Skuteczność aprepitantu jako dodatku do ondansetronu w zapobieganiu nudnościom i wymiotom wywołanym radioterapią w nadbrzuszu (AVERT)

Kryteria przyjęcia:

1. Każdy pacjent z rozpoznaniem nowotworu złośliwego zlokalizowanego w nadbrzuszu i wymagającego samej chemioradioterapii lub radioterapii.
2. Otrzymywanie standardowej radioterapii frakcjonowanej (> 40 Gy) Konformalna radioterapia 3D lub IMRT na pole obejmujące górną część brzucha, samodzielnie lub w połączeniu z uczulającym na promieniowanie 5FU, kapecytabiną lub gemcytabiną jest dozwolone.
3. Wiek > 18 lat
4. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
5. Stan wydajności 0-2 włącznie
6. Zaburzenia czynności wątroby nie większe niż łagodne do umiarkowanych odpowiadające odpowiednio klasie A lub B w skali Childa-Pugha (od 5 do 9 punktów w skali Childa-Pugha). Zobacz Załącznik V dla Klasyfikacji Child-Pugh.
7. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, takiej jak abstynencja lub skuteczna bariera i (lub) antykoncepcja niehormonalna przez cały okres udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
8. Odpowiednia rezerwa narządowa obejmująca: bezwzględną liczbę neutrofilów ≥ 1500/mcl, hemoglobinę ≥ 8,0 g/dl, liczbę płytek krwi ≥ 100 000/mcl, kreatyninę ≤ 2,0, AST i ALT ≤ 2,5 x GGN
9. Wyjściowe EKG wykazujące wartość QTc ≤ 480 milisekund
10. Świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego chemioterapeutyku z radioterapią poza kapecytabiną, gemcytabiną lub 5-fluorouracylem (żaden z tych leków nie jest substratem CYP 3A4).
2. Wymioty wyjściowe nie są kontrolowane: Pacjenci, którzy wymiotowali lub mają nudności wymagające leczenia przeciwwymiotnego w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
3. Zaplanowano otrzymanie leczenia w ciągu 24 godzin przed pierwszym dniem lub w okresach badania innymi potencjalnymi lub znanymi środkami przeciwwymiotnymi, w tym między innymi antagonistami serotoniny poza ondansetronem zgodnie z protokołem badania, fenotiazynami, butyrofenonami, podstawionymi benzamidami, lekami przeciwhistaminowymi i kannabinoidami. Przewlekle stosowane benzodiazepiny można kontynuować jako pojedynczą dawkę nocną na sen.
4. Jakiekolwiek stosowanie sterydów z wyjątkiem sterydów miejscowych. Pacjenci muszą odstawić steroidoterapię ogólnoustrojową na 7 dni przed rozpoczęciem chemioradioterapii.
5. Niekontrolowany guz OUN
6. Inne fizyczne przyczyny nudności lub wymiotów (takie jak niedrożność jelit) niezwiązane z podawaniem chemioradioterapii
7. Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych środków
8. Planowane jednoczesne podawanie innych agentów badawczych
9. Kobiety w ciąży lub karmiące
10. Pacjenci przyjmujący inne induktory lub inhibitory CYP3A4 będą musieli zaprzestać ich stosowania na co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem chemioradioterapii. Przykłady induktorów CYP3A4 obejmują aminoglutetymid, karbamazepinę, nafcylinę, newirapinę, fenobarbital, fenytoinę, ryfampicynę i dziurawiec zwyczajny. Przykłady inhibitorów CYP3A4 obejmują azolowe leki przeciwgrzybicze, klarytromycynę, diklofenak, doksycyklinę, erytromycynę, imatynib, izoniazyd, nefazodon, nikardypinę, propofol, inhibitory proteazy, chinidynę, telitromycynę i werapamil.
11. Substraty CYP3A4 nie są przeciwwskazane. Należy jednak ostrzec pacjentów przyjmujących substraty CYP3A4, aby w miarę możliwości skonsultowali się z lekarzem w celu zminimalizowania ich stosowania. Przykładowe substraty obejmują benzodiazepiny, blokery kanału wapniowego, ranolazynę, pochodne sporyszu, mirtazapinę, nateglinid, takrolimus i wenlafaksynę.
12. Jednoczesne stosowanie pimozydu, terfenadyny, cyzaprydu i astemizolu jest przeciwwskazane zgodnie z okólnikiem dotyczącym produktu Emend™ [10], ponieważ zależne od dawki hamowanie CYP 3A4 przez aprepitant może spowodować zwiększenie stężenia tych leków w osoczu, potencjalnie powodując poważne i zagrażające życiu reakcje . Pacjenci przyjmujący te leki nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu, chyba że zostaną odstawieni na co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem stosowania aprepitantu.
13. Warfaryna: Aprepitant może zwiększać metabolizm warfaryny, a INR może się zmniejszać. Zaleca się monitorowanie INR 2 razy w tygodniu w pierwszym 2-tygodniowym okresie napromieniania, a następnie cotygodniowe monitorowanie w kolejnych tygodniach, aż do odstawienia aprepitantu. Ponownie zaleca się monitorowanie dwa razy w tygodniu po odstawieniu aprepitantu do czasu ustabilizowania się INR.
14. Środki antykoncepcyjne (estrogeny i progestyny): Aprepitant może zmniejszać stężenie estrogenów i progestagenów w osoczu środków antykoncepcyjnych. Skuteczność antykoncepcyjna może być zmniejszona. W trakcie leczenia i przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki aprepitantu konieczne jest stosowanie niehormonalnej metody antykoncepcji.