Испытание пимасертиба при гематологических злокачественных новообразованиях
19 июля 2017 г. обновлено: EMD Serono
Испытание фазы II с безопасным введением ингибитора MEK MSC1936369B у субъектов с неблагоприятным прогнозом, острым миелоидным лейкозом и другими гематологическими злокачественными новообразованиями
Это открытое многоцентровое исследование с повышением дозы пимасертиба (MSC1936369B) при раке крови и костного мозга. Суд будет состоять из двух частей:
Часть 1 (вводный период безопасности): будет определять максимально переносимую дозу (MTD) исследуемого препарата у субъектов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями.
Часть 2: будет оцениваться противолейкемическая активность исследуемого препарата у пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с неблагоприятным прогнозом, которым не показана интенсивная химиотерапия.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
81
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Lyon Cedex, Франция
- Hospital Edouard Herriot, Service d'Hematologie Clinique
-
Paris, Франция
- Hospital Saint Louis, Service des Maladies du Sang
-
Pessac, Франция
- CHU du Haut-Leveque, Service des Maladies du Sang Unite de Recherche Clinique
-
-
Cedex
-
Nantes, Cedex, Франция
- Hospital Hotel Dieu, Service D'Hematologie
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Часть 1:
Субъекты с одним из следующих состояний:
Первичный или вторичный ОМЛ, патологически подтвержденный по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), отвечающий хотя бы одному из следующих условий:
- Субъекты со вторым или последующим рецидивом после стандартной терапии, для которых нет установленных вариантов лечения.
- Субъекты, невосприимчивые к доступным методам лечения, например, у которых не удалось достичь полного ответа (ПО) после 2 курсов индукционной химиотерапии.
- Пожилые пациенты с недавно диагностированным заболеванием (старше или равные 75 годам), не являющиеся кандидатами на интенсивную химиотерапию.
- Субъекты с миелодиспластическим синдромом (МДС), Международной системой прогностической оценки (IPSS) Int-2 или с высоким риском, которые устойчивы или не переносят стандартное лечение и не являются кандидатами на трансплантацию.
- Субъекты с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (ММ), у которых была неэффективность или непереносимость по крайней мере двух предыдущих методов лечения, включая талидомид, леналидомид и бортезомиб.
- Субъекты с запущенными миелопролиферативными расстройствами (MPD), для которых нет установленных вариантов лечения
- Субъекты с острым лимфоцитарным лейкозом (ОЛЛ), с рецидивом, рефрактерностью или непереносимостью стандартного лечения, для которых не доступны эффективные варианты лечения.
- Возраст больше или равен 18 годам
- Субъекты прочитали и поняли форму информированного согласия и готовы и могут дать информированное согласие. Они полностью понимают требования исследования и готовы соблюдать все визиты и оценки
- Субъекты и их партнеры должны быть готовы избегать беременности во время испытания и в течение 1 месяца после последнего введения пробного препарата. Поэтому субъекты должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию, одобренную исследователем, два барьерных метода или один барьерный метод со спермицидом или внутриматочной спиралью за 2 недели до, во время исследования и через 1 месяц после него. Следует избегать использования гормональных контрацептивов из-за возможного лекарственного взаимодействия у женщин детородного возраста.
Часть 2:
Субъекты (мужчины и женщины) с впервые диагностированным первичным или вторичным ОМЛ, патологически подтвержденным в соответствии с классификацией ВОЗ, которые не подвергались какой-либо предшествующей терапии ОМЛ, за исключением:
- экстренный лейкаферез и
- Неотложная терапия гиперлейкоцитоза гидроксимочевиной разрешена не позднее, чем за 24 часа до начала пробного лечения. Предварительная терапия ранее существовавших гематологических состояний, например, МДС или МПЗ, включая, помимо прочего, гипометилирующие агенты, также разрешена в течение как минимум 2 недель или 5 периодов полувыведения этого агента до первой дозы пимасертиба.
