Eficácia do Aprepitant em adição ao Ondansetron na Prevenção de Náuseas e Vômitos Causados ​​por Radioterapia Abdominal Superior (AVERT)

Critério de inclusão:

1. Qualquer paciente com diagnóstico de malignidade localizada na parte superior do abdome e que necessite apenas de quimiorradiação ou radiação.
2. Receber radioterapia de fracionamento padrão (> 40 Gy) radioterapia 3D conformada ou IMRT em um campo envolvendo a parte superior do abdome, isoladamente ou combinado com 5FU radiossensibilizante, capecitabina ou gencitabina é permitido.
3. Idade > 18 anos
4. Expectativa de vida > 3 meses
5. Status de desempenho 0-2 inclusive
6. Não mais do que insuficiência hepática leve a moderada correspondente a Child-Pugh Classe A ou B, respectivamente (escore de Child-Pugh 5 a 9). Consulte o Apêndice V para classificação de Child Pugh.
7. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada, como abstinência ou barreira eficaz e/ou contracepção não hormonal durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
8. Reserva de órgãos adequada para incluir: Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mcl, Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcl, creatinina ≤ 2,0, AST e ALT ≤ 2,5 x LSN
9. ECG de linha de base mostrando valor QTc ≤ 480 milissegundos
10. Consentimento informado

Critério de exclusão:

1. Uso de qualquer outro agente quimioterápico concomitante com radioterapia além de capecitabina, gencitabina ou 5-fluorouracil (nenhum desses agentes é substrato do CYP 3A4).
2. O vómito basal não é controlado: Doentes que vomitaram ou têm náuseas que requerem tratamento antiemético nas 24 horas anteriores ao início do tratamento.
3. Programado para receber tratamento dentro de 24 horas antes do primeiro dia ou durante os períodos do estudo com outros agentes antieméticos potenciais ou conhecidos, incluindo, entre outros, antagonistas da serotonina além de ondansetron por protocolo de estudo, fenotiazinas, butirofenonas, benzamidas substituídas, anti-histamínicos e canabinóides. Os benzodiazepínicos usados ​​cronicamente podem ser mantidos em dose única noturna para dormir.
4. Qualquer uso de esteróides, exceto esteróides tópicos. Os pacientes precisam estar fora do tratamento com esteróides sistêmicos por 7 dias antes do início da terapia de quimiorradiação.
5. Tumor descontrolado do SNC
6. Outras causas físicas de náusea ou vômito (como obstrução intestinal) não relacionadas à administração de quimiorradiação
7. Hipersensibilidade a qualquer um dos agentes do estudo
8. Administração simultânea planejada de qualquer outro agente experimental
9. Mulheres grávidas ou amamentando
10. Os pacientes que tomam outros indutores ou inibidores do CYP3A4 devem interromper seu uso por pelo menos 7 dias antes do início da terapia de quimiorradiação. Exemplos de indutores do CYP3A4 incluem aminoglutetimida, carbamazepina, nafcilina, nevirapina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina e erva de São João. Exemplos de inibidores do CYP3A4 incluem antifúngicos azólicos, claritromicina, diclofenaco, doxiciclina, eritromicina, imatinibe, isoniazida, nefazodona, nicardipina, propofol, inibidores de protease, quinidina, telitromicina e verapamil.
11. Substratos CYP3A4 não são contra-indicados. No entanto, os pacientes que tomam substratos do CYP3A4 devem ser aconselhados a consultar seu médico para minimizar seu uso, se possível. Exemplos de substratos incluem benzodiazepínicos, bloqueadores dos canais de cálcio, ranolazina, derivados do ergot, mirtazapina, nateglinida, tacrolimus e venlafaxina.
12. O uso concomitante de pimozida, terfenadina, cisaprida e astemizol é contraindicado de acordo com a circular do produto Emend™ [10], pois a inibição dose-dependente do CYP 3A4 pelo aprepitanto pode resultar em concentrações plasmáticas elevadas desses medicamentos, potencialmente causando reações graves e potencialmente fatais . Os pacientes que tomam esses medicamentos não são elegíveis para participar deste estudo, a menos que sejam descontinuados por pelo menos 7 dias antes do início do aprepitanto.
13. Varfarina: o aprepitanto pode aumentar o metabolismo da varfarina e o INR pode diminuir. Recomenda-se monitoramento duas vezes por semana de INR no primeiro período de 2 semanas de radiação, seguido de monitoramento semanal nas semanas subsequentes até a descontinuação do aprepitanto. O monitoramento duas vezes por semana é novamente recomendado após a descontinuação do aprepitant até que o INR tenha se estabilizado.
14. Contraceptivos (estrogênios e progestágenos): o aprepitanto pode diminuir os níveis plasmáticos de contraceptivos de estrogênio e progestágenos. A eficácia contraceptiva pode ser reduzida. Uma forma não hormonal de contracepção é necessária durante o tratamento e por 1 mês após a última dose de aprepitanto.