Effectiviteit van aprepitant naast ondansetron bij de preventie van misselijkheid en braken veroorzaakt door radiotherapie van de bovenbuik (AVERT)

Inclusiecriteria:

1. Elke patiënt met een diagnose van maligniteit gelokaliseerd in de bovenbuik en die chemoradiatie of alleen bestraling nodig heeft.
2. Ontvangen van standaardfractioneringsbestralingstherapie (> 40 Gy) 3D-conforme bestralingstherapie of IMRT naar een gebied waarbij de bovenbuik is betrokken, alleen of in combinatie met radiosensibiliserend 5FU, capecitabine of gemcitabine toegestaan.
3. Leeftijd > 18 jaar
4. Levensverwachting >3 maanden
5. Prestatiestatus 0-2 inclusief
6. Niet meer dan een lichte tot matige leverfunctiestoornis die overeenkomt met respectievelijk Child-Pugh-klasse A of B (Child-Pugh-score 5 tot 9). Zie Bijlage V voor Child-Pugh-classificatie.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken, zoals onthouding of effectieve barrière en/of niet-hormonale anticonceptie voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
8. Voldoende orgaanreserve, inclusief: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mcl, hemoglobine ≥ 8,0 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl, creatinine ≤ 2,0, ASAT & ALAT ≤ 2,5 x ULN
9. Basislijn-ECG met QTc-waarde ≤ 480 milliseconde
10. Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van een ander gelijktijdig chemotherapiemiddel samen met bestralingstherapie behalve capecitabine, gemcitabine of 5-fluorouracil (geen van deze middelen zijn CYP 3A4-substraten).
2. Braken bij aanvang is niet onder controle: Patiënten die hebben gebraakt of misselijkheid hebben die een anti-emetische behandeling nodig hebben binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de behandeling.
3. Gepland voor behandeling binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dag of tijdens de studieperiodes met andere potentiële of bekende anti-emetische middelen, inclusief maar niet beperkt tot serotonine-antagonisten afgezien van ondansetron per studieprotocol, fenothiazines, butyrofenonen, gesubstitueerde benzamiden, antihistaminica en cannabinoïden. Chronisch gebruikte benzodiazepinen kunnen worden voortgezet als een enkele nachtelijke dosis om te slapen.
4. Elk gebruik van steroïden behalve lokale steroïden. Patiënten moeten gedurende 7 dagen voorafgaand aan de start van de chemoradiatietherapie geen systemische behandeling met steroïden ondergaan.
5. Ongecontroleerde CZS-tumor
6. Andere lichamelijke oorzaken van misselijkheid of braken (zoals darmobstructie) die niet gerelateerd zijn aan toediening van chemoradiatie
7. Overgevoeligheid voor een van de studiemiddelen
8. Geplande gelijktijdige toediening van andere onderzoeksagentia
9. Zwangere of zogende vrouwen
10. Patiënten die andere CYP3A4-inductoren of -remmers gebruiken, moeten het gebruik ervan gedurende ten minste 7 dagen vóór aanvang van de chemoradiatietherapie onderbreken. Voorbeelden van CYP3A4-inductoren zijn aminoglutethimide, carbamazepine, nafcilline, nevirapine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid. Voorbeelden van CYP3A4-remmers zijn azol-antischimmelmiddelen, claritromycine, diclofenac, doxycycline, erytromycine, imatinib, isoniazide, nefazodon, nicardipine, propofol, proteaseremmers, kinidine, telitromycine en verapamil.
11. CYP3A4-substraten zijn niet gecontra-indiceerd. Patiënten die CYP3A4-substraten gebruiken, moeten echter worden gewaarschuwd hun arts te raadplegen om het gebruik ervan, indien mogelijk, tot een minimum te beperken. Voorbeelden van substraten zijn benzodiazepinen, calciumantagonisten, ranolazine, ergotderivaten, mirtazapine, nateglinide, tacrolimus en venlafaxine.
12. Gelijktijdig gebruik van pimozide, terfenadine, cisapride en astemizol is gecontra-indiceerd volgens de Emend™ [10]-productcirculaire, aangezien dosisafhankelijke remming van CYP 3A4 door aprepitant kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen, wat mogelijk ernstige en levensbedreigende reacties kan veroorzaken. . Patiënten die deze medicijnen gebruiken, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek, tenzij ze gedurende ten minste 7 dagen vóór het begin van de behandeling met aprepitant zijn gestaakt.
13. Warfarine: Aprepitant kan het metabolisme van warfarine verhogen en de INR kan verlaagd zijn. Tweewekelijkse controle van de INR aanbevolen tijdens de eerste 2 weken van de bestraling, gevolgd door wekelijkse controle in de daaropvolgende weken tot stopzetting van aprepitant. Na stopzetting van aprepitant wordt opnieuw tweemaal per week controle aanbevolen totdat de INR is gestabiliseerd.
14. Anticonceptiva (oestrogenen en progestagenen): Aprepitant kan de plasmaspiegels van oestrogeen- en progestageenanticonceptiva verlagen. De anticonceptieve werkzaamheid kan verminderd zijn. Een niet-hormonale vorm van anticonceptie is noodzakelijk tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na de laatste dosis aprepitant.