肺動脈性肺高血圧症（PAH）患者におけるベラプロストナトリウム放出調節剤（BPS-MR）の安全性と有効性の用量反応研究
肺動脈性肺高血圧症（PAH）患者におけるベラプロストナトリウム放出調節剤（BPS-MR）の安全性と有効性に関する12週間の二重盲検国際多施設用量反応研究
これは、PAH 患者における BPS-MR の安全性と有効性を評価するための 12 週間にわたる国際多施設多施設二重盲検 3 群用量反応研究です。 適格な患者は、以前にPAHと診断されており、ベースラインの少なくとも60日前からERAおよび/またはPDE-5阻害剤の安定した経過をたどっています。
患者は、1:1:1 の比率で 3 つの治療グループのうちの 1 つに無作為に割り付けられ、PAH バックグラウンド療法 (内皮受容体拮抗薬 (ERA)、ホスホジエステラーゼ-5 (PDE-5)、およびその両方) によって層別化されます。 治療グループは、1 つの最大耐用量 (MTD) グループと 2 つの固定用量 (FD) グループで構成されます。 無作為化に続いて、患者は活性薬物 (60µg) を 1 日 2 回経口で服用し始めます。 患者は、研究評価のために6週目と12週目に治験施設を訪れます。
調査の概要
詳細な説明
これは、PAH 患者における BPS-MR の安全性と有効性を評価するための 12 週間にわたる国際多施設多施設二重盲検 3 群用量反応研究です。 適格な患者は、以前にPAHと診断されており、ベースラインの少なくとも60日前からERAおよび/またはPDE-5阻害剤の安定した経過をたどっています。
合計約 36 人の患者が、1:1:1 の比率で 3 つの治療グループ (1 グループあたり 12) のうちの 1 つに無作為に割り付けられ、PAH バックグラウンド療法 (ERA、PDE-5、およびその両方) によって層別化されます。 治療グループは、1 つの MTD グループと 2 つの FD グループで構成されます。 無作為化に続いて、患者は活性薬物 (60µg) を 1 日 2 回経口で服用し始めます。 患者は、研究評価のために6週目と12週目に治験施設を訪れます。 訪問の合間に、臨床現場の担当者は毎週患者に電話で連絡を取り、忍容性を評価し、投与量の変更を指示し、併用薬の変更を記録し、有害事象を記録します。 研究を完了した患者には、別の非盲検継続プロトコルで研究薬を服用し続ける機会が提供されます。 研究から早期に撤退した患者、または非盲検継続プロトコルに登録することを選択しなかった患者は、治験責任医師の裁量により、BPS-MR を 1 錠 (60µg ) b.i.d. 1 日 1 錠 (60µg) の最小減量週あたり。
iMTD 治療群の患者は、毎週 60µg b.i.d. ずつ用量を増やします。 1 日 2 回の最大用量 600µg に達するまでまたは、60µg b.i.d. による減量が必要な耐えられない用量に達します。 これらの例では、治験責任医師の裁量で、用量漸増のさらなる試みが行われる場合があります。
FD治療グループは、1日2回60μgの低用量グループで構成されます。高用量群は 240µg を 1 日 2 回投与します。 高用量群の患者は、毎週 60µg b.i.d. ずつ用量を増やします。固定用量の 240µg b.i.d に達するまで これらの治療グループの患者が割り当てられた活性薬物の最大用量に達したら、盲検状態を維持するために、投与されるプラセボ錠剤の数を毎週増やし続けます。
患者は、臨床現場の担当者による評価のために、症状と研究薬の投与の毎日の日記を維持するように要求されます。 また、患者には、12週目の訪問時にBPS / BPS-314d血漿濃度の薬物動態評価のために血液を提供するオプションが与えられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Dublin、アイルランド、7
- Mater Misericordiae University Hospital Ltd.
