上腹部放射線治療による悪心・嘔吐の予防におけるオンダンセトロンに加えてアプレピタントの有効性 (AVERT)

包含基準:

1. 上腹部に限局した悪性腫瘍と診断され、化学放射線療法または放射線単独療法が必要な患者。
2. 標準分割放射線療法 (> 40 Gy) 3D 原体放射線療法または上腹部を含む領域への IMRT を単独で、または放射線増感剤 5FU、カペシタビン、またはゲムシタビンと組み合わせて受ける場合は許可されます。
3. 年齢 > 18歳
4. 平均余命 > 3 か月
5. パフォーマンス ステータス 0 ～ 2 を含む
6. それぞれ Child-Pugh クラス A または B に相当する軽度から中等度の肝障害 (Child-Pugh スコア 5 ～ 9) を超えていない。 Child Pugh の分類については、付録 V を参照してください。
7. 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中、禁欲や効果的な避妊、および/または非ホルモン性避妊などの適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
8. 適切な臓器予備量: 絶対好中球数 ≥ 1500/mcl、ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dl、血小板数 ≥ 100,000/mcl、クレアチニン ≤ 2.0、AST および ALT ≤ 2.5 x ULN
9. QTc 値 ≤ 480 ミリ秒を示すベースライン ECG
10. インフォームドコンセント

除外基準:

1. カペシタビン、ゲムシタビン、または 5-フルオロウラシルを除く、放射線療法と同時に他の併用化学療法剤を使用している（これらの薬剤はいずれも CYP 3A4 基質ではありません）。
2. ベースラインの嘔吐が制御されていない: 治療開始前 24 時間以内に制吐薬による治療を必要とする嘔吐または吐き気がある患者。
3. -試験初日の24時間以内、または試験期間中に、試験プロトコールによるオンダンセトロン以外のセロトニン拮抗薬、フェノチアジン、ブチロフェノン、置換ベンズアミド、抗ヒスタミン薬、およびカンナビノイドを含むがこれらに限定されない他の潜在的または既知の制吐薬による治療を受ける予定。 慢性的に使用されるベンゾジアゼピンは、睡眠のために毎晩単回投与として継続される場合があります。
4. 局所ステロイドを除くあらゆるステロイドの使用。 患者は化学放射線療法を開始する前に、7日間全身ステロイド治療を中止する必要があります。
5. 制御不能なCNS腫瘍
6. 化学放射線投与とは関係のない吐き気や嘔吐のその他の物理的原因（腸閉塞など）
7. いずれかの治験薬に対する過敏症
8. 他の治験薬の計画的同時投与
9. 妊娠中または授乳中の女性
10. 他の CYP3A4 誘導剤または阻害剤を服用している患者は、化学放射線療法を開始する前に少なくとも 7 日間それらの使用を中止する必要があります。 CYP3A4 誘導物質の例には、アミノグルテチミド、カルバマゼピン、ナフシリン、ネビラピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピン、およびセント ジョーンズ ワートが含まれます。 CYP3A4阻害剤の例としては、アゾール系抗真菌薬、クラリスロマイシン、ジクロフェナク、ドキシサイクリン、エリスロマイシン、イマチニブ、イソニアジド、ネファゾドン、ニカルジピン、プロポフォール、プロテアーゼ阻害剤、キニジン、テリスロマイシン、およびベラパミルが挙げられる。
11. CYP3A4 基質は禁忌ではありません。 ただし、CYP3A4 基質を服用している患者は、可能であればその使用を最小限に抑えるために医師に相談するよう注意する必要があります。 基質の例には、ベンゾジアゼピン、カルシウムチャネル遮断薬、ラノラジン、麦角誘導体、ミルタザピン、ナテグリニド、タクロリムス、およびベンラファクシンが含まれます。
12. ピモジド、テルフェナジン、シサプリド、アステミゾールの併用は、アプレピタントによる CYP 3A4 の用量依存的な阻害により、これらの薬剤の血漿中濃度が上昇し、重篤で生命を脅かす反応を引き起こす可能性があるため、Emend™ [10] 製品通達に従って禁忌とされています。 。 これらの薬剤を服用している患者は、アプレピタントの開始前に少なくとも7日間中止しない限り、この研究に参加する資格がありません。
13. ワルファリン: アプレピタントはワルファリン代謝を増加させ、INR を低下させる可能性があります。 最初の 2 週間の放射線照射期間は週 2 回 INR をモニタリングし、その後アプレピタントを中止するまで週 1 回モニタリングすることが推奨されます。 アプレピタントの中止後は、INR が安定するまで週 2 回のモニタリングが再度推奨されます。
14. 避妊薬（エストロゲンおよびプロゲスチン）：アプレピタントは、避妊薬のエストロゲンおよびプロゲスチンの血漿レベルを低下させる可能性があります。 避妊効果が低下する可能性があります。 治療中およびアプレピタントの最後の投与後1か月間は、非ホルモン型の避妊が必要です。