Studie dávkové odezvy bezpečnosti a účinnosti beraprostu s modifikovaným uvolňováním sodíku (BPS-MR) u pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH)
12týdenní, dvojitě zaslepená, mezinárodní, multicentrická studie bezpečnosti a účinnosti beraprostu s modifikovaným uvolňováním sodíku (BPS-MR) u pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH)
Jedná se o 12týdenní, mezinárodní, multicentrickou, dvojitě zaslepenou, třískupinovou studii závislosti odpovědi na dávce za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti BPS-MR u pacientů s PAH. Vhodní pacienti budou mít již dříve diagnostikovanou PAH a budou mít stabilní léčbu inhibitorem ERA a/nebo PDE-5 po dobu alespoň 60 dnů před výchozí hodnotou.
Pacienti budou randomizováni do 1 ze 3 léčebných skupin v poměru 1:1:1 a budou stratifikováni podle základní terapie PAH (antagonista endotelového receptoru (ERA), fosfodiesteráza-5 (PDE-5) a obojí). Léčebné skupiny se skládají z jedné skupiny s maximální tolerovanou dávkou (MTD) a dvou skupin s fixní dávkou (FD). Po randomizaci začnou pacienti užívat aktivní lék (60 µg) perorálně dvakrát denně. Pacienti navštíví své místo testování v týdnu 6 a v týdnu 12 za účelem vyhodnocení studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o 12týdenní, mezinárodní, multicentrickou, dvojitě zaslepenou, třískupinovou studii závislosti odpovědi na dávce za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti BPS-MR u pacientů s PAH. Vhodní pacienti budou mít již dříve diagnostikovanou PAH a budou mít stabilní léčbu inhibitorem ERA a/nebo PDE-5 po dobu alespoň 60 dnů před výchozí hodnotou.
Celkem přibližně 36 pacientů bude randomizováno do 1 ze 3 léčebných skupin (12 na skupinu) v poměru 1:1:1 a budou stratifikováni podle základní terapie PAH (ERA, PDE-5 a obě). Léčebné skupiny se skládají z jedné MTD a dvou FD skupin. Po randomizaci začnou pacienti užívat aktivní lék (60 µg) perorálně dvakrát denně. Pacienti navštíví své místo testování v týdnu 6 a v týdnu 12 za účelem vyhodnocení studie. Mezi návštěvami bude personál klinického pracoviště každý týden telefonicky kontaktovat pacienty, aby posoudili snášenlivost, poskytli pokyny pro změnu dávkování, zaznamenali změny souběžně podávaných léků a zaznamenali nežádoucí účinky. Pacientům, kteří dokončí studii, bude nabídnuta možnost pokračovat v užívání studované medikace v samostatném otevřeném pokračovacím protokolu. Pacientům, kteří předčasně odstoupí ze studie nebo kteří se z jiného důvodu nerozhodnou zapsat se do otevřeného pokračovacího protokolu, bude podle uvážení zkoušejícího zkoušejícím snížena dávka BPS-MR, přičemž maximální snížení nesmí přesáhnout jednu tabletu (60 µg ) nabídka. za den a minimální snížení o jednu tabletu (60 µg) b.i.d. za týden.
Pacientům ve skupině léčení iMTD bude dávka eskalovat týdně o 60 ug b.i.d. dokud nedosáhnou maximální dávky 600 ug b.i.d. nebo dosáhnou netolerovatelné dávky, která vyžaduje, aby titrovali dolů o 60 ug b.i.d. V těchto případech a podle uvážení zkoušejícího mohou být provedeny další pokusy o eskalaci dávky.
FD léčebné skupiny budou sestávat ze skupiny s nízkou dávkou, která dostávala 60 ug b.i.d. a skupina s vysokou dávkou dostávající 240 ug b.i.d. U pacientů ve skupině s vysokou dávkou bude dávka eskalovat týdně o 60 ug b.i.d. dokud nedosáhnou fixní dávky 240 ug b.i.d. Jakmile pacienti v těchto léčebných skupinách dosáhnou své přidělené maximální dávky aktivního léčiva, bude pokračovat týdenní zvyšování počtu podaných placebo tablet, aby se udržela slepá.
Pacienti budou požádáni, aby si vedli denní deník symptomů a podávání studovaného léku pro hodnocení personálem klinického pracoviště. Pacienti budou mít také možnost přispět krví pro farmakokinetické hodnocení plazmatických koncentrací BPS/BPS-314d při návštěvě v týdnu 12.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bruxellas, Belgie, 1070
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Belgie, 3000
- Catholic University of Leuven
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, 7
- Mater Misericordiae University Hospital Ltd.
-
-
-
-
-
Cologne, Německo, 50937
- Klinikum der Universität zu Köln
-
Dresden, Německo, 01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Abt. Innere Medizin III, Medizinische Universitatsklinik
-
Leipzig, Německo, 04103
- Universitatsklinik Leipzig Abteilung Pulmologie
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumunsko, 022322
- Institutul de Urgenta pentru Boli
-
Bucuresti, Rumunsko, 050159
- Institutul National de Pneumologie
-
Lasi, Rumunsko, 700503
- Institutul de Boli Cardiovasculare
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Naperville, Illinois, Spojené státy, 60566
- Edward Heart Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Praha, Česko, 2, 128 08
- General Teaching Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Byl získán písemný informovaný souhlas schválený IRB.
- Muž nebo žena, věk 18 až 75 let (včetně).
- Stanovená diagnóza plicní arteriální hypertenze, která je buď idiopatická nebo familiární PAH, PAH spojená s kolagenovým vaskulárním onemocněním, PAH indukovaná anorektigeny nebo PAH spojená s opravenými vrozenými systémovými-plicními zkraty (opravené ≥5 let).
- Klinicky stabilní PAH podle zjištění zkoušejícího.
- Schopný chodit bez pomoci.
- Má úplnou, nepodporovanou vzdálenost 6MWT 150 až 450 metrů (včetně) při screeningu.
- Předchozí (kdykoli) pravostranná srdeční katetrizace s nálezy konzistentními s PAH, konkrétně průměrný plicní arteriální tlak (PAPm) ≥25 mmHg (v klidu), plicní kapilární klínový tlak (PCWP) (nebo levý ventrikulární enddiastolický tlak) ≤15 mmHg a plicní vaskulární rezistence (PVR) >3 mmHg/l/min.
- Předchozí (kdykoli) rentgenový snímek hrudníku v souladu s diagnózou PAH.
- Měl stabilní průběh ERA nebo/a inhibitoru PDE-5 po dobu minimálně 60 dnů před výchozí hodnotou.
- Ženy ve fertilním věku (definované jako méně než 1 rok po menopauze nebo ne chirurgicky sterilní) musí používat přijatelnou metodu antikoncepce nebo praktikovat abstinenci. Pokud jsou sexuálně aktivní, musí pacientky používat dvoubariérovou metodu antikoncepce, jako je kondom a spermicid. Pacientka musí mít negativní těhotenský test při screeningu a základní návštěvě.
- Ochotný a schopný dodržovat studijní požadavky a omezení.
Kritéria vyloučení:
- Má plicní žilní hypertenzi, plicní venookluzivní onemocnění, plicní kapilární hemangiomatózu nebo chronickou tromboembolickou plicní hypertenzi.
Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, pokud:
- Testování funkce plic provedené do 6 měsíců od základní návštěvy prokazuje celkovou kapacitu plic ≥ 70 % předpokládané hodnoty.
Má v anamnéze obstrukční plicní nemoc, pokud:
- Funkční plicní testy provedené do 6 měsíců od základní návštěvy prokázaly poměr usilovného výdechového objemu za 1 sekundu/usilované vitální kapacity (FEV1/FVC) ≥ 50 %.
- Je těhotná a/nebo kojící.
- Změnili nebo přerušili jakoukoli medikaci PAH během 60 dnů před základní návštěvou, včetně, ale bez omezení, ERA, inhibitoru PDE-5 nebo blokátoru kalciového kanálu (s výjimkou antikoagulancií).
- Trpí hemoragickým stavem (např. krvácení do horního zažívacího traktu, hemoptýza atd.), nebo má již existující stav, který podle úsudku výzkumníka může zvýšit riziko rozvoje krvácení během studie (např. hemofilie). Přechodné krvácení (např. epistaxe, normální menstruační krvácení, krvácení z dásní, hemoroidní krvácení atd.) nezabrání zařazení.
- Daroval krev nebo plazmu nebo ztratil objem krve > 450 ml během 6 týdnů od základní návštěvy.
- Obdržel jakoukoli zkoumanou medikaci, zařízení nebo terapii během 30 dnů před základní návštěvou nebo je naplánován příjem jiného zkoumaného léčiva, zařízení nebo terapie v průběhu studie.
- Kdykoli podstoupil jakoukoli léčbu prostanoidy.
- Má jakékoli již existující onemocnění, o kterém je známo, že způsobuje plicní hypertenzi, jiné než kolagenové vaskulární onemocnění.
- Má nějaké onemocnění pohybového aparátu nebo jiné onemocnění, které by omezovalo chůzi.
- Má jakoukoli formu neopraveného nebo nedávno opraveného (< 5 let) vrozeného systémového-plicního zkratu, jiný než patent foramen ovale.
- Plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza v anