Aprepitantin teho ondansetronin lisäksi estämään ylävatsan sädehoidon aiheuttamaa pahoinvointia ja oksentelua (AVERT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikki potilaat, joilla on diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain, joka on lokalisoitu ylävatsaan ja joka tarvitsee pelkästään kemoterapiaa tai sädehoitoa.
2. Normaalifraktioivan sädehoidon (> 40 Gy) saaminen 3D-konformaalinen sädehoito tai IMRT ylävatsan alueelle, joko yksinään tai yhdistettynä radioherkistävään 5FU:han, kapesitabiiniin tai gemsitabiiniin, sallittu.
3. Ikä > 18 vuotta vanha
4. Elinajanodote > 3 kuukautta
5. Suorituskykytila ​​0-2 mukaan lukien
6. Enintään lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, joka vastaa Child-Pugh-luokkaa A tai B (Child-Pugh-pisteet 5-9). Katso Child Pugh -luokitus liitteessä V.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä, kuten raittiutta tai tehokasta este- ja/tai ei-hormonaalista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
8. Riittävä elinvarasto sisältäen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl, hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mcl, kreatiniini ≤ 2,0, AST & ALT ≤ 2,5 x ULN
9. Perustason EKG, joka näyttää QTc-arvon ≤ 480 millisekuntia
10. Tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa muun samanaikaisen kemoterapia-aineen käyttö samanaikaisesti sädehoidon kanssa kapesitabiinin, gemsitabiinin tai 5-fluorourasiilin lisäksi (mikään näistä aineista ei ole CYP 3A4:n substraattia).
2. Lähtötilanteen oksentelu ei ole hallinnassa: Potilaat, jotka ovat oksentaneet tai joilla on pahoinvointia, joka vaatii antiemeettistä hoitoa 24 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista.
3. Suunniteltu saamaan hoitoa 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä päivää tai tutkimusjaksojen aikana muilla mahdollisilla tai tunnetuilla antiemeettisillä aineilla, mukaan lukien mutta ei rajoittuen serotoniiniantagonistit, ondansetronin lisäksi tutkimusprotokollan mukaan, fenotiatsiinit, butyrofenonit, substituoidut bentsamidit, antihistamiinit ja kannabinoidit. Kroonisesti käytettyjä bentsodiatsepiinien käyttöä voidaan jatkaa yhtenä ilta-annoksena uneen.
4. Kaikki steroidien käyttö paitsi paikalliset steroidit. Potilaiden tulee olla poissa systeemisestä steroidihoidosta 7 päivää ennen kemosädehoidon aloittamista.
5. Hallitsematon keskushermoston kasvain
6. Muut fyysiset syyt pahoinvointiin tai oksenteluun (kuten suolen tukkeuma), jotka eivät liity kemosäteilyn antamiseen
7. Yliherkkyys jollekin tutkimusaineelle
8. Suunniteltu samanaikainen muiden tutkimusaineiden antaminen
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset
10. Potilaiden, jotka käyttävät muita CYP3A4:n induktoreita tai estäjiä, on lopetettava niiden käyttö vähintään 7 päiväksi ennen kemosädehoidon aloittamista. Esimerkkejä CYP3A4-indusoijista ovat aminoglutetimidi, karbamatsepiini, nafsilliini, nevirapiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampiini ja mäkikuisma. Esimerkkejä CYP3A4:n estäjistä ovat atsoli-sienilääkkeet, klaritromysiini, diklofenaakki, doksisykliini, erytromysiini, imatinibi, isoniatsidi, nefatsodoni, nikardipiini, propofoli, proteaasi-inhibiittorit, kinidiini, telitromysiini ja verapamiili.
11. CYP3A4-substraatit eivät ole vasta-aiheisia. Potilaita, jotka käyttävät CYP3A4-substraatteja, tulee kuitenkin varoittaa neuvottelemaan lääkärin kanssa niiden käytön minimoimiseksi, jos mahdollista. Esimerkkejä substraateista ovat bentsodiatsepiinit, kalsiumkanavasalpaajat, ranolatsiini, torajyväjohdannaiset, mirtatsapiini, nateglinidi, takrolimuusi ja venlafaksiini.
12. Pimotsidin, terfenadiinin, sisapridin ja astemitsolin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista Emend™ [10] -tuotekiertokirjeen mukaan, koska aprepitantin annoksesta riippuvainen CYP 3A4:n esto voi johtaa näiden lääkkeiden plasmapitoisuuksien kohoamiseen, mikä saattaa aiheuttaa vakavia ja hengenvaarallisia reaktioita. . Potilaat, jotka käyttävät näitä lääkkeitä, eivät ole kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen, ellei niitä keskeytetä vähintään 7 päivää ennen aprepitantin aloittamista.
13. Varfariini: Aprepitantti voi kiihdyttää varfariinin metaboliaa ja INR saattaa laskea. INR:n seurantaa suositellaan kahdesti viikossa ensimmäisen 2 viikon säteilyjakson aikana, jota seuraa viikoittainen seuranta seuraavina viikkoina, kunnes aprepitanttihoito lopetetaan. Aprepitantin käytön lopettamisen jälkeen suositellaan jälleen seurantaa kahdesti viikossa, kunnes INR on vakiintunut.
14. Ehkäisyvalmisteet (estrogeenit ja progestiinit): Aprepitantti voi alentaa plasman estrogeeni- ja progestiiniehkäisyvalmisteita. Ehkäisyteho saattaa heikentyä. Ei-hormonaalinen ehkäisy on tarpeen hoidon aikana ja yhden kuukauden ajan viimeisen aprepitanttiannoksen jälkeen.