Dosis-respons undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​Beraprost Sodium Modified Release (BPS-MR) hos patienter med pulmonal arteriel hypertension (PAH)

Inklusionskriterier:

1. IRB godkendt skriftligt informeret samtykke er indhentet.
2. Mand eller kvinde, alderen 18 til 75 år (inklusive).
3. Etableret diagnose af pulmonal arteriel hypertension, som enten er idiopatisk eller familiær PAH, collagen vaskulær sygdomsassocieret PAH, PAH induceret af anorexigen eller PAH forbundet med reparerede medfødte systemisk-til-pulmonale shunts (repareret ≥5 år).
4. Klinisk stabil PAH som bestemt af investigator.
5. Kan gå uden hjælp.
6. Har en komplet, uopmuntret 6MWT-afstand på 150 til 450 meter (inklusive) ved screening.
7. Tidligere (på et hvilket som helst tidspunkt) hjertekateterisering af højre hjerte med resultater i overensstemmelse med PAH, specifikt gennemsnitligt pulmonært arterielt tryk (PAPm) ≥25 mmHg (i hvile), pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) (eller venstre ventrikulært endediastolisk tryk) ≤15 mmHg og pulmonal vaskulær modstand (PVR) >3 mmHg/L/min.
8. Tidligere (til enhver tid) røntgenbillede af thorax i overensstemmelse med diagnosen PAH.
9. Har været i et stabilt forløb med en ERA eller/og PDE-5-hæmmer i minimum 60 dage før baseline.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som mindre end 1 år post-menopausal eller ikke kirurgisk sterile) skal bruge en acceptabel præventionsmetode eller praktisere abstinens. Hvis de er seksuelt aktive, skal kvindelige patienter bruge en dobbeltbarrieremetode til prævention, såsom kondom og sæddræbende middel. Patienten skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline besøg.
11. Villig og i stand til at overholde studiekrav og restriktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Har pulmonal venøs hypertension, pulmonal veno-okklusiv sygdom, pulmonal kapillær hæmangiomatose eller kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension.

2. Har en historie med interstitiel lungesygdom, medmindre:

   • Lungefunktionstest udført inden for 6 måneder efter baselinebesøget viser en total lungekapacitet ≥ 70 % af forventet.

3. Har en historie med obstruktiv lungesygdom, medmindre:

   • Lungefunktionstest udført inden for 6 måneder efter baselinebesøget viser et forceret ekspiratorisk volumen i 1 sekund/forceret vitalkapacitet (FEV1/FVC)-forhold på ≥ 50 %.
4. Er gravid og/eller ammer.
5. Ændrede eller seponerede enhver PAH-medicin inden for 60 dage før baseline-besøget, inklusive, men ikke begrænset til, en ERA, PDE-5-hæmmer eller calciumkanalblokker (med undtagelse af antikoagulantia).
6. Har en igangværende hæmoragisk tilstand (f. øvre fordøjelseskanal blødning, hæmoptyse osv.), eller har en allerede eksisterende tilstand, der efter investigators vurdering kan øge risikoen for at udvikle blødning under undersøgelsen (f.eks. hæmofili). Forbigående blødning (f. næseblødning, normal menstruationsblødning, tandkødsblødning, hæmoride blødning osv.) vil ikke udelukke tilmelding.
7. Har doneret blod eller plasma eller har mistet en mængde blod >450 ml inden for 6 uger efter baseline-besøget.
8. Har modtaget nogen forsøgsmedicin, -anordning eller -terapi inden for 30 dage før baseline-besøget eller er planlagt til at modtage et andet forsøgslægemiddel, -apparat eller -terapi i løbet af undersøgelsen.
9. Har til enhver tid modtaget prostanoidbehandling.
10. Har en eksisterende sygdom, der vides at forårsage pulmonal hypertension, bortset fra kollagen vaskulær sygdom.
11. Har en muskuloskeletal sygdom eller enhver anden sygdom, der ville begrænse ambulation.
12. Har nogen form for ikke-repareret eller nyligt repareret (< 5 år) medfødt systemisk-til-pulmonal shunt bortset fra patent foramen ovale.
13. Anamnese med lungeemboli eller dyb venetrombose.
14. Anamnese med iskæmisk hjertesygdom, inklusive tidligere myokardieinfarkt eller symptomatisk koronararteriesygdom, eller anamnese med venstresidet myokardiesygdom som påvist ved en gennemsnitlig PCWP (eller et venstre ventrikulært endediastolisk tryk) > 15 mmHg eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 % som vurderet ved enten multigated angiogram, angiografi eller ekkokardiografi, eller venstre ventrikelforkortende fraktion < 22 % vurderet ved ekkokardiografi. Bemærk, at patienter, hvor unormal venstre ventrikelfunktion udelukkende tilskrives nedsat venstre ventrikelfyldning på grund af virkningerne af højre ventrikulær overbelastning (dvs. højre ventrikulær hypertrofi og/eller dilatation) vil ikke blive udelukket.
15. Tilstedeværelse af atrieflimren (bestemt ud fra 12-aflednings-EKG ved screening).
16. Enhver anden klinisk signifikant sygdom, der efter investigatorens mening kan bringe patienten i fare for skade under undersøgelsen eller kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene negativt.