Účinnost aprepitantu k ondansetronu v prevenci nevolnosti a zvracení způsobených radioterapií horní části břicha (AVERT)

Kritéria pro zařazení:

1. Jakýkoli pacient s diagnózou malignity lokalizované v horní části břicha a vyžadující pouze chemoradiaci nebo ozařování.
2. Příjem standardní frakcionační radiační terapie (> 40 Gy) Je povolena 3D-konformní radiační terapie nebo IMRT do pole zahrnujícího horní část břicha, buď samotná nebo v kombinaci s radiosenzibilizujícím 5FU, kapecitabinem nebo gemcitabinem.
3. Věk > 18 let
4. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
5. Výkonnostní stav 0-2 včetně
6. Ne více než mírné až středně těžké poškození jater odpovídající Child-Pugh třídě A nebo B (Child-Pugh skóre 5 až 9). Klasifikace Child Pugh je uvedena v příloze V.
7. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, jako je abstinence nebo účinná bariérová a/nebo nehormonální antikoncepce po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
8. Přiměřená orgánová rezerva zahrnuje: absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mcl, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100 000/mcl, kreatinin ≤ 2,0, AST & ALT ≤ 2,5 x ULN
9. Základní EKG ukazující hodnotu QTc ≤ 480 milisekund
10. Informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Použití jakékoli jiné souběžné chemoterapeutické látky souběžně s radioterapií kromě kapecitabinu, gemcitabinu nebo 5-fluorouracilu (žádné z těchto látek není substrátem CYP 3A4).
2. Výchozí zvracení není kontrolováno: Pacienti, kteří zvraceli nebo mají nauzeu vyžadující antiemetiku do 24 hodin před zahájením léčby.
3. Naplánováno na léčbu během 24 hodin před prvním dnem nebo během období studie jinými potenciálními nebo známými antiemetiky včetně, ale bez omezení na antagonisty serotoninu kromě ondansetronu podle protokolu studie, fenothiaziny, butyrofenony, substituované benzamidy, antihistaminika a kanabinoidy. Chronicky užívané benzodiazepiny lze pokračovat v jedné noční dávce na spánek.
4. Jakékoli užívání steroidů kromě topických steroidů. Pacienti musí být mimo systémovou léčbu steroidy po dobu 7 dnů před zahájením chemoradiační léčby.
5. Nekontrolovaný nádor CNS
6. Jiné fyzické příčiny nevolnosti nebo zvracení (jako je obstrukce střev) nesouvisející s podáváním chemoradiace
7. Hypersenzitivita na kteroukoli ze studovaných látek
8. Plánované současné podávání jakýchkoli jiných zkoumaných látek
9. Těhotné nebo kojící ženy
10. Pacienti užívající jiné induktory nebo inhibitory CYP3A4 by museli přerušit jejich užívání alespoň 7 dní před zahájením chemoradiační terapie. Příklady induktorů CYP3A4 zahrnují aminoglutethimid, karbamazepin, nafcilin, nevirapin, fenobarbital, fenytoin, rifampin a třezalku tečkovanou. Příklady inhibitorů CYP3A4 zahrnují azolová antimykotika, klarithromycin, diklofenak, doxycyklin, erythromycin, imatinib, isoniazid, nefazodon, nikardipin, propofol, inhibitory proteázy, chinidin, telithromycin a verapamil.
11. Substráty CYP3A4 nejsou kontraindikovány. Pacienti užívající substráty CYP3A4 by však měli být upozorněni, aby se pokud možno poradili se svým lékařem a minimalizovali jejich použití. Příklady substrátů zahrnují benzodiazepiny, blokátory vápníkových kanálů, ranolazin, námelové deriváty, mirtazapin, nateglinid, takrolimus a venlafaxin.
12. Současné užívání pimozidu, terfenadinu, cisapridu a astemizolu je podle oběžníku produktu Emend™ [10] kontraindikováno, protože inhibice CYP 3A4 aprepitantem v závislosti na dávce by mohla vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto léků, což může způsobit vážné a život ohrožující reakce . Pacienti užívající tyto léky nejsou způsobilí k účasti v této studii, pokud nejsou vysazeni alespoň 7 dní před zahájením podávání aprepitantu.
13. Warfarin: Aprepitant může zvýšit metabolismus warfarinu a INR může být sníženo. Doporučuje se monitorování INR dvakrát týdně v prvních 2 týdnech ozařování následované týdenním monitorováním v následujících týdnech až do ukončení léčby aprepitantem. Po vysazení aprepitantu se opět doporučuje monitorování dvakrát týdně, dokud se INR nestabilizuje.
14. Antikoncepce (estrogeny a progestiny): Aprepitant může snížit plazmatické hladiny estrogenové a progestinové antikoncepce. Antikoncepční účinnost může být snížena. Během léčby a po dobu 1 měsíce po poslední dávce aprepitantu je nezbytná nehormonální forma antikoncepce.