Субъекты соответствуют хотя бы одному из следующих условий:
- Возраст больше или равен 75 годам ИЛИ
Возраст больше или равен 60 и меньше 75 лет при наличии хотя бы одного из следующих неблагоприятных прогностических факторов:
- Вторичный ОМЛ, определяемый по известному и задокументированному воздействию лейкемогенной терапии или токсина окружающей среды, или предшествующему анамнезу МДС или МПЗ в соответствии с критериями ВОЗ в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, с предшествующими аспиратом костного мозга, биопсией и мазком периферической крови, документирующими диагноз
- Хотя бы одна из следующих неблагоприятных цитогенетических аномалий: del(5q), -5, -7, del(7q), abn 3q, 9q, 11q, 20q, 21q, 17p, t(6;9), t(9; 22) или сложные кариотипы (больше или равно 3 несвязанным аномалиям)
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус 2
- Субъекты прочитали и поняли форму информированного согласия и готовы и могут дать информированное согласие. Они полностью понимают требования исследования и готовы соблюдать все визиты и оценки
- Субъекты и их партнеры должны быть готовы избегать беременности во время испытания и в течение 1 месяца после последнего введения пробного препарата. Поэтому субъекты должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию, одобренную исследователем, например, два барьерных метода или один барьерный метод со спермицидом или внутриматочной спиралью, за 2 недели до, во время исследования и через 1 месяц после него. Следует избегать использования гормональных контрацептивов из-за возможного лекарственного взаимодействия у женщин детородного возраста.
Критерий исключения:
Часть 1 и Часть 2:
- Статус производительности ECOG 3 или выше
- Гиперлейкоцитоз с более чем 30 х 10 в девятой степени на литр лейкозных бластов в периферической крови
- Острый промиелоцитарный лейкоз [t(15;17)]
- Применение любой противоопухолевой терапии в течение как минимум 2 недель или 5 периодов полувыведения после этой терапии первой дозы пимасертиба; за исключением использования гидроксимочевины, разрешенного критериями включения
- Участие в других клинических исследованиях в течение как минимум 2 недель после приема первой дозы пимасертиба.
- Клинические признаки активного лейкоза центральной нервной системы
- Активная и неконтролируемая инфекция, включая, помимо прочего, известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит B или гепатит C. Субъекты с инфекцией, получающие лечение антибиотиками, могут быть включены в исследование, если у них нет лихорадки и гемодинамически стабильная в течение 48 часов. до пробного входа
- Серьезная операция в течение двух недель до включения в исследование
- Функциональные пробы печени превышают следующие пределы при скрининге: общий билирубин >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если это не связано с синдромом Жильбера или гемолизом, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2,5 x ВГН, или субъекты с поражением печени АСТ и/или АЛТ >5 x ВГН
- Креатинин сыворотки >1,5 x ULN и/или клиренс креатинина <30 миллилитров в минуту (мл/мин) при скрининге
- Международное нормализованное отношение (МНО) более 1,5 x ВГН, за исключением случаев лечения варфарином
- Для субъектов женского пола: беременных или кормящих грудью
- Проблемы с глотанием, мальабсорбция или другие хронические желудочно-кишечные заболевания или состояния, которые могут препятствовать соблюдению режима и/или всасыванию тестируемого продукта в анамнезе
- Имеет значительные нарушения сердечной проводимости и/или кардиостимулятор
- Имеет дегенеративное заболевание сетчатки (наследственная дегенерация сетчатки или возрастная дегенерация желтого пятна), увеит в анамнезе или окклюзию вен сетчатки в анамнезе и/или любые клинически значимые аномалии при первичном офтальмологическом обследовании.
- Субъекты с солидными опухолями, у которых у исследователя есть клиническое подозрение на активное заболевание на момент включения. Субъекты с адекватно пролеченным плоскоклеточным раком кожи на ранней стадии, базально-клеточным раком кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN) имеют право на участие в этом исследовании.
- Признаки и симптомы, указывающие на трансмиссивную губчатую энцефалопатию, или члены семьи, которые страдают от такой
- Другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, исключит субъекта из исследования.
- Недееспособность или ограниченная дееспособность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Схема 1 (Часть 1)
|
Пимасертиб будет вводиться перорально в дозе 8 мг два раза в день (дважды в сутки) с 1 по 5, с 8 по 12, с 15 по 19 и с 22 по 26 дни 28-дневного цикла.
Доза будет увеличена до 15 мг 2 раза в сутки, 23 мг 2 раза в сутки, 30 мг 2 раза в сутки, 42 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки и 75 мг 2 раза в сутки) до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза (MTD).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально в дозе 8 мг два раза в сутки с 1 по 21 день 28-дневного цикла.
