상복부 방사선 치료에 의한 오심 및 구토 예방에 있어 온단세트론과 아프레피탄트의 효과 (AVERT)

포함 기준:

1. 상복부에 국한되어 있고 화학방사선 요법 또는 방사선 단독 요법이 필요한 악성 종양 진단을 받은 모든 환자.
2. 표준 분할 방사선 요법(> 40Gy) 3D-컨포멀 방사선 요법 또는 IMRT를 단독으로 또는 방사선 민감성 5FU, 카페시타빈 또는 젬시타빈과 병용하여 상복부를 포함하는 필드에 받는 것은 허용됩니다.
3. 나이 > 18세
4. 기대 수명 >3개월
5. 성능 상태 0-2 포함
6. 각각 Child-Pugh Class A 또는 B에 해당하는 경증에서 중등도의 간 장애(Child-Pugh 점수 5~9). Child Pugh 분류에 대해서는 부록 V를 참조하십시오.
7. 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 기간 동안 금욕 또는 효과적인 장벽 및/또는 비호르몬 피임과 같은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
8. 다음을 포함하는 적절한 장기 예비: 절대 호중구 수 ≥ 1500/mcl, 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dl, 혈소판 수 ≥ 100,000/mcl, 크레아티닌 ≤ 2.0, AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN
9. QTc 값 ≤ 480밀리초를 나타내는 기준선 ECG
10. 동의

제외 기준:

1. 카페시타빈, 젬시타빈 또는 5-플루오로우라실(이러한 제제 중 어느 것도 CYP 3A4 기질이 아님)을 제외하고 방사선 요법과 동시에 병용하는 다른 화학요법제의 사용.
2. 베이스라인 구토가 조절되지 않음: 치료 시작 전 24시간 이내에 구토를 하였거나 항구토제 치료가 필요한 메스꺼움이 있는 환자.
3. 1일 전 24시간 이내에 또는 연구 기간 동안 연구 프로토콜에 따른 온단세트론 이외의 세로토닌 길항제, 페노티아진, 부티로페논, 치환된 벤즈아미드, 항히스타민제 및 칸나비노이드를 포함하나 이에 국한되지 않는 다른 잠재적이거나 알려진 항구토제로 치료를 받기로 예정되어 있습니다. 만성적으로 사용되는 벤조디아제핀은 수면을 위해 매일 밤 1회 용량으로 계속 사용할 수 있습니다.
4. 국소 스테로이드를 제외한 모든 스테로이드 사용. 환자는 화학방사선 요법을 시작하기 전 7일 동안 전신 스테로이드 치료를 중단해야 합니다.
5. 제어되지 않는 CNS 종양
6. 화학방사선 투여와 관련되지 않은 메스꺼움 또는 구토에 대한 기타 신체적 원인(예: 장 폐쇄)
7. 연구 제제 중 하나에 대한 과민성
8. 다른 시험용 제제의 계획된 동시 투여
9. 임산부 또는 수유부
10. 다른 CYP3A4 유도제 또는 억제제를 복용하는 환자는 화학방사선 요법을 시작하기 최소 7일 전에 사용을 중단해야 합니다. CYP3A4 유도제의 예로는 아미노글루테티미드, 카르바마제핀, 나프실린, 네비라핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리팜핀 및 세인트 존스 워트가 있습니다. CYP3A4 억제제의 예는 아졸 항진균제, 클라리트로마이신, 디클로페낙, 독시사이클린, 에리트로마이신, 이마티닙, 이소니아지드, 네파조돈, 니카르디핀, 프로포폴, 프로테아제 억제제, 퀴니딘, 텔리트로마이신 및 베라파밀을 포함합니다.
11. CYP3A4 기질은 금기가 아닙니다. 그러나 CYP3A4 기질을 복용하는 환자는 가능하면 사용을 최소화하기 위해 의사와 상의하도록 주의해야 합니다. 기질의 예로는 벤조디아제핀, 칼슘 채널 차단제, 라놀라진, 맥각 유도체, 미르타자핀, 나테글리니드, 타크로리무스 및 벤라팍신이 있습니다.
12. pimozide, terfenadine, cisapride 및 astemizole의 병용 사용은 Emend™ [10] 제품 순환에 따라 금기입니다. aprepitant에 의한 CYP 3A4의 용량 의존적 억제는 이들 약물의 혈장 농도를 상승시켜 잠재적으로 심각하고 생명을 위협하는 반응을 유발할 수 있기 때문입니다. . 이러한 약물을 복용하는 환자는 아프레피탄트 시작 전 최소 7일 동안 중단하지 않는 한 본 연구에 참여할 자격이 없습니다.
13. 와파린: 아프레피탄트는 와파린 대사를 증가시키고 INR을 감소시킬 수 있습니다. 처음 2주간의 방사선 조사 기간 동안 INR을 매주 2회 모니터링한 다음 아프레피탄트를 중단할 때까지 다음 주에 매주 모니터링하는 것이 좋습니다. INR이 안정화될 때까지 사전 중단 후 주 2회 모니터링이 다시 권장됩니다.
14. 피임약(에스트로겐 및 프로게스틴): 아프레피탄트는 에스트로겐 및 프로게스틴 피임약의 혈장 농도를 감소시킬 수 있습니다. 피임 효과가 감소할 수 있습니다. 비호르몬 형태의 피임법은 치료 중 및 아프레피탄트의 마지막 투여 후 1개월 동안 필요합니다.