Effektiviteten af ​​Aprepitant ud over Ondansetron til forebyggelse af kvalme og opkastning forårsaget af strålebehandling af øvre abdominal (AVERT)

Inklusionskriterier:

1. Enhver patient med en malignitetsdiagnose lokaliseret til den øvre del af maven og kræver kemoradiation eller stråling alene.
2. Modtagelse af standardfraktioneret strålebehandling (> 40 Gy) 3D-konform strålebehandling eller IMRT til et felt, der involverer den øvre del af maven, enten alene eller kombineret med radiosensibiliserende 5FU, capecitabin eller gemcitabin tilladt.
3. Alder > 18 år
4. Forventet levetid >3 måneder
5. Præstationsstatus 0-2 inklusive
6. Ikke mere end let til moderat nedsat leverfunktion svarende til henholdsvis Child-Pugh klasse A eller B (Child-Pugh score 5 til 9). Se appendiks V for Child Pugh-klassificering.
7. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention, såsom abstinens eller effektiv barriere og/eller ikke-hormonel prævention, så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
8. Tilstrækkelig organreserve til at inkludere: Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mcl, hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl, trombocyttal ≥ 100.000/mcl, kreatinin ≤ 2,0, ASAT & ALT ≤ 2,5 x ULN
9. Baseline EKG viser QTc værdi ≤ 480 millisekund
10. Informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af andre samtidige kemoterapimidler samtidig med strålebehandling bortset fra capecitabin, gemcitabin eller 5-fluorouracil (ingen af ​​disse midler er CYP 3A4-substrater).
2. Baseline-opkastning er ikke kontrolleret: Patienter, der har kastet op eller har kvalme, der kræver antiemetisk behandling inden for 24 timer før påbegyndelse af behandlingen.
3. Planlagt til at modtage behandling inden for 24 timer før dag ét eller i løbet af undersøgelsesperioderne med andre potentielle eller kendte antiemetiske midler, herunder men ikke begrænset til serotoninantagonister bortset fra ondansetron pr. undersøgelsesprotokol, phenothiaziner, butyrophenoner, substituerede benzamider, antihistaminer og cannabinoider. Kronisk anvendte benzodiazepiner kan fortsættes som en enkelt natlig dosis til søvn.
4. Enhver steroidbrug undtagen topiske steroider. Patienter skal være ude af systemisk steroidbehandling i 7 dage før påbegyndelse af kemoradiationsbehandling.
5. Ukontrolleret CNS-tumor
6. Andre fysiske årsager til kvalme eller opkastning (såsom tarmobstruktion), der ikke er relateret til indgivelse af kemoradiation
7. Overfølsomhed over for et af undersøgelsesmidlerne
8. Planlagt samtidig administration af andre forsøgsmidler
9. Gravide eller ammende kvinder
10. Patienter, der tager andre CYP3A4-inducere eller -hæmmere, vil være forpligtet til at ophøre med deres brug i mindst 7 dage før påbegyndelse af kemoradiationsbehandling. Eksempler på CYP3A4-inducere omfatter aminoglutethimid, carbamazepin, nafcillin, nevirapin, phenobarbital, phenytoin, rifampin og perikon. Eksempler på CYP3A4-hæmmere omfatter azol-antimykotika, clarithromycin, diclofenac, doxycyclin, erythromycin, imatinib, isoniazid, nefazodon, nicardipin, propofol, proteaseinhibitorer, quinidin, telithromycin og verapamil.
11. CYP3A4-substrater er ikke kontraindiceret. Patienter, der tager CYP3A4-substrater, skal dog rådes til at rådføre sig med deres læge for at minimere deres brug, hvis det er muligt. Eksempler på substrater omfatter benzodiazepiner, calciumkanalblokkere, ranolazin, ergotderivater, mirtazapin, nateglinid, tacrolimus og venlafaxin.
12. Samtidig brug af pimozid, terfenadin, cisaprid og astemizol er kontraindiceret i henhold til Emend™ [10] produktcirkulæret, da dosisafhængig hæmning af CYP 3A4 af aprepitant kan resultere i forhøjede plasmakoncentrationer af disse lægemidler, hvilket potentielt kan forårsage alvorlige og livstruende reaktioner . Patienter, der tager disse lægemidler, er ikke berettigede til at deltage i denne undersøgelse, medmindre de seponeres i mindst 7 dage før start af aprepitant.
13. Warfarin: Aprepitant kan øge warfarinmetabolismen, og INR kan være nedsat. To gange ugentlig monitorering af INR anbefales i den første 2-ugers periode med stråling efterfulgt af ugentlig monitorering i de efterfølgende uger indtil seponering af aprepitant. Monitorering to gange om ugen anbefales igen efter seponering af aprepitant, indtil INR er stabiliseret.
14. Præventionsmidler (østrogener og progestiner): Aprepitant kan nedsætte plasmaniveauerne af østrogen og gestagen præventionsmidler. Svangerskabsforebyggende virkning kan være nedsat. En ikke-hormonel form for prævention er nødvendig under behandlingen og i 1 måned efter den sidste dosis aprepitant.