Доза будет увеличена до 15 мг 2 раза в сутки, 23 мг 2 раза в сутки, 30 мг 2 раза в сутки, 42 мг 2 раза в сутки, 45 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки, 75 мг 2 раза в сутки и 90 мг 2 раза в сутки, пока не будет достигнута МПД.
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально в дозе 60 мг два раза в день в дни 1-28 28-дневного цикла.
Повышение дозы будет продолжаться до 75 мг два раза в день, пока не будет достигнута МПД.
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально два раза в день с 1 по 5, с 8 по 12, с 15 по 19 и с 22 по 26 дни 28-дневного цикла.
Доза будет определяться частью 1 исследования (может быть MTD или более низкий уровень дозы).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально два раза в день с 1 по 21 день 28-дневного цикла.
Доза будет определяться частью 1 исследования (может быть MTD или более низкий уровень дозы).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Схема 2 (Часть 1)
|
Пимасертиб будет вводиться перорально в дозе 8 мг два раза в день (дважды в сутки) с 1 по 5, с 8 по 12, с 15 по 19 и с 22 по 26 дни 28-дневного цикла.
Доза будет увеличена до 15 мг 2 раза в сутки, 23 мг 2 раза в сутки, 30 мг 2 раза в сутки, 42 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки и 75 мг 2 раза в сутки) до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза (MTD).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально в дозе 8 мг два раза в сутки с 1 по 21 день 28-дневного цикла.
Доза будет увеличена до 15 мг 2 раза в сутки, 23 мг 2 раза в сутки, 30 мг 2 раза в сутки, 42 мг 2 раза в сутки, 45 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки, 75 мг 2 раза в сутки и 90 мг 2 раза в сутки, пока не будет достигнута МПД.
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально в дозе 60 мг два раза в день в дни 1-28 28-дневного цикла.
Повышение дозы будет продолжаться до 75 мг два раза в день, пока не будет достигнута МПД.
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально два раза в день с 1 по 5, с 8 по 12, с 15 по 19 и с 22 по 26 дни 28-дневного цикла.
Доза будет определяться частью 1 исследования (может быть MTD или более низкий уровень дозы).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально два раза в день с 1 по 21 день 28-дневного цикла.
Доза будет определяться частью 1 исследования (может быть MTD или более низкий уровень дозы).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Схема 3 (Часть 1)
|
Пимасертиб будет вводиться перорально в дозе 8 мг два раза в день (дважды в сутки) с 1 по 5, с 8 по 12, с 15 по 19 и с 22 по 26 дни 28-дневного цикла.
Доза будет увеличена до 15 мг 2 раза в сутки, 23 мг 2 раза в сутки, 30 мг 2 раза в сутки, 42 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки и 75 мг 2 раза в сутки) до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза (MTD).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально в дозе 8 мг два раза в сутки с 1 по 21 день 28-дневного цикла.
Доза будет увеличена до 15 мг 2 раза в сутки, 23 мг 2 раза в сутки, 30 мг 2 раза в сутки, 42 мг 2 раза в сутки, 45 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки, 75 мг 2 раза в сутки и 90 мг 2 раза в сутки, пока не будет достигнута МПД.
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально в дозе 60 мг два раза в день в дни 1-28 28-дневного цикла.
Повышение дозы будет продолжаться до 75 мг два раза в день, пока не будет достигнута МПД.
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально два раза в день с 1 по 5, с 8 по 12, с 15 по 19 и с 22 по 26 дни 28-дневного цикла.
Доза будет определяться частью 1 исследования (может быть MTD или более низкий уровень дозы).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально два раза в день с 1 по 21 день 28-дневного цикла.
Доза будет определяться частью 1 исследования (может быть MTD или более низкий уровень дозы).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Схема 1 (Часть 2)
|
Пимасертиб будет вводиться перорально в дозе 8 мг два раза в день (дважды в сутки) с 1 по 5, с 8 по 12, с 15 по 19 и с 22 по 26 дни 28-дневного цикла.
Доза будет увеличена до 15 мг 2 раза в сутки, 23 мг 2 раза в сутки, 30 мг 2 раза в сутки, 42 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки и 75 мг 2 раза в сутки) до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза (MTD).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально в дозе 8 мг два раза в сутки с 1 по 21 день 28-дневного цикла.
