Эффективность апрепитанта в дополнение к ондансетрону в профилактике тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией верхних отделов брюшной полости (AVERT)

Критерии включения:

1. Любой пациент с диагнозом злокачественного новообразования, локализованного в верхней части живота и требующего только химиолучевой терапии или лучевой терапии.
2. Получение стандартной фракционной лучевой терапии (> 40 Гр) 3D-конформная лучевая терапия или IMRT на область, затрагивающую верхнюю часть живота, отдельно или в сочетании с радиосенсибилизирующим 5FU, капецитабином или гемцитабином.
3. Возраст > 18 лет
4. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
5. Статус производительности 0-2 включительно
6. Не более чем легкая или умеренная печеночная недостаточность, соответствующая классу А или В по Чайлд-Пью соответственно (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью). См. Приложение V по классификации Чайлд-Пью.
7. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, такой как воздержание или эффективная барьерная и/или негормональная контрацепция, на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
8. Достаточный органный резерв, включающий: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл, гемоглобин ≥ 8,0 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл, креатинин ≤ 2,0, АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ВГН
9. Исходная ЭКГ, показывающая значение QTc ≤ 480 миллисекунд
10. Информированное согласие

Критерий исключения:

1. Использование любого другого сопутствующего химиотерапевтического агента одновременно с лучевой терапией, кроме капецитабина, гемцитабина или 5-фторурацила (ни один из этих агентов не является субстратом CYP 3A4).
2. Рвота на исходном уровне не контролируется: пациенты, у которых была рвота или тошнота, нуждающиеся в лечении противорвотными средствами в течение 24 часов до начала лечения.
3. Запланировано лечение в течение 24 часов до первого дня или в течение периода исследования другими потенциальными или известными противорвотными средствами, включая, помимо прочего, антагонисты серотонина, помимо ондансетрона согласно протоколу исследования, фенотиазины, бутирофеноны, замещенные бензамиды, антигистаминные препараты и каннабиноиды. Хронически используемые бензодиазепины могут быть продолжены в виде разовой ночной дозы для сна.
4. Любое использование стероидов, кроме местных стероидов. Пациентам необходимо прекратить прием системных стероидов за 7 дней до начала химиолучевой терапии.
5. Неконтролируемая опухоль ЦНС
6. Другие физические причины тошноты или рвоты (например, кишечная непроходимость), не связанные с введением химиолучевой терапии.
7. Повышенная чувствительность к любому из исследуемых агентов
8. Запланированное одновременное введение любых других исследуемых агентов
9. Беременные или кормящие женщины
10. Пациенты, принимающие другие индукторы или ингибиторы CYP3A4, должны будут прекратить их использование как минимум за 7 дней до начала химиолучевой терапии. Примеры индукторов CYP3A4 включают аминоглютетимид, карбамазепин, нафциллин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и зверобой продырявленный. Примеры ингибиторов CYP3A4 включают азольные противогрибковые препараты, кларитромицин, диклофенак, доксициклин, эритромицин, иматиниб, изониазид, нефазодон, никардипин, пропофол, ингибиторы протеазы, хинидин, телитромицин и верапамил.
11. Субстраты CYP3A4 не противопоказаны. Тем не менее, пациенты, принимающие субстраты CYP3A4, должны быть предупреждены о необходимости проконсультироваться со своим врачом, чтобы свести к минимуму их использование, если это возможно. Примеры субстратов включают бензодиазепины, блокаторы кальциевых каналов, ранолазин, производные спорыньи, миртазапин, натеглинид, такролимус и венлафаксин.
12. Одновременное применение пимозида, терфенадина, цизаприда и астемизола противопоказано в соответствии с проспектом продукта Emend™ [10], поскольку дозозависимое ингибирование CYP 3A4 апрепитантом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови, потенциально вызывая серьезные и опасные для жизни реакции. . Пациенты, принимающие эти препараты, не имеют права участвовать в этом исследовании, если их прием не будет прекращен по крайней мере за 7 дней до начала приема апрепитанта.
13. Варфарин: апрепитант может усиливать метаболизм варфарина и снижать МНО. Рекомендуется дважды в неделю контролировать МНО в первые 2 недели облучения, а затем еженедельно контролировать в последующие недели до отмены апрепитанта. После отмены апрепитанта снова рекомендуется проводить мониторинг два раза в неделю до тех пор, пока МНО не стабилизируется.
14. Противозачаточные средства (эстрогены и прогестины): апрепитант может снижать уровень эстрогенов и прогестиновых противозачаточных средств в плазме крови. Противозачаточная эффективность может быть снижена. Во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы апрепитанта необходима негормональная форма контрацепции.