersoner (mænd og kvinder) med nyligt diagnosticeret primær eller sekundær AML patologisk bekræftet i henhold til WHO-klassifikation, som ikke har været udsat for nogen tidligere behandling for AML med undtagelse af:

   • Nødleukaferese og
   • Akut behandling for hyperleukocytose med hydroxyurinstof, der tillades indtil 24 timer før start af forsøgsbehandlingen. Forudgående behandling for allerede eksisterende hæmatologiske tilstande, for eksempel MDS eller MPD, inklusive, men ikke begrænset til, hypomethylerende midler, er også tilladt indtil mindst 2 uger eller 5 halveringstider af det pågældende middel før den første dosis af pimasertib

2. Emner opfylder mindst én af følgende betingelser:

   • Alder større end eller lig med 75 år ELLER

   • Alder større end eller lig med 60 og under 75 år med mindst én af følgende dårlige prognostiske faktorer:

     • Sekundær AML, som bestemt ved kendt og dokumenteret eksponering for leukomogen terapi eller miljøtoksin eller tidligere MDS eller MPD i henhold til WHO-kriterier i mindst 3 måneder før forsøgets start, med forudgående knoglemarvsaspirat, biopsi og udstrygning af perifert blod, der dokumenterer diagnose
     • Mindst én af følgende ugunstige cytogenetiske abnormiteter: del(5q), -5, -7, del(7q), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9; 22) eller komplekse karyotyper (større end eller lig med 3 ikke-relaterede abnormiteter)
     • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 2
3. Forsøgspersoner har læst og forstået formularen til informeret samtykke og er villige og i stand til at give informeret samtykke. De forstår fuldt ud kravene til forsøget og er villige til at overholde alle forsøgsbesøg og vurderinger
4. Forsøgspersoner og deres partnere skal være villige til at undgå graviditet under forsøget og indtil 1 måned efter den sidste forsøgslægemiddeladministration. Forsøgspersoner skal derfor være villige til at bruge passende prævention som godkendt af investigator, såsom to barrieremetoder eller én barrieremetode med sæddræbende middel eller intrauterin enhed, 2 uger før, under forsøget og 1 måned efter. Brug af hormonelle præventionsmidler bør undgås på grund af en mulig lægemiddelinteraktion hos kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og Del 2:

1. ECOG-ydeevnestatus 3 eller højere
2. Hyperleukocytose med mere end 30 x 10 til niende potens pr. liter leukæmi-blaster i perifert blod
3. Akut promyelocytisk leukæmi [t(15;17)]
4. Administration af enhver antineoplastisk terapi inden for mindst 2 uger eller 5 halveringstider af den første dosis af pimasertib; undtagen brugen af ​​hydroxyurinstof som tilladt i inklusionskriterier
5. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for mindst 2 uger efter den første dosis af pimasertib
6. Klinisk bevis for aktiv leukæmi i centralnervesystemet
7. Aktiv og ukontrolleret infektion, herunder, men ikke begrænset til, kendt infektion med human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Individer med en infektion, der modtager behandling med antibiotika, kan indgå i forsøget, hvis de er afebrile og hæmodynamisk stabile i 48 timer før prøveadgang
8. Større operation inden for to uger før forsøgets start
9. Leverfunktionstests over følgende grænser ved screening: total bilirubin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre relateret til Gilberts syndrom eller hæmolyse, aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2,5 x ULN, eller for forsøgspersoner med leverpåvirkning ASAT og/eller ALAT >5 x ULN
10. Serumkreatinin >1,5 x ULN og/eller kreatininclearance <30 milliliter pr. minut (mL/min) ved screening
11. International normalized ratio (INR) større end 1,5 x ULN, medmindre der er behandling med warfarin
12. For kvindelige forsøgspersoner: gravid eller ammende
13. Anamnese med synkebesvær, malabsorption eller anden kronisk mave-tarmsygdom eller tilstande, der kan hæmme compliance og/eller absorption af det testede produkt
14. Har betydelige hjerteledningsabnormiteter og/eller pacemaker
15. Har retinal degenerativ sygdom (arvelig retinal degeneration eller aldersrelateret makuladegeneration), anamnese med uveitis eller anamnese med retinal veneokklusion og/eller eventuelle medicinsk relevante abnorme fund ved den indledende oftalmologiske undersøgelse
16. Forsøgspersoner med solide tumorer, for hvem Investigator har klinisk mistanke om aktiv sygdom på tidspunktet for indskrivningen. Forsøgspersoner med tilstrækkeligt behandlet tidligt stadie pladecellekarcinom i huden, basalcellekarcinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) er kvalificerede til denne undersøgelse
17. Tegn og symptomer, der tyder på overførbar spongiform encefalopati eller familiemedlemmer, der lider af sådanne
18. Anden væsentlig sygdom, som efter efterforskerens mening ville udelukke forsøgspersonen fra forsøget
19. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne