黒色腫に対するネオアジュバントイピリムマブの免疫原性およびバイオマーカー分析

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセントを喜んで与えることができる。
• T1-4 N1b、2b、2c、3 M 0 AJCC ステージに属する黒色腫の組織学的診断。以下のグループのいずれかとして存在する可能性があります。
• 病理学的診断（生検）によって確認された、臨床的に明らかな（明白な）所属リンパ節転移を伴う原発性黒色腫。
• 近位局所リンパ節盆地で黒色腫の再発が臨床的に検出され、病理学的診断（生検）によって確認された。
• 複数の局所的なリンパ節群を含む原発性黒色腫が臨床的または組織学的に検出され、病理学的診断（生検）によって確認されます。
• 不明な原発由来のリンパ節転移性黒色腫が臨床的に単一部位で検出され、病理学的診断（生検）によって確認されました。
• 患者は、局所的なリンパ節転移を伴う原発性黒色腫の発症時、または臨床的にリンパ節再発が検出された時点でこの試験の参加資格がある。 患者は、研究参加後 14 日以内に生検 (パンチ) または開腹生検 (臨床的に示されたベースライン診断手順の一部として行われる場合) を受けなければなりません。 リンパ節切除術は、イピリムマブ治療の少なくとも 2 週間後、通常は 4 週間以内に行われます。 イピリムマブ療法による潜在的な有害事象の解決を待つ間に臨床的に必要な場合には、根治的リンパ節切除術の追加の遅延が許可されます。
• 患者は、ベースライン時（研究登録の4週間以内）および検査完了後に、初期臨床精密検査の一環として、標準治療の全身画像検査（CT、PET-CT、またはMRI）による評価を受けていなければなりません。イピリムマブの 2 回投与（イピリムマブの初回投与後 6 ～ 8 週間後、根治的リンパ節切除術前）。

• 最初の臨床検査に必要な値:

  • 白血球 ≥ 3000/μL
  • 絶対好中球数 ≥ 1500/uL
  • 血小板 ≥ 100 x 103/μL
  • ヘモグロビン ≥ 10 g/dL
  • クレアチニン ≤ ULN
  • AST/ALT ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN)
  • ビリルビン ≤ ULN、(総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く)
  • PT/PTT ≤ ULN (HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎の活動性または慢性感染がない)
• 適切なパフォーマンス ステータス (ECOG 0、1)。
• 男性および女性、18 歳以上。

• 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、研究期間中およびイピリムマブの最後の投与後最大8週間、妊娠を回避するための適切な避妊方法を積極的に使用する必要があります。 WOCBP には、初潮を経験し、避妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功しなかった女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。

  • 別の原因のない無月経が連続 12 か月以上、または
  • 月経不順でホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性の場合、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 35 mIU/mL 以上であることが証明されています。
• 妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、スキンパッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊具やバリア手段（ペッサリー、コンドーム、殺精子剤）などの機械製品を使用している、または禁欲を実践している女性または、パートナーが無菌状態（精管切除術など）の場合は、出産の可能性があると考えられるべきです。 WOCBP は、イピリムマブの開始前 72 時間以内に、血清または尿の妊娠検査 (最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位) が陰性でなければなりません。

除外基準:

• 遠隔転移性疾患の臨床的、放射線学的/実験室的、または病理学的証拠がある患者。
• 腫瘍の全体的な節外への伸長による軟部組織の関与の証拠がある患者は、外科的腫瘍学者の判断によると、筋膜への固定または結節組織のマット化により外科的切除が困難になると判断されます。
• 腸穿孔の既知の危険因子である急性憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞および腹部癌腫症の既往歴のある患者。
• 適切に治療され治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部上皮内がんを除く、患者が5年未満無病であるその他の悪性腫瘍。
• 自己免疫疾患：炎症性腸疾患の病歴を持つ患者は、症候性疾患の病歴を持つ患者（例、関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎[例、ウェゲナー肉芽腫症）]と同様にこの研究から除外される。 ]);自己免疫起源と考えられる運動神経障害（例： ギランバレー症候群）。
• 治験責任医師の意見では、イピリムマブの投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する症状などの有害事象の解釈を曖昧にする基礎医学的または精神医学的状態。
• 心臓に基礎疾患があり、循環器内科で手術不適格と判断された患者さんが受診します。
• 感染症の予防に使用される非腫瘍ワクチン療法（イピリムマブの投与の前後最大1か月間）。
• -イピリムマブまたは以前のCD137アゴニストまたはCTLA-4阻害剤またはアゴニストによる以前の治療歴。
• 過去4週間以内に、現在の疾患に対する注入または灌流療法を含む放射線療法、化学療法、または腫瘍ワクチン、インターフェロンアルファ、インターロイキン、レバミゾール、またはその他の生物学的反応修飾物質を含む免疫療法の既往歴。
• 以下のいずれかとの併用療法：IL 2、インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン。細胞傷害性化学療法。免疫抑制剤;その他の調査療法。または全身性コルチコステロイドの慢性使用。 4週間以上中止しない限り。
• 上記のセクション 4.1 で定義されている、妊娠の可能性のある女性 (WOCBP):
• 研究期間全体および研究薬の中止後少なくとも8週間は、妊娠を回避するために許容される避妊方法を使用したくない、または使用することができない、または
• ベースラインで妊娠検査薬が陽性である、または
• 妊娠中または授乳中である。
• 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制的に拘留（非自発的投獄）されている囚人または被験者。

研究に登録する前に、WOCBP は研究参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的な危険因子について知らされなければなりません。 すべての WOCBP は、最初にイピリムマブを受ける前に妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠検査結果が陽性の場合、患者はイピリムマブを受けてはならず、研究に参加してはなりません。