흑색종에 대한 Neoadjuvant Ipilimumab의 면역원성 및 바이오마커 분석

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
• 다음 그룹 중 하나로 나타날 수 있는 T1-4 N1b,2b,2c,3 M 0 AJCC 단계에 속하는 흑색종의 조직학적 진단:
• 병리학적 진단(생검)으로 확인된 임상적으로 명백한(명백한) 국소 림프절 전이가 있는 원발성 흑색종.
• 병리학적 진단(생검)으로 확인된 근위부 림프절 분지에서 임상적으로 검출된 흑색종 재발.
• 병리학적 진단(생검)으로 확인된, 임상적으로 또는 조직학적으로 다수의 국소 림프절 그룹을 수반하는 원발성 흑색종을 검출했습니다.
• 병리학적 진단(생검)으로 확인된 미지의 원발성에서 발생하는 림프절 전이성 흑색종의 임상적으로 단일 부위가 검출되었습니다.
• 환자는 동시 국소 림프절 전이가 있는 원발성 흑색종에 대한 프레젠테이션 시 또는 임상적으로 검출된 결절 재발 시에 이 시험에 적격합니다. 환자는 연구 시작 후 14일 이내에 생검(펀치) 또는 개방 생검(임상적으로 표시된 기준선 진단 절차의 일부로 수행된 경우)을 받아야 합니다. 림프절 절제술은 이필리무맙 요법의 적어도 2주 및 일반적으로 4주 이하 후에 수행될 것입니다. 최종 림프절 절제술에 대한 추가 지연은 이필리무맙 요법으로 인한 잠재적 부작용의 해결을 기다리는 동안 임상적으로 지시된 경우 허용됩니다.
• 환자는 기준선(연구 등록 전 4주 이내) 및 완료 후 초기 임상 정밀 검사의 일부로 표준 치료 전신 영상 연구(CT, PET-CT 또는 MRI)에 의해 평가를 받아야 합니다. 이필리무맙 2회 투여(첫 번째 이필리무맙 투여 후 6-8주 및 최종 림프절 절제술 절차 전).

• 초기 실험실 테스트에 필요한 값:

  • 백혈구 ≥ 3000/uL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1500/uL
  • 혈소판 ≥ 100 x 103/uL
  • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL
  • 크레아티닌 ≤ ULN
  • AST/ALT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)
  • 빌리루빈 ≤ ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
  • PT/PTT ≤ ULN(HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 활동성 또는 만성 감염 없음)
• 적절한 수행 상태(ECOG 0, 1).
• 남녀, ≥ 18세.

• 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 이필리무맙의 마지막 투여 후 최대 8주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험했고 성공적인 외과적 불임 시술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 다른 원인 없이 12개월 연속 무월경 또는
  • 월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우, 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 ≥ 35 mIU/mL.
• 임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕 중인 여성 또는 그들의 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다. WOCBP는 이필리무맙 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 원격 전이성 질환의 임상적, 방사선학적/실험실적 또는 병리학적 증거가 있는 환자.
• 외과 종양 전문의가 결정한 바와 같이 외과적 절제를 손상시킬 결절 조직의 매트 또는 근막에 대한 고정에 의해 명백한 종양의 총체적 림프절외 확장에 의한 연조직 침범의 증거가 있는 환자.
• 장 천공의 위험인자로 알려진 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장관 폐쇄 및 복부 암종증의 병력이 있는 환자.
• 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 환자가 5년 미만 동안 질병이 없는 다른 모든 악성 종양.
• 자가면역 질환: 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자 및 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 이 연구에서 제외됩니다. ]); 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군).
• 빈번한 설사와 관련된 상태와 같이 연구자의 의견에 따라 이필리무맙의 투여를 위험하게 만들거나 AE의 해석을 모호하게 만들 임의의 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태.
• 심장학에서 수술 부적격으로 간주되는 기저 심장 질환이 있는 환자는 상담합니다.
• 전염병 예방을 위해 사용되는 모든 비종양 백신 요법(이필리무맙 투여 전 또는 후 최대 1개월 동안).
• ipilimumab 또는 이전 CD137 작용제 또는 CTLA-4 억제제 또는 작용제로 이전 치료 이력.
• 과거 4주 이내에 그의 현재 질병에 대한 주입 또는 관류 요법을 포함한 이전의 방사선 요법, 화학 요법 또는 종양 백신, 인터페론-알파, 인터류킨, 레바미솔 또는 기타 생물학적 반응 조절제를 포함한 면역 요법의 병력.
• 다음 중 임의의 병용 요법: IL 2, 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법 요법; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 기타 조사 요법; 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용; 중단하지 않는 한 ≥ 4주.
• 위의 4.1절에 정의된 가임기 여성(WOCBP)은 다음과 같습니다.
• 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 8주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없음, 또는
• 기준선에서 양성 임신 테스트를 받거나
• 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자.

연구 등록 전에 WOCBP는 연구 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다. 모든 WOCBP는 ipilimumab을 처음 투여받기 전에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 임신 검사가 양성이면 환자는 이필리무맙을 투여받지 않아야 하며 연구에 등록하지 않아야 합니다.