Доза будет увеличена до 15 мг 2 раза в сутки, 23 мг 2 раза в сутки, 30 мг 2 раза в сутки, 42 мг 2 раза в сутки, 45 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки, 75 мг 2 раза в сутки и 90 мг 2 раза в сутки, пока не будет достигнута МПД.
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально в дозе 60 мг два раза в день в дни 1-28 28-дневного цикла.
Повышение дозы будет продолжаться до 75 мг два раза в день, пока не будет достигнута МПД.
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально два раза в день с 1 по 5, с 8 по 12, с 15 по 19 и с 22 по 26 дни 28-дневного цикла.
Доза будет определяться частью 1 исследования (может быть MTD или более низкий уровень дозы).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально два раза в день с 1 по 21 день 28-дневного цикла.
Доза будет определяться частью 1 исследования (может быть MTD или более низкий уровень дозы).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Схема 2 (Часть 2)
|
Пимасертиб будет вводиться перорально в дозе 8 мг два раза в день (дважды в сутки) с 1 по 5, с 8 по 12, с 15 по 19 и с 22 по 26 дни 28-дневного цикла.
Доза будет увеличена до 15 мг 2 раза в сутки, 23 мг 2 раза в сутки, 30 мг 2 раза в сутки, 42 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки и 75 мг 2 раза в сутки) до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза (MTD).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально в дозе 8 мг два раза в сутки с 1 по 21 день 28-дневного цикла.
Доза будет увеличена до 15 мг 2 раза в сутки, 23 мг 2 раза в сутки, 30 мг 2 раза в сутки, 42 мг 2 раза в сутки, 45 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки, 75 мг 2 раза в сутки и 90 мг 2 раза в сутки, пока не будет достигнута МПД.
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально в дозе 60 мг два раза в день в дни 1-28 28-дневного цикла.
Повышение дозы будет продолжаться до 75 мг два раза в день, пока не будет достигнута МПД.
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально два раза в день с 1 по 5, с 8 по 12, с 15 по 19 и с 22 по 26 дни 28-дневного цикла.
Доза будет определяться частью 1 исследования (может быть MTD или более низкий уровень дозы).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
Пимасертиб будет вводиться перорально два раза в день с 1 по 21 день 28-дневного цикла.
Доза будет определяться частью 1 исследования (может быть MTD или более низкий уровень дозы).
Лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или решения исследователя/субъекта.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество субъектов с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 29-го дня цикла 1
|
DLT представлял собой любую токсичность, которая привела к задержке лечения более чем (>) 2 недель из-за побочных эффектов, связанных с лечением, или любую негематологическую токсичность степени выше или равную (>=) 3, исключая бессимптомное увеличение печени 4 степени. функциональные пробы, обратимые в течение 7 дней у субъектов с поражением печени, и бессимптомное повышение функциональных проб печени 3-й степени, обратимое в течение 7 дней для субъектов без поражения печени, рвота 3-й степени, если она не возникает и сохраняется более 3 дней, несмотря на адекватную и оптимальную терапию, и Диарея 3 степени, если только она не возникает и сохраняется в течение более 3 дней, несмотря на адекватную и оптимальную антидиарейную терапию в любом DL и признана исследователем и/или спонсором возможной или вероятной связью с исследуемым лечением.
|
Исходный уровень до 29-го дня цикла 1
|
|
Часть 2: Процент испытуемых с лучшим общим ответом
Временное ограничение: 29-й день каждого 29-дневного цикла до сообщения о прогрессировании между днем первого рандомизированного субъекта, сентябрь 2009 г., до конечной даты, декабрь 2012 г.
|
Наилучший общий ответ должен был быть зарегистрирован как одно из следующего: (1) Морфологическая полная ремиссия (CR) = нормализация абсолютного количества нейтрофилов в периферической крови (PBANC)> 1,0x10 ^ 9 на литр (/л), тромбоциты> 100x10 ^9/л, аспират костного мозга с менее чем или равным (<=) 5 процентам (%) бластов, отсутствие бластов с палочками Ауэра (только ОМЛ).
(2) Полная ремиссия с неполным восстановлением анализа крови (CRi) = То же, что и CR без нормализации PBANC и количества тромбоцитов.
(3) Частичная ремиссия (PR) = нормализация PBANC> 1,0x10^9/л, тромбоцитов> 100x10^9/л и по крайней мере 50% снижение процента бластов аспирата костного мозга до 5-25% или костного мозга бластов менее (<) 5%.
