Efficacité de l'aprépitant en plus de l'ondansétron dans la prévention des nausées et des vomissements causés par la radiothérapie abdominale haute (AVERT)

Critère d'intégration:

1. Tout patient présentant un diagnostic de malignité localisée dans la partie supérieure de l'abdomen et nécessitant une chimioradiothérapie ou une radiothérapie seule.
2. Recevoir une radiothérapie à fractionnement standard (> 40 Gy) une radiothérapie conformationnelle 3D ou une IMRT dans un champ impliquant la partie supérieure de l'abdomen, seule ou associée à du 5FU radiosensibilisant, de la capécitabine ou de la gemcitabine autorisée.
3. Âge > 18 ans
4. Espérance de vie > 3 mois
5. Statut de performance 0-2 inclus
6. Pas plus qu'une insuffisance hépatique légère à modérée correspondant respectivement à la classe A ou B de Child-Pugh (score de Child-Pugh de 5 à 9). Voir l'annexe V pour la classification de Child Pugh.
7. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate telle que l'abstinence ou une barrière efficace et/ou une contraception non hormonale pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
8. Réserve d'organes adéquate pour inclure : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mcl, hémoglobine ≥ 8,0 g/dl, nombre de plaquettes ≥ 100 000/mcl, créatinine ≤ 2,0, AST et ALT ≤ 2,5 x LSN
9. ECG de base montrant une valeur QTc ≤ 480 millisecondes
10. Consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Utilisation de tout autre agent chimiothérapeutique concomitant en même temps que la radiothérapie en dehors de la capécitabine, de la gemcitabine ou du 5-fluorouracile (aucun de ces agents n'est un substrat du CYP 3A4).
2. Les vomissements de base ne sont pas contrôlés : Patients qui ont vomi ou qui ont des nausées nécessitant un traitement antiémétique dans les 24 heures précédant le début du traitement.
3. Prévu pour recevoir un traitement dans les 24 heures avant le premier jour ou pendant les périodes d'étude avec d'autres agents antiémétiques potentiels ou connus, y compris, mais sans s'y limiter, les antagonistes de la sérotonine en dehors de l'ondansétron selon le protocole de l'étude, les phénothiazines, les butyrophénones, les benzamides substitués, les antihistaminiques et les cannabinoïdes. Les benzodiazépines utilisées de manière chronique peuvent être poursuivies en une seule dose nocturne pour dormir.
4. Toute utilisation de stéroïdes à l'exception des stéroïdes topiques. Les patients doivent arrêter le traitement systémique aux stéroïdes pendant 7 jours avant le début de la radiochimiothérapie.
5. Tumeur non contrôlée du SNC
6. Autres causes physiques de nausées ou de vomissements (telles qu'une occlusion intestinale) non liées à l'administration de chimioradiothérapie
7. Hypersensibilité à l'un des agents de l'étude
8. Administration simultanée planifiée de tout autre agent expérimental
9. Femmes enceintes ou allaitantes
10. Les patients prenant d'autres inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 seraient tenus d'arrêter leur utilisation pendant au moins 7 jours avant le début de la radiochimiothérapie. Des exemples d'inducteurs du CYP3A4 comprennent l'aminoglutéthimide, la carbamazépine, la nafcilline, la névirapine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifampicine et le millepertuis. Des exemples d'inhibiteurs du CYP3A4 comprennent les antifongiques azolés, la clarithromycine, le diclofénac, la doxycycline, l'érythromycine, l'imatinib, l'isoniazide, la néfazodone, la nicardipine, le propofol, les inhibiteurs de la protéase, la quinidine, la télithromycine et le vérapamil.
11. Les substrats du CYP3A4 ne sont pas contre-indiqués. Cependant, les patients prenant des substrats du CYP3A4 doivent être avertis de consulter leur médecin afin de minimiser leur utilisation, si possible. Des exemples de substrats comprennent les benzodiazépines, les inhibiteurs calciques, la ranolazine, les dérivés de l'ergot, la mirtazapine, le natéglinide, le tacrolimus et la venlafaxine.
12. L'utilisation concomitante de pimozide, de terfénadine, de cisapride et d'astémizole est contre-indiquée selon la circulaire sur les produits Emend ™ [10] car l'inhibition dose-dépendante du CYP 3A4 par l'aprépitant pourrait entraîner des concentrations plasmatiques élevées de ces médicaments, provoquant potentiellement des réactions graves et potentiellement mortelles . Les patients prenant ces médicaments ne sont pas éligibles pour participer à cette étude à moins qu'ils ne soient interrompus pendant au moins 7 jours avant le début de l'aprépitant.
13. Warfarine : l'aprépitant peut augmenter le métabolisme de la warfarine et l'INR peut être diminué. Surveillance bihebdomadaire de l'INR recommandée au cours de la première période de rayonnement de 2 semaines, suivie d'une surveillance hebdomadaire au cours des semaines suivantes jusqu'à l'arrêt de l'aprépitant. Une surveillance bihebdomadaire est à nouveau recommandée après l'arrêt de l'aprépitant jusqu'à stabilisation de l'INR.
14. Contraceptifs (œstrogènes et progestatifs) : l'aprépitant peut diminuer les concentrations plasmatiques des contraceptifs œstrogéniques et progestatifs. L'efficacité de la contraception peut être réduite. Une forme de contraception non hormonale est nécessaire pendant le traitement et pendant 1 mois après la dernière dose d'aprépitant.