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California
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Illinois
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Naperville、Illinois、アメリカ、60566
- Edward Heart Hospital
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Albert Einstein College of Medicine
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New York、New York、アメリカ、10003
- Beth Israel Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny General Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Praha、チェコ、2, 128 08
- General Teaching Hospital
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Cologne、ドイツ、50937
- Klinikum der Universität zu Köln
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Dresden、ドイツ、01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Abt. Innere Medizin III, Medizinische Universitatsklinik
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitatsklinik Leipzig Abteilung Pulmologie
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Bruxellas、ベルギー、1070
- Université Libre de Bruxelles
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Leuven、ベルギー、3000
- Catholic University of Leuven
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Bucuresti、ルーマニア、022322
- Institutul de Urgenta pentru Boli
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Bucuresti、ルーマニア、050159
- Institutul National de Pneumologie
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Lasi、ルーマニア、700503
- Institutul de Boli Cardiovasculare
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- IRB が承認した書面によるインフォームド コンセントが得られている。
- 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
- 特発性または家族性PAH、コラーゲン血管疾患関連PAH、アノレキシゲンによって誘発されるPAH、または修復された先天性全身性肺シャントに関連するPAHのいずれかである肺動脈高血圧症の確立された診断（5年以上の修復）。
- -治験責任医師が決定した臨床的に安定したPAH。
- 自力歩行可能。
- スクリーニングで 150 ～ 450 メートル (両端を含む) の非推奨 6MWT 距離を完全に達成していること。
- -PAHと一致する所見を伴う以前の（いつでも）右心心臓カテーテル検査、具体的には肺動脈圧（PAPm）≥25 mmHg（安静時）、肺毛細血管楔入圧（PCWP）（または左心室拡張末期圧）≤15 mmHg 、および肺血管抵抗 (PVR) > 3 mmHg/L/分。
- -PAHの診断と一致する以前の（いつでも）胸部X線写真。
- -ERAまたは/およびPDE-5阻害剤の安定したコースを、ベースライン前の最低60日間続けています。
- 出産の可能性のある女性 (閉経後 1 年未満または外科的に無菌でないと定義される) は、許容される避妊法を使用しているか、禁欲を実践している必要があります。 性的に活発な場合、女性患者は、コンドームや殺精子剤などの避妊のダブル バリア法を使用する必要があります。 -患者は、スクリーニングおよびベースライン訪問で妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -研究の要件と制限を喜んで順守できる。
除外基準:
- -肺静脈高血圧症、肺静脈閉塞性疾患、肺毛細血管腫症、または慢性血栓塞栓性肺高血圧症があります。
次の場合を除き、間質性肺疾患の病歴がある：
- ベースラインの訪問から6か月以内に実施された肺機能検査は、総肺容量が予測の70%以上であることを示しています。
次の場合を除き、閉塞性肺疾患の病歴があります。
- ベースライン来院から 6 か月以内に実施された肺機能検査では、1 秒あたりの努力呼気量/努力肺活量 (FEV1/FVC) 比が 50% 以上であることを示しています。
- 妊娠中および/または授乳中です。
- ERA、PDE-5阻害剤、またはカルシウムチャネル遮断薬（抗凝固薬を除く）を含むがこれらに限定されない、ベースライン来院前の60日以内にPAH薬を変更または中止した。
- 出血状態が続いている（例： 上部消化管出血、喀血など）、または治験責任医師の判断で、研究中に出血を発症するリスクを高める可能性のある既存の状態を持っています（例： 血友病）。 一過性出血（例： 鼻出血、通常の月経出血、歯肉出血、痔出血など）は、登録を妨げるものではありません。
- -血液または血漿を寄付したか、ベースライン訪問から6週間以内に450mLを超える量の血液を失いました。
- -ベースライン訪問前の30日以内に治験薬、デバイス、または治療を受けたか、研究の過程で別の治験薬、デバイス、または治療を受ける予定です。
- いつでもプロスタノイド療法を受けています。
- -コラーゲン血管疾患以外の肺高血圧症を引き起こすことが知られている既存の疾患があります。
- 筋骨格疾患または歩行を制限するその他の疾患がある。
- -未修復または最近修復された（<5年）卵円孔開存以外の先天性全身肺シャントの何らかの形態があります。
- -肺塞栓症または深部静脈血栓症の病歴。
- -以前の心筋梗塞を含む虚血性心疾患の病歴、または症候性冠動脈疾患、または平均PCWP（または左心室拡張末期圧）によって証明される左側心筋疾患の病歴> 15 mmHgまたは左心室駆出率< 40％マルチゲート血管造影、血管造影または心エコー検査のいずれかによって評価されるか、または心エコー検査によって評価される左心室短縮率が22％未満。 異常な左心室機能が完全に右心室過負荷の影響による左心室充満障害に起因する患者に注意してください (すなわち、 右心室肥大および/または拡張) は除外されません。
- -心房細動の存在（スクリーニング時の12誘導心電図から決定）。
- -治験責任医師の意見では、研究中に患者を危害の危険にさらす可能性がある、または研究データの解釈に悪影響を及ぼす可能性のあるその他の臨床的に重要な病気。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：最大耐量 (MTD)
MTD治療群の患者は、毎週60μg b.i.d.ずつ用量を増やします。 1 日 2 回の最大用量 600µg に達するまでまたは、60µg b.i.d. による減量が必要な耐えられない用量に達します。
これらの例では、治験責任医師の裁量で、用量漸増のさらなる試みが行われる場合があります。
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60µg 錠、1 日 2 回、12 週間
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実験的：低固定用量
低用量群は 60μg を 1 日 2 回 (b.i.d.)
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60µg 錠、1 日 2 回、12 週間
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実験的：高固定用量
高用量群の患者は、固定用量の 240µg b.i.d に達するまで、毎週 60µg を 1 日 2 回 (b.i.d.) ずつ増量します。
これらの治療群の患者が割り当てられた有効薬物の最大用量に達したら、
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60µg 錠、1 日 2 回、12 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目の肺血管抵抗のベースラインからの変化
時間枠：第12週
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肺血管抵抗 (PVR) の変化は、ベースラインから 12 週まで評価されました。PVR はウッド ユニットまたは毎分リットルあたりの水銀のミリメートル (mmHG/L/min) で表されます。
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第12週
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12週目の心拍出量（CO）のベースラインからの変化
時間枠：第12週
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心拍出量の変化は、ベースラインから 12 週まで評価されました。
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第12週
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12週目の肺動脈圧のベースラインからの変化
時間枠：12週間
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平均肺動脈圧 (mPAP) の変化は、ベースラインから 12 週まで評価されました。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 6 週目および 12 週目までの 6 分間の歩行距離の変化
時間枠：ベースライン、6週目および12週目
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6 分歩行テスト (6MWT) に使用される領域は、長さ 30 メートルで事前に測定されました。
患者がこれ以上続けることができなくなった場合、休息期間が許可されました。
患者が休む必要がある場合、患者は立つか座ることができ、休んだら再開できますが、時計は動き続けました。
6分経過後、時計を止めながら「ストップ」と呼びかけ、歩いた距離を計測。
6MWT の目的で、患者が酸素療法を使用してベースラインで評価された場合、その後の 6MWT はすべて同じ方法で実施されました。
すべての有効性の結果は記述的です。統計分析は行われませんでした。
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ベースライン、6週目および12週目
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6週目および12週目の肺動脈性肺高血圧症（PAH）の各世界保健機関（WHO）機能クラスの参加者数
時間枠：6週目と12週目
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PAH の WHO 機能分類は、クラス I (身体活動の制限なし、通常の活動で呼吸困難なし)、クラス II (身体活動のわずかな制限)、クラス III (身体活動の著しい制限)、およびクラス IV (身体活動を行うことができない) の範囲です。症状のない活動、安静時の呼吸困難）。
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6週目と12週目
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ベースライン後の臨床的に有意な臨床検査値が少なくとも1つある参加者の数
時間枠：12週目まで
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研究者によって定義された、血液学、血清化学、凝固および尿検査パラメータについてのベースライン後の臨床的に有意な値を要約した。
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12週目まで
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臨床的に重大な心電図異常が新たに発生した参加者の数
時間枠：最長12週間
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ベースラインのみでの臨床的に重大な心電図異常は除外されます。
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最長12週間
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ベースラインから6週目および12週目までのボルグ呼吸困難スコアの変化
時間枠：ベースライン、6週目および12週目
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修正された 0 ～ 10 のカテゴリ比の Borg スケールは、6MWT 中に経験した呼吸困難の最大レベルを評価する 11 ポイントのスケールで構成されています。
スコアの範囲は 0 (最良の状態) から 10 (最悪の状態) で、特定の数値に対応する重症度の言葉による記述子の非線形の間隔があります。
参加者は、感覚または症状の強さの推定比率特性を反映するために、数字または言語記述子を選択しました。
ベースライン時と特定の訪問時の両方の測定値を持つ参加者のみが表示されます。
すべての有効性の結果は記述的です。統計分析は行われませんでした。
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ベースライン、6週目および12週目
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6週目および12週目のN末端ProB型ナトリウム利尿ペプチドレベル
時間枠：6週目と12週目
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NT-proBNP は、肺動脈性肺高血圧症患者の予後の強力な指標として機能します。
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6週目と12週目
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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