Dose-respons-studie av sikkerheten og effekten av Beraprost Sodium Modified Release (BPS-MR) hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)

Inklusjonskriterier:

1. IRB godkjent skriftlig informert samtykke er innhentet.
2. Mann eller kvinne, alder 18 til 75 år (inkludert).
3. Etablert diagnose av pulmonal arteriell hypertensjon som enten er idiopatisk eller familiær PAH, kollagen vaskulær sykdom assosiert PAH, PAH indusert av anoreksigener eller PAH assosiert med reparerte medfødte systemisk-til-pulmonale shunts (reparert ≥5 år).
4. Klinisk stabil PAH som bestemt av etterforskeren.
5. Kan gå uten hjelp.
6. Har en fullstendig, uoppmuntret 6MWT-distanse på 150 til 450 meter (inkludert) ved screening.
7. Tidligere (til enhver tid) hjertekateterisering av høyre hjerte med funn i samsvar med PAH, spesifikt gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk (PAPm) ≥25 mmHg (i hvile), Pulmonary Capillary Wedge Press (PCWP) (eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk) ≤15 mmHg , og pulmonal vaskulær motstand (PVR) >3 mmHg/L/min.
8. Tidligere (til enhver tid) røntgen av thorax i samsvar med diagnosen PAH.
9. Har vært på en stabil kur med en ERA eller/og PDE-5-hemmer i minimum 60 dager før baseline.
10. Kvinner i fertil alder (definert som mindre enn 1 år postmenopausal eller ikke kirurgisk sterile) må bruke en akseptabel prevensjonsmetode eller praktisere avholdenhet. Hvis de er seksuelt aktive, må kvinnelige pasienter bruke en dobbel barrieremetode for prevensjon, for eksempel kondom og sæddrepende middel. Pasienten må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline-besøk.
11. Villig og i stand til å overholde studiekrav og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Har pulmonal venøs hypertensjon, pulmonal veno-okklusiv sykdom, pulmonal kapillær hemangiomatose eller kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon.

2. Har en historie med interstitiell lungesykdom, med mindre:

   • Lungefunksjonstesting utført innen 6 måneder etter baseline-besøket viser en total lungekapasitet ≥ 70 % av antatt.

3. Har en historie med obstruktiv lungesykdom, med mindre:

   • Lungefunksjonstesting utført innen 6 måneder etter baseline-besøket viser et tvungen ekspirasjonsvolum i 1 sekund/tvungen vitalkapasitet (FEV1/FVC)-forhold på ≥ 50 %.
4. Er gravid og/eller ammer.
5. Endret eller avbrøt enhver PAH-medisin innen 60 dager før baseline-besøket, inkludert, men ikke begrenset til, en ERA, PDE-5-hemmer eller kalsiumkanalblokker (med unntak av antikoagulantia).
6. Har en pågående hemorragisk tilstand (f.eks. øvre fordøyelseskanal blødning, hemoptyse osv.), eller har en allerede eksisterende tilstand som etter etterforskerens vurdering kan øke risikoen for å utvikle blødninger under studien (f.eks. hemofili). Forbigående blødning (f.eks. neseblødning, normal menstruasjonsblødning, gingivalblødning, hemorrhoidal blødning, etc.) vil ikke utelukke påmelding.
7. Har donert blod eller plasma, eller har mistet et blodvolum >450 ml innen 6 uker etter baseline-besøket.
8. Har mottatt undersøkelsesmedisiner, utstyr eller terapi innen 30 dager før baseline-besøket eller er planlagt å motta et annet undersøkelsesmedisin, utstyr eller terapi i løpet av studien.
9. Har mottatt prostanoidbehandling til enhver tid.
10. Har en eksisterende sykdom som er kjent for å forårsake pulmonal hypertensjon annet enn kollagen vaskulær sykdom.
11. Har en muskel- og skjelettsykdom eller annen sykdom som vil begrense ambulering.
12. Har noen form for ureparert eller nylig reparert (< 5 år) medfødt systemisk-til-pulmonal shunt annet enn patent foramen ovale.
13. Anamnese med lungeemboli eller dyp venøs trombose.
14. Anamnese med iskemisk hjertesykdom, inkludert tidligere hjerteinfarkt, eller symptomatisk koronarsykdom, eller historie med venstresidig hjertesykdom som dokumentert ved en gjennomsnittlig PCWP (eller et venstre ventrikkel ende diastolisk trykk) > 15 mmHg eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % som vurdert ved enten multigated angiografi, angiografi eller ekkokardiografi, eller venstre ventrikkelforkortende fraksjon < 22 % vurdert ved ekkokardiografi. Legg merke til at pasienter hvor unormal venstre ventrikkelfunksjon helt og holdent tilskrives nedsatt venstre ventrikkelfylling på grunn av effekten av overbelastning av høyre ventrikkel (dvs. høyre ventrikkel hypertrofi og/eller dilatasjon) vil ikke bli utelukket.
15. Tilstedeværelse av atrieflimmer (bestemt fra 12-avlednings-EKG ved screening).
16. Enhver annen klinisk signifikant sykdom som, etter etterforskerens mening, kan sette pasienten i fare for skade under studien eller kan påvirke tolkningen av studiedataene negativt.