(4) Прогрессирующее заболевание (PD) => 50% увеличение количества бластов в периферической крови или костном мозге.
(5) Стабильное заболевание (SD) = субъекты, которым не удалось достичь CR, CRi или PR и без критериев PD.
|
29-й день каждого 29-дневного цикла до сообщения о прогрессировании между днем первого рандомизированного субъекта, сентябрь 2009 г., до конечной даты, декабрь 2012 г.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), серьезными TEAE, TEAE, приведшими к смерти, и TEAE, приведшими к постоянному прекращению лечения
Временное ограничение: Базовый до 3 лет
|
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое новое неблагоприятное медицинское явление/ухудшение ранее существовавшего заболевания, связанное или не связанное с исследуемым лекарственным средством.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный порок.
TEAE включают как SAE, так и не-SAE.
|
Базовый до 3 лет
|
|
Часть 1: Максимальная концентрация в плазме (Cmax) однократной дозы пимасертиба
Временное ограничение: До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
|
|
Часть 1. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) многократных доз пимасертиба
Временное ограничение: До введения дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после введения дозы в цикле 1 с 19 по 21 день (схема 1 и 2) или на 26 день (схема 3).
|
До введения дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после введения дозы в цикле 1 с 19 по 21 день (схема 1 и 2) или на 26 день (схема 3).
|
|
|
Часть 1: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax): разовая доза
Временное ограничение: До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
|
|
Часть 1: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax): многократная доза
Временное ограничение: До введения дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после введения дозы в цикле 1 с 19 по 21 день (схема 1 и 2) или на 26 день (схема 3)
|
До введения дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после введения дозы в цикле 1 с 19 по 21 день (схема 1 и 2) или на 26 день (схема 3)
|
|
|
Часть 1: Вероятный конечный период полувыведения (t1/2) пимасертиба: однократная доза
Временное ограничение: До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
Кажущийся конечный период полувыведения определяли как время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме крови на 50% на заключительном этапе его выведения.
|
До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
|
Часть 1: Вероятный конечный период полувыведения (t1/2) пимасертиба: многократная доза
Временное ограничение: До введения дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после введения дозы в цикле 1 с 19 по 21 день (схема 1 и 2) или на 26 день (схема 3).
|
Кажущийся конечный период полувыведения определяли как время, необходимое для снижения концентрации препарата в плазме крови на 50% на заключительном этапе его выведения.
|
До введения дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после введения дозы в цикле 1 с 19 по 21 день (схема 1 и 2) или на 26 день (схема 3).
|
|
Часть 1: Площадь под кривой от нулевого времени до последнего времени отбора проб, при котором концентрация находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (AUC0-t) пимасертиба: однократная доза
Временное ограничение: До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
|
|
Часть 1: Площадь под кривой от нулевого времени до последнего времени отбора проб, при котором концентрация находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (AUC0-t) пимасертиба: многократная доза
Временное ограничение: До введения дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после введения дозы в цикле 1 с 19 по 21 день (схема 1 и 2) или на 26 день (схема 3).
|
До введения дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после введения дозы в цикле 1 с 19 по 21 день (схема 1 и 2) или на 26 день (схема 3).
|
|
|
Часть 1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля времени, экстраполированного до бесконечности (AUC0-inf) пимасертиба: однократная доза
Временное ограничение: До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
AUC0-inf оценивали путем определения общей площади под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной до бесконечности.
Его получают из AUC0-t плюс AUCt-бесконечность.
|
До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
|
Часть 1. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля времени, экстраполированного до бесконечности (AUC0-inf) пимасертиба: многократная доза
Временное ограничение: До введения дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после введения дозы в цикле 1 с 19 по 21 день (схема 1 и 2) или на 26 день (схема 3)
|
AUC0-inf оценивали путем определения общей площади под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной до бесконечности.
Его получают из AUC0-t плюс AUCt-бесконечность.
|
До введения дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после введения дозы в цикле 1 с 19 по 21 день (схема 1 и 2) или на 26 день (схема 3)
|
|
Часть 1: Очевидный оральный клиренс (CL/f) пимасертиба: однократная доза
Временное ограничение: До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится нормальными биологическими процессами.
Кажущийся клиренс после приема внутрь (CL/f) зависит от абсорбированной фракции.
Данные для группы пимасертиба 75 мг не были доступны для всех комбинаций схем, поэтому они были представлены как отдельный показатель исхода и не включены в этот исход.
|
До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
|
Часть 1: Очевидный оральный клиренс (CL/f) пимасертиба для пимасертиба 75 мг, подотчетная группа: однократная доза
Временное ограничение: До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится нормальными биологическими процессами.
Кажущийся клиренс после приема внутрь (CL/f) зависит от абсорбированной фракции.
|
До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
|
Часть 1: Очевидный пероральный клиренс (CL/f) пимасертиба: многократная доза
Временное ограничение: До введения дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после введения дозы в цикле 1 с 19 по 21 день (схема 1 и 2) или на 26 день (схема 3)
|
Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится нормальными биологическими процессами.
Кажущийся клиренс после приема внутрь (CL/f) зависит от абсорбированной фракции.
|
До введения дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после введения дозы в цикле 1 с 19 по 21 день (схема 1 и 2) или на 26 день (схема 3)
|
|
Часть 1: Очевидный пероральный объем распределения (Vz/f) пимасертиба: разовая доза
Временное ограничение: До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке.
Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/f) зависел от абсорбированной фракции.
Данные для группы пимасертиба 75 мг не были доступны для всех комбинаций схем, поэтому они были представлены как отдельный показатель исхода и не включены в этот исход.
|
До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
|
Часть 1: Очевидный пероральный объем распределения (Vz/f) пимасертиба для пимасертиба 75 мг, представляющая группу: однократная доза
Временное ограничение: До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке.
Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/f) зависел от абсорбированной фракции.
|
До дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после дозы в 1-й день цикла 1; Схема 1, 2 и 3
|
|
Часть 1: Очевидный пероральный объем распределения (Vz/f) пимасертиба: многократная доза
Временное ограничение: До введения дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после введения дозы в цикле 1 с 19 по 21 день (схема 1 и 2) или на 26 день (схема 3)
|
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке.
Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/f) зависел от абсорбированной фракции.
|
До введения дозы 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 4,0, 6,0 и 10,0 часов после введения дозы в цикле 1 с 19 по 21 день (схема 1 и 2) или на 26 день (схема 3)
|
|
Часть 1: Процент испытуемых с лучшим общим ответом
Временное ограничение: 29-й день каждого альтернативного 29-дневного цикла, пока не будет сообщено о прогрессировании между днем первого рандомизированного субъекта, сентябрь 2009 г., до конечной даты, декабрь 2012 г.
|
Наилучший общий ответ был зарегистрирован как одно из следующего: (1) Морфологическая полная ремиссия (CR) = нормализация абсолютного количества нейтрофилов в периферической крови (PBANC) >1,0x10^9 на литр (/л), тромбоцитов >100x10^9 /L, аспирация костного мозга с менее чем или равным (<=) 5 процентам (%) бластов, отсутствие бластов с палочками Ауэра (только ОМЛ).
(2) Полная ремиссия с неполным восстановлением анализа крови (CRi) = То же, что и CR без нормализации PBANC и количества тромбоцитов.
(3) Частичная ремиссия (PR) = нормализация PBANC> 1,0x10^9/л, тромбоцитов> 100x10^9/л и по крайней мере 50% снижение процента бластов аспирата костного мозга до 5-25% или костного мозга бластов менее (<) 5%.
(4) Прогрессирующее заболевание (PD) => 50% увеличение количества бластов в периферической крови или костном мозге.
(5) Стабильное заболевание (SD) = Субъекты, у которых не удалось достичь CR, CRi или PR и без критериев PD.
|
29-й день каждого альтернативного 29-дневного цикла, пока не будет сообщено о прогрессировании между днем первого рандомизированного субъекта, сентябрь 2009 г., до конечной даты, декабрь 2012 г.
|
|
Часть 2: Количество субъектов с TEAE, серьезными TEAE, TEAE, ведущими к смерти, и TEAE, ведущими к постоянному прекращению лечения
Временное ограничение: До 3 лет
|
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое новое неблагоприятное медицинское явление/ухудшение ранее существовавшего заболевания, связанное или не связанное с исследуемым лекарственным средством.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный порок.
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 сентября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 августа 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 августа 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 августа 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 августа 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июля 2017 г.
Последняя проверка
1 июля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EMR200066_002
- 2009-010866-49 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .