Dosis-responsonderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Beraprost Sodium Modified Release (BPS-MR) bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH)

Inclusiecriteria:

1. IRB goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen.
2. Man of vrouw, leeftijd 18 tot 75 jaar (inclusief).
3. Vastgestelde diagnose van pulmonale arteriële hypertensie die idiopathische of familiale PAH is, PAH geassocieerd met collageenvasculaire ziekte, PAH geïnduceerd door anorexigenen, of PAH geassocieerd met herstelde congenitale systemische-naar-pulmonale shunts (gerepareerd ≥5 jaar).
4. Klinisch stabiele PAK zoals bepaald door de onderzoeker.
5. In staat om zonder hulp te lopen.
6. Heeft een volledige, niet-aangemoedigde 6MWT-afstand van 150 tot 450 meter (inclusief) bij Screening.
7. Eerdere (op enig moment) hartkatheterisatie van het rechterhart met bevindingen die consistent zijn met PAH, met name de gemiddelde pulmonale arteriële druk (PAPm) ≥25 mmHg (in rust), pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) (of diastolische druk aan het linkerventrikeluiteinde) ≤15 mmHg , en pulmonale vasculaire weerstand (PVR) >3 mmHg/L/min.
8. Vorige (op elk moment) thoraxfoto consistent met de diagnose PAH.
9. Heeft minimaal 60 dagen voorafgaand aan de baseline een stabiele kuur gehad met een ERA en/of PDE-5-remmer.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als minder dan 1 jaar na de menopauze of niet chirurgisch steriel) moeten een aanvaardbare methode van anticonceptie gebruiken of onthouding beoefenen. Als ze seksueel actief zijn, moeten vrouwelijke patiënten een anticonceptiemethode met dubbele barrière gebruiken, zoals een condoom en zaaddodend middel. De patiënt moet een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening- en baselinebezoeken.
11. Bereid en in staat om te voldoen aan studie-eisen en beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft pulmonale veneuze hypertensie, pulmonale veno-occlusieve ziekte, pulmonale capillaire hemangiomatose of chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie.

2. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, tenzij:

   • Longfunctietesten uitgevoerd binnen 6 maanden na het basislijnbezoek tonen een totale longcapaciteit van ≥ 70% van de voorspelde waarde.

3. Heeft een voorgeschiedenis van obstructieve longziekte, tenzij:

   • Pulmonale functietesten uitgevoerd binnen 6 maanden na het basislijnbezoek tonen een verhouding geforceerd expiratoir volume in 1 seconde/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) van ≥ 50%.
4. Is zwanger en/of geeft borstvoeding.
5. PAH-medicatie veranderd of stopgezet binnen 60 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek, inclusief maar niet beperkt tot een ERA, PDE-5-remmer of calciumantagonist (met uitzondering van anticoagulantia).
6. Heeft een aanhoudende hemorragische aandoening (bijv. bloeding in het bovenste deel van het spijsverteringskanaal, bloedspuwing, enz.), of een reeds bestaande aandoening heeft die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico op bloeding tijdens het onderzoek kan verhogen (bijv. hemofilie). Voorbijgaande bloeding (bijv. epistaxis, normale menstruele bloedingen, tandvleesbloedingen, hemorrhoidale bloedingen, enz.) sluiten inschrijving niet uit.
7. Heeft bloed of plasma gedoneerd, of heeft binnen 6 weken na het baselinebezoek een bloedvolume van >450 ml verloren.
8. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek een onderzoeksmedicatie, apparaat of therapie gekregen of staat gepland om in de loop van het onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel, apparaat of therapie te krijgen.
9. Heeft op enig moment een behandeling met prostanoïden gehad.
10. Heeft een reeds bestaande ziekte waarvan bekend is dat deze pulmonale hypertensie veroorzaakt anders dan collageenvaatziekte.
11. Heeft een musculoskeletale aandoening of een andere ziekte die het lopen zou beperken.
12. Heeft enige vorm van niet-herstelde of recentelijk herstelde (< 5 jaar) congenitale systemische-naar-pulmonale shunt anders dan patent foramen ovale.
13. Geschiedenis van longembolie of diepe veneuze trombose.
14. Voorgeschiedenis van ischemische hartziekte, inclusief eerder myocardinfarct, of symptomatische coronaire hartziekte, of voorgeschiedenis van linker myocardaandoening, zoals blijkt uit een gemiddelde PCWP (of een linkerventrikel-einddiastolische druk) > 15 mmHg of linkerventrikel-ejectiefractie < 40% zoals beoordeeld door ofwel multigated angiogram, angiografie of echocardiografie, of linkerventrikelverkortingsfractie < 22% zoals beoordeeld door echocardiografie. Merk op dat patiënten bij wie de abnormale linkerventrikelfunctie volledig wordt toegeschreven aan verminderde linkerventrikelvulling als gevolg van de effecten van rechterventrikeloverbelasting (d.w.z. rechterventrikelhypertrofie en/of dilatatie) worden niet uitgesloten.
15. Aanwezigheid van boezemfibrilleren (bepaald op basis van 12-afleidingen ECG bij screening).
16. Elke andere klinisch significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt tijdens het onderzoek het risico zou kunnen opleveren of de interpretatie van de onderzoeksgegevens nadelig zou kunnen beïnvloeden.