Wirksamkeit von Aprepitant zusätzlich zu Ondansetron bei der Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen, die durch Strahlentherapie im Oberbauch verursacht werden (AVERT)

Einschlusskriterien:

1. Jeder Patient, bei dem eine bösartige Erkrankung im Oberbauch diagnostiziert wurde, die eine Radiochemotherapie oder eine alleinige Bestrahlung benötigt.
2. Erhalt einer standardmäßig fraktionierten Strahlentherapie (> 40 Gy), einer 3D-konformen Strahlentherapie oder einer IMRT in einem Bereich, der den Oberbauch betrifft, entweder allein oder in Kombination mit strahlensensibilisierendem 5FU, Capecitabin oder Gemcitabin zulässig.
3. Alter > 18 Jahre
4. Lebenserwartung >3 Monate
5. Leistungsstand 0-2 inklusive
6. Nicht mehr als eine leichte bis mittelschwere Leberfunktionsstörung entsprechend der Child-Pugh-Klasse A bzw. B (Child-Pugh-Score 5 bis 9). Siehe Anhang V zur Child-Pugh-Klassifizierung.
7. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung wie Abstinenz oder einer wirksamen Barriere- und/oder nicht-hormonellen Empfängnisverhütung für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
8. Ausreichende Organreserve, einschließlich: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mcl, Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mcl, Kreatinin ≤ 2,0, AST und ALT ≤ 2,5 x ULN
9. Basis-EKG mit QTc-Wert ≤ 480 Millisekunden
10. Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Verwendung eines anderen Chemotherapeutikums gleichzeitig mit der Strahlentherapie außer Capecitabin, Gemcitabin oder 5-Fluorouracil (keines dieser Mittel ist CYP 3A4-Substrate).
2. Das Erbrechen zu Beginn kann nicht kontrolliert werden: Patienten, die innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung Erbrechen oder Übelkeit hatten und eine antiemetische Behandlung erforderten.
3. Geplant ist eine Behandlung innerhalb von 24 Stunden vor dem ersten Tag oder während der Studienzeiträume mit anderen potenziellen oder bekannten Antiemetika, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Serotoninantagonisten außer Ondansetron gemäß Studienprotokoll, Phenothiazinen, Butyrophenonen, substituierten Benzamiden, Antihistaminika und Cannabinoiden. Chronisch eingenommene Benzodiazepine können als nächtliche Einzeldosis zum Schlafen fortgesetzt werden.
4. Jede Verwendung von Steroiden außer topischen Steroiden. Die Patienten müssen vor Beginn der Radiochemotherapie 7 Tage lang keine systemische Steroidbehandlung erhalten.
5. Unkontrollierter ZNS-Tumor
6. Andere körperliche Ursachen für Übelkeit oder Erbrechen (z. B. Darmverschluss), die nicht mit der Verabreichung einer Radiochemotherapie zusammenhängen
7. Überempfindlichkeit gegen einen der Studienwirkstoffe
8. Geplante gleichzeitige Verabreichung anderer Prüfpräparate
9. Schwangere oder stillende Frauen
10. Patienten, die andere CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren einnehmen, müssen ihre Anwendung vor Beginn der Radiochemotherapie mindestens 7 Tage lang unterbrechen. Beispiele für CYP3A4-Induktoren sind Aminoglutethimid, Carbamazepin, Nafcillin, Nevirapin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin und Johanniskraut. Beispiele für CYP3A4-Inhibitoren sind Azol-Antimykotika, Clarithromycin, Diclofenac, Doxycyclin, Erythromycin, Imatinib, Isoniazid, Nefazodon, Nicardipin, Propofol, Proteaseinhibitoren, Chinidin, Telithromycin und Verapamil.
11. CYP3A4-Substrate sind nicht kontraindiziert. Patienten, die CYP3A4-Substrate einnehmen, sollten jedoch darauf hingewiesen werden, ihren Arzt zu konsultieren, um deren Verwendung nach Möglichkeit zu minimieren. Beispiele für Substrate sind Benzodiazepine, Kalziumkanalblocker, Ranolazin, Mutterkornderivate, Mirtazapin, Nateglinid, Tacrolimus und Venlafaxin.
12. Die gleichzeitige Anwendung von Pimozid, Terfenadin, Cisaprid und Astemizol ist gemäß dem Produktrundschreiben von Emend™ [10] kontraindiziert, da eine dosisabhängige Hemmung von CYP 3A4 durch Aprepitant zu erhöhten Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel führen und möglicherweise schwerwiegende und lebensbedrohliche Reaktionen hervorrufen könnte . Patienten, die diese Medikamente einnehmen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, es sei denn, sie werden mindestens 7 Tage vor Beginn der Aprepitant-Therapie abgesetzt.
13. Warfarin: Aprepitant kann den Warfarin-Metabolismus erhöhen und die INR kann verringert sein. In der ersten zweiwöchigen Bestrahlungsperiode wird eine zweimal wöchentliche Überwachung des INR empfohlen, gefolgt von einer wöchentlichen Überwachung in den folgenden Wochen bis zum Absetzen von Aprepitant. Nach Absetzen von Aprepitant wird erneut eine zweimal wöchentliche Überwachung empfohlen, bis sich der INR stabilisiert hat.
14. Kontrazeptiva (Östrogene und Gestagene): Aprepitant kann die Plasmaspiegel von Östrogen- und Gestagen-Kontrazeptiva senken. Die empfängnisverhütende Wirksamkeit kann verringert sein. Während der Behandlung und für einen Monat nach der letzten Aprepitant-Dosis ist eine nichthormonelle Verhütungsmethode erforderlich.