Efectividad de aprepitant además de ondansetrón en la prevención de náuseas y vómitos causados ​​por radioterapia abdominal superior (AVERT)

Criterios de inclusión:

1. Cualquier paciente con diagnóstico de malignidad localizada en la parte superior del abdomen y que requiera quimiorradiación o radiación sola.
2. Recibir radioterapia de fraccionamiento estándar (> 40 Gy), radioterapia conformada 3D o IMRT en un campo que involucre la parte superior del abdomen, ya sea sola o combinada con 5FU radiosensibilizante, capecitabina o gemcitabina permitida.
3. Edad > 18 años
4. Esperanza de vida >3 meses
5. Estado funcional 0-2 inclusive
6. No más de insuficiencia hepática leve a moderada correspondiente a Child-Pugh Clase A o B, respectivamente (puntuación de Child-Pugh de 5 a 9). Consulte el Apéndice V para la clasificación de Child Pugh.
7. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados, como la abstinencia o la barrera eficaz y/o la anticoncepción no hormonal durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
8. Reserva adecuada de órganos que incluya: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl, hemoglobina ≥ 8,0 g/dl, recuento de plaquetas ≥ 100 000/mcl, creatinina ≤ 2,0, AST y ALT ≤ 2,5 x ULN
9. ECG de referencia que muestra un valor de QTc ≤ 480 milisegundos
10. Consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. Uso de cualquier otro agente quimioterapéutico concomitante con radioterapia además de capecitabina, gemcitabina o 5-fluorouracilo (ninguno de estos agentes es sustrato de CYP 3A4).
2. Los vómitos iniciales no están controlados: pacientes que han vomitado o tienen náuseas que requieren tratamiento antiemético dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento.
3. Programado para recibir tratamiento dentro de las 24 horas previas al día uno o durante los períodos de estudio con otros agentes antieméticos potenciales o conocidos, incluidos, entre otros, antagonistas de la serotonina además del ondansetrón según el protocolo del estudio, fenotiazinas, butirofenonas, benzamidas sustituidas, antihistamínicos y cannabinoides. Las benzodiazepinas de uso crónico pueden continuarse como una dosis única nocturna para dormir.
4. Cualquier uso de esteroides excepto esteroides tópicos. Los pacientes deben estar fuera del tratamiento con esteroides sistémicos durante 7 días antes del inicio de la quimiorradioterapia.
5. Tumor del SNC no controlado
6. Otras causas físicas de náuseas o vómitos (como obstrucción intestinal) no relacionadas con la administración de quimiorradiación
7. Hipersensibilidad a cualquiera de los agentes del estudio
8. Administración simultánea planificada de cualquier otro agente en investigación
9. Mujeres embarazadas o lactantes
10. Los pacientes que toman otros inductores o inhibidores de CYP3A4 deberán interrumpir su uso durante al menos 7 días antes del inicio de la quimiorradioterapia. Los ejemplos de inductores de CYP3A4 incluyen aminoglutetimida, carbamazepina, nafcilina, nevirapina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan. Los ejemplos de inhibidores de CYP3A4 incluyen antifúngicos azólicos, claritromicina, diclofenaco, doxiciclina, eritromicina, imatinib, isoniazida, nefazodona, nicardipina, propofol, inhibidores de la proteasa, quinidina, telitromicina y verapamilo.
11. Los sustratos de CYP3A4 no están contraindicados. Sin embargo, se debe advertir a los pacientes que toman sustratos de CYP3A4 que consulten con su médico para minimizar su uso, si es posible. Los sustratos de ejemplo incluyen benzodiazepinas, bloqueadores de los canales de calcio, ranolazina, derivados del cornezuelo del centeno, mirtazapina, nateglinida, tacrolimus y venlafaxina.
12. El uso concomitante de pimozida, terfenadina, cisaprida y astemizol está contraindicado según la circular del producto Emend™ [10], ya que la inhibición dependiente de la dosis de CYP 3A4 por aprepitant podría dar lugar a concentraciones plasmáticas elevadas de estos fármacos, lo que podría causar reacciones graves y potencialmente mortales. . Los pacientes que toman estos medicamentos no son elegibles para participar en este estudio a menos que los interrumpan durante al menos 7 días antes del inicio de aprepitant.
13. Warfarina: Aprepitant puede aumentar el metabolismo de la warfarina y puede disminuir el INR. Se recomienda un control del INR dos veces por semana en el primer período de radiación de 2 semanas, seguido de un control semanal en las semanas posteriores hasta la interrupción del tratamiento con aprepitant. Se recomienda nuevamente el control dos veces por semana después de la suspensión de aprepitant hasta que el INR se haya estabilizado.
14. Anticonceptivos (estrógenos y progestágenos): Aprepitant puede disminuir los niveles plasmáticos de los anticonceptivos de estrógeno y progestágeno. La eficacia anticonceptiva puede verse reducida. Es necesaria una forma anticonceptiva no hormonal durante el tratamiento y durante 1 mes después de la última dosis de aprepitant.