Dosis-Wirkungs-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Beraprost-Natrium mit modifizierter Freisetzung (BPS-MR) bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH)
Eine 12-wöchige, doppelblinde, internationale, multizentrische Dosis-Wirkungs-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Beraprost-Natrium mit modifizierter Freisetzung (BPS-MR) bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH)
Dies ist eine 12-wöchige, internationale, multizentrische, doppelblinde Dosis-Wirkungs-Studie mit drei Gruppen zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von BPS-MR bei Patienten mit PAH. Bei geeigneten Patienten wurde zuvor PAH diagnostiziert und sie befinden sich mindestens 60 Tage vor Baseline in einer stabilen Behandlung mit einem ERA- und/oder PDE-5-Hemmer.
Die Patienten werden in einem Verhältnis von 1:1:1 auf 1 von 3 Behandlungsgruppen randomisiert und nach PAH-Hintergrundtherapie (Endothelium-Rezeptor-Antagonist (ERA), Phosphodiesterase-5 (PDE-5) und beide) stratifiziert. Die Behandlungsgruppen bestehen aus einer Gruppe mit maximal tolerierter Dosis (MTD) und zwei Gruppen mit fester Dosis (FD). Nach der Randomisierung beginnen die Patienten mit der oralen Einnahme des Wirkstoffs (60 µg) zweimal täglich. Die Patienten besuchen ihr Prüfzentrum in Woche 6 und Woche 12 zur Auswertung der Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine 12-wöchige, internationale, multizentrische, doppelblinde Dosis-Wirkungs-Studie mit drei Gruppen zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von BPS-MR bei Patienten mit PAH. Bei geeigneten Patienten wurde zuvor PAH diagnostiziert und sie befinden sich mindestens 60 Tage vor Baseline in einer stabilen Behandlung mit einem ERA- und/oder PDE-5-Hemmer.
Insgesamt etwa 36 Patienten werden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert einer von 3 Behandlungsgruppen (12 pro Gruppe) zugeteilt und nach PAH-Hintergrundtherapie (ERA, PDE-5 und beide) stratifiziert. Die Behandlungsgruppen bestehen aus einer MTD- und zwei FD-Gruppen. Nach der Randomisierung beginnen die Patienten mit der oralen Einnahme des Wirkstoffs (60 µg) zweimal täglich. Die Patienten besuchen ihr Prüfzentrum in Woche 6 und Woche 12 zur Auswertung der Studie. Zwischen den Besuchen kontaktiert das Personal der klinischen Einrichtung die Patienten jede Woche telefonisch, um die Verträglichkeit zu beurteilen, Anweisungen für eine Änderung der Dosierung zu geben, Änderungen bei Begleitmedikationen aufzuzeichnen und unerwünschte Ereignisse aufzuzeichnen. Patienten, die die Studie abschließen, wird die Möglichkeit geboten, die Studienmedikation in einem separaten offenen Fortsetzungsprotokoll fortzusetzen. Patienten, die vorzeitig aus der Studie ausscheiden oder sich anderweitig nicht für das offene Fortsetzungsprotokoll entscheiden, werden nach Ermessen des Prüfarztes von BPS-MR heruntertitriert, wobei die maximale Abnahme eine Tablette (60 µg) nicht überschreitet ) Gebot. pro Tag und einer Mindestabnahme von einer Tablette (60 µg) b.i.d. pro Woche.
Patienten in der iMTD-Behandlungsgruppe erhöhen die Dosis wöchentlich um 60 µg b.i.d. bis sie die maximale Dosis von 600 µg b.i.d. erreichen. oder sie erreichen eine unerträgliche Dosis, die eine Herabtitration um 60 µg b.i.d. erfordert. In diesen Fällen und nach Ermessen des Prüfarztes können weitere Versuche zur Dosissteigerung unternommen werden.
Die FD-Behandlungsgruppen bestehen aus einer Niedrigdosisgruppe, die 60 µg b.i.d. und eine hochdosierte Gruppe, die 240 µg b.i.d. Patienten in der Hochdosisgruppe erhöhen die Dosis wöchentlich um 60 µg b.i.d. bis sie die fixe Dosis von 240 µg b.i.d. erreichen. Sobald die Patienten in diesen Behandlungsgruppen ihre zugewiesene Höchstdosis des Wirkstoffs erreicht haben, wird die wöchentliche Erhöhung der Anzahl der verabreichten Placebo-Tabletten fortgesetzt, um die Blindheit aufrechtzuerhalten.
Die Patienten werden aufgefordert, ein tägliches Tagebuch der Symptome zu führen und die Arzneimittelverabreichung zur Beurteilung durch das Personal des klinischen Zentrums zu untersuchen. Außerdem haben die Patienten die Möglichkeit, beim Besuch in Woche 12 Blut zur pharmakokinetischen Beurteilung der BPS/BPS-314d-Plasmakonzentrationen beizusteuern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Bruxellas, Belgien, 1070
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Belgien, 3000
- Catholic University of Leuven
-
-
-
-
-
Cologne, Deutschland, 50937
- Klinikum der Universität zu Köln
-
Dresden, Deutschland, 01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Heidelberg, Deutschland, 69120
- Abt. Innere Medizin III, Medizinische Universitatsklinik
-
Leipzig, Deutschland, 04103
- Universitatsklinik Leipzig Abteilung Pulmologie
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, 7
- Mater Misericordiae University Hospital Ltd.
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumänien, 022322
- Institutul de Urgenta pentru Boli
-
Bucuresti, Rumänien, 050159
- Institutul National de Pneumologie
-
Lasi, Rumänien, 700503
- Institutul de Boli Cardiovasculare
-
-
-
-
-
Praha, Tschechien, 2, 128 08
- General Teaching Hospital
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Naperville, Illinois, Vereinigte Staaten, 60566
- Edward Heart Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung wurde eingeholt.
- Männlich oder weiblich, Alter 18 bis 75 Jahre (einschließlich).
- Etablierte Diagnose von pulmonaler arterieller Hypertonie, die entweder idiopathische oder familiäre PAH, PAH im Zusammenhang mit kollagener Gefäßerkrankung, durch Anorexigene induzierte PAH oder PAH im Zusammenhang mit reparierten angeborenen systemisch-pulmonalen Shunts (repariert ≥ 5 Jahre) ist.
- Klinisch stabiles PAH, wie vom Prüfarzt bestimmt.
- Ohne fremde Hilfe gehen können.
- Hat eine vollständige, nicht empfohlene 6MWT-Distanz von 150 bis 450 Metern (einschließlich) beim Screening.
- Frühere (jederzeit) Rechtsherz-Herzkatheterisierung mit Befunden, die mit PAH übereinstimmen, insbesondere mittlerer pulmonalarterieller Druck (PAPm) ≥25 mmHg (in Ruhe), pulmonaler kapillarer Wedge-Druck (PCWP) (oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck) ≤15 mmHg und pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR) >3 mmHg/l/min.
- Frühere (jederzeit) Röntgenaufnahme des Brustkorbs im Einklang mit der Diagnose PAH.
- Hat seit mindestens 60 Tagen vor Baseline einen stabilen Kurs eines ERA- oder / und PDE-5-Inhibitors.
- Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als weniger als 1 Jahr nach der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden oder Abstinenz praktizieren. Wenn sie sexuell aktiv sind, müssen weibliche Patienten eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wie z. B. ein Kondom und Spermizid. Die Patientin muss bei den Screening- und Baseline-Besuchen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
- Bereitschaft und Fähigkeit, Studienanforderungen und Einschränkungen einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Hat pulmonale venöse Hypertonie, pulmonale venöse Verschlusskrankheit, pulmonale kapilläre Hämangiomatose oder chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie.
Hat eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, es sei denn:
- Lungenfunktionstests, die innerhalb von 6 Monaten nach dem Baseline-Besuch durchgeführt wurden, zeigen eine Gesamtlungenkapazität von ≥ 70 % der Prognose.
Hat eine Vorgeschichte von obstruktiver Lungenerkrankung, es sei denn:
- Lungenfunktionstests, die innerhalb von 6 Monaten nach dem Baseline-Besuch durchgeführt wurden, zeigen ein Verhältnis von forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde/forcierter Vitalkapazität (FEV1/FVC) von ≥ 50 %.
- Schwanger ist und/oder stillt.
- Alle PAH-Medikamente innerhalb von 60 Tagen vor dem Baseline-Besuch geändert oder abgesetzt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf einen ERA, PDE-5-Hemmer oder Kalziumkanalblocker (mit Ausnahme von Antikoagulanzien).
- Hat eine anhaltende hämorrhagische Erkrankung (z. Blutung im oberen Verdauungstrakt, Hämoptyse usw.) oder eine bereits bestehende Erkrankung hat, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko für die Entwicklung einer Blutung während der Studie erhöhen kann (z. Hämophilie). Vorübergehende Blutung (z. Nasenbluten, normale Menstruationsblutung, Zahnfleischbluten, Hämorrhoidalblutung usw.) schließen die Einschreibung nicht aus.
- Hat Blut oder Plasma gespendet oder innerhalb von 6 Wochen nach dem Baseline-Besuch ein Blutvolumen von > 450 ml verloren.
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch ein Prüfpräparat, Gerät oder eine Therapie erhalten oder soll im Laufe der Studie ein anderes Prüfpräparat, Gerät oder eine andere Therapie erhalten.
- Hat zu irgendeinem Zeitpunkt eine Prostanoidtherapie erhalten.
- Hat eine andere vorbestehende Krankheit, von der bekannt ist, dass sie eine pulmonale Hypertonie verursacht, außer einer Kollagenose.
- Hat eine Muskel-Skelett-Erkrankung oder eine andere Krankheit, die die Gehfähigkeit einschränken würde.
- Hat irgendeine Form von nicht repariertem oder kürzlich repariertem (< 5 Jahre) angeborenem systemisch-zu-pulmonalem Shunt außer dem offenen Foramen ovale.
- Geschichte der Lungenembolie oder tiefen Venenthrombose.
- Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung, einschließlich früherem Myokardinfarkt oder symptomatischer koronarer Herzkrankheit, oder Vorgeschichte einer linksseitigen Myokarderkrankung, nachgewiesen durch einen mittleren PCWP (oder einen linksventrikulären enddiastolischen Druck) > 15 mmHg oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 % wie entweder durch Multigating-Angiogramm, Angiographie oder Echokardiographie beurteilt, oder linksventrikuläre Verkürzungsfraktion < 22 %, wie durch Echokardiographie beurteilt. Beachten Sie, dass Patienten, bei denen eine abnormale linksventrikuläre Funktion vollständig auf eine beeinträchtigte linksventrikuläre Füllung aufgrund der Auswirkungen einer rechtsventrikulären Überlastung (d. h. rechtsventrikuläre Hypertrophie und/oder Dilatation) nicht ausgeschlossen.
- Vorhandensein von Vorhofflimmern (bestimmt durch 12-Kanal-EKG beim Screening).
- Jede andere klinisch signifikante Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten während der Studie schädigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Patienten in der MTD-Behandlungsgruppe erhöhen die Dosis wöchentlich um 60 µg b.i.d. bis sie die maximale Dosis von 600 µg b.i.d. erreichen. oder sie erreichen eine unerträgliche Dosis, die eine Herabtitration um 60 µg b.i.d. erfordert.
In diesen Fällen und nach Ermessen des Prüfarztes können weitere Versuche zur Dosissteigerung unternommen werden.
|
60 µg Tabletten, zweimal täglich für 12 Wochen
|
|
Experimental: Niedrige Fixdosis
Die Niedrigdosisgruppe erhält 60 µg zweimal täglich (b.i.d.)
|
60 µg Tabletten, zweimal täglich für 12 Wochen
|
|
Experimental: Hohe Fixdosis
Patienten in der Hochdosisgruppe erhöhen die Dosis wöchentlich um 60 µg zweimal täglich (b.i.d.), bis sie die feste Dosis von 240 µg b.i.d. erreichen.
Sobald Patienten in diesen Behandlungsgruppen ihre zugewiesene Höchstdosis des Wirkstoffs erreicht haben,
|
60 µg Tabletten, zweimal täglich für 12 Wochen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung des pulmonalen Gefäßwiderstands gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
|
Die Veränderung des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) wurde von der Baseline bis Woche 12 bewertet. Der PVR wird in Holzeinheiten oder Millimeter Quecksilber pro Liter pro Minute (mmHG/L/min) ausgedrückt.
|
Woche 12
|
|
Änderung des Herzzeitvolumens (HZV) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
|
Die Veränderung des Herzzeitvolumens wurde von der Baseline bis Woche 12 bewertet.
|
Woche 12
|
|
Veränderung des pulmonalarteriellen Drucks gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: 12 Wochen
|
Die Veränderung des mittleren pulmonalarteriellen Drucks (mPAP) wurde von der Baseline bis Woche 12 bewertet.
|
12 Wochen
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Änderung der 6-Minuten-Gehstrecke von der Baseline bis Woche 6 und Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 6 und 12
|
Die für den Sechs-Minuten-Gehtest (6MWT) verwendete Fläche wurde auf 30 Meter Länge vorab gemessen.
Ruhezeiten wurden gewährt, wenn der Patient nicht mehr weitermachen konnte.
Wenn der Patient sich ausruhen musste, konnte er/sie stehen oder sitzen und dann wieder beginnen, wenn er/sie ausgeruht war, aber die Uhr lief weiter.
Am Ende der 6 Minuten rief der Tester „Stop“, während er die Uhr anhielt, und maß dann die zurückgelegte Strecke.
Für die Zwecke des 6-MGT wurden alle zukünftigen 6-MGT auf die gleiche Weise durchgeführt, wenn der Patient zu Studienbeginn unter Verwendung einer Sauerstofftherapie untersucht wurde.
Alle Wirksamkeitsergebnisse sind beschreibend; es wurde keine statistische Analyse durchgeführt.
|
Baseline, Woche 6 und 12
|
|
Anzahl der Teilnehmer an jeder Funktionsklasse der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) in Woche 6 und 12
Zeitfenster: Woche 6 und Woche 12
|
Die Funktionsklassifikation der WHO für PAH reicht von Klasse I (keine Einschränkung der körperlichen Aktivität, keine Dyspnoe bei normaler Aktivität), Klasse II (leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität), Klasse III (deutliche Einschränkung der körperlichen Aktivität) und Klasse IV (keine körperliche Aktivität möglich). Aktivität ohne Symptome, Ruhedyspnoe).
|
Woche 6 und Woche 12
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem klinisch signifikanten Laborwert nach Studienbeginn
Zeitfenster: Bis Woche 12
|
Klinisch signifikante Werte nach Baseline, wie vom Prüfarzt definiert, für Hämatologie, Serumchemie, Gerinnung und Urinanalyseparameter wurden zusammengefasst.
|
Bis Woche 12
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit neu aufgetretenen klinisch signifikanten EKG-Anomalien
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
|
Klinisch signifikante EKG-Anomalien nur zu Studienbeginn sind ausgeschlossen.
|
Bis zu 12 Wochen
|
|
Änderung des Borg-Dyspnoe-Scores vom Ausgangswert bis Woche 6 und Woche 12
Zeitfenster: Baseline, Woche 6 und 12
|
Die modifizierte 0–10-Kategorienverhältnis-Borg-Skala besteht aus einer 11-Punkte-Skala, die das maximale Ausmaß an Dyspnoe bewertet, das während des 6MWT auftritt.
Die Werte reichen von 0 (für den besten Zustand) bis 10 (für den schlechtesten Zustand), wobei die nichtlinearen Abstände der verbalen Deskriptoren des Schweregrads bestimmten Zahlen entsprechen.
Der Teilnehmer wählte die Zahl oder den verbalen Deskriptor, um vermutete Verhältniseigenschaften von Empfindungs- oder Symptomintensität widerzuspiegeln.
Es werden nur Teilnehmer mit sowohl einer Messung zu Studienbeginn als auch bei der jeweiligen Visite präsentiert.
Alle Wirksamkeitsergebnisse sind beschreibend; es wurde keine statistische Analyse durchgeführt.
|
Baseline, Woche 6 und 12
|
|
Spiegel des N-terminalen natriuretischen Peptids vom ProB-Typ in Woche 6 und Woche 12
Zeitfenster: Woche 6 und Woche 12
|
NT-proBNP fungiert als starker Prognoseindikator bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie.
|
Woche 6 und Woche 12
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- BPS-MR-PAH-203
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .