Efficacia dell'aprepitant in aggiunta all'ondansetron nella prevenzione della nausea e del vomito causati dalla radioterapia dell'addome superiore (AVERT)

Criterio di inclusione:

1. Qualsiasi paziente con diagnosi di tumore maligno localizzato nella parte superiore dell'addome e che richieda chemioradioterapia o sola radioterapia.
2. È consentito ricevere radioterapia a frazioni standard (> 40 Gy) radioterapia conforme 3D o IMRT a un campo che coinvolge la parte superiore dell'addome, da sola o in combinazione con 5FU radiosensibilizzante, capecitabina o gemcitabina.
3. Età > 18 anni
4. Aspettativa di vita > 3 mesi
5. Performance status 0-2 inclusi
6. Compromissione epatica non superiore a lieve o moderata corrispondente alla classe Child-Pugh A o B, rispettivamente (punteggio Child-Pugh da 5 a 9). Vedere l'Appendice V per la classificazione di Child Pugh.
7. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata come l'astinenza o una barriera efficace e/o una contraccezione non ormonale per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
8. Riserva di organi adeguata per includere: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mcl, emoglobina ≥ 8,0 g/dl, conta piastrinica ≥ 100.000/mcl, creatinina ≤ 2,0, AST e ALT ≤ 2,5 x ULN
9. ECG basale che mostra un valore QTc ≤ 480 millisecondi
10. Consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Uso di qualsiasi altro agente chemioterapico concomitante contemporaneamente alla radioterapia oltre a capecitabina, gemcitabina o 5-fluorouracile (nessuno di questi agenti è substrato del CYP 3A4).
2. Il vomito al basale non è controllato: pazienti che hanno vomitato o hanno avuto nausea che richiedono un trattamento antiemetico nelle 24 ore precedenti l'inizio del trattamento.
3. Programmato per ricevere il trattamento entro 24 ore prima del primo giorno o durante i periodi di studio con altri agenti antiemetici potenziali o noti inclusi ma non limitati a antagonisti della serotonina a parte ondansetron per protocollo di studio, fenotiazine, butirrofenoni, benzamidi sostituti, antistaminici e cannabinoidi. Le benzodiazepine usate cronicamente possono essere continuate come singola dose notturna per dormire.
4. Qualsiasi uso di steroidi tranne gli steroidi topici. I pazienti devono interrompere il trattamento sistemico con steroidi per 7 giorni prima dell'inizio della terapia chemioradioterapica.
5. Tumore del SNC non controllato
6. Altre cause fisiche di nausea o vomito (come occlusione intestinale) non correlate alla somministrazione di chemioradioterapia
7. Ipersensibilità a uno degli agenti dello studio
8. Somministrazione simultanea pianificata di qualsiasi altro agente sperimentale
9. Donne incinte o che allattano
10. I pazienti che assumono altri induttori o inibitori del CYP3A4 dovrebbero interrompere il loro uso per almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia chemioradioterapica. Esempi di induttori del CYP3A4 includono aminoglutetimide, carbamazepina, nafcillina, nevirapina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina e erba di San Giovanni. Esempi di inibitori del CYP3A4 includono antimicotici azolici, claritromicina, diclofenac, doxiciclina, eritromicina, imatinib, isoniazide, nefazodone, nicardipina, propofol, inibitori della proteasi, chinidina, telitromicina e verapamil.
11. I substrati del CYP3A4 non sono controindicati. Tuttavia, i pazienti che assumono substrati del CYP3A4 devono essere avvertiti di consultare il proprio medico per ridurne al minimo l'uso, se possibile. Esempi di substrati includono benzodiazepine, calcio-antagonisti, ranolazina, derivati ​​dell'ergot, mirtazapina, nateglinide, tacrolimus e venlafaxina.
12. L'uso concomitante di pimozide, terfenadina, cisapride e astemizolo è controindicato secondo la circolare del prodotto Emend™ [10] in quanto l'inibizione dose-dipendente del CYP 3A4 da parte dell'aprepitant potrebbe determinare concentrazioni plasmatiche elevate di questi farmaci, causando potenzialmente reazioni gravi e pericolose per la vita . I pazienti che assumono questi farmaci non sono idonei a partecipare a questo studio a meno che non vengano interrotti per almeno 7 giorni prima dell'inizio di aprepitant.
13. Warfarin: l'aprepitant può aumentare il metabolismo del warfarin e l'INR può essere ridotto. Si raccomanda il monitoraggio due volte alla settimana dell'INR nel primo periodo di 2 settimane di irradiazione, seguito da un monitoraggio settimanale nelle settimane successive fino all'interruzione di aprepitant. Si raccomanda nuovamente il monitoraggio bisettimanale dopo l'interruzione di aprepitant fino alla stabilizzazione dell'INR.
14. Contraccettivi (estrogeni e progestinici): Aprepitant può ridurre i livelli plasmatici dei contraccettivi estrogeni e progestinici. L'efficacia contraccettiva può essere ridotta. Durante il trattamento e per 1 mese dopo l'ultima dose di aprepitant è necessaria una forma contraccettiva non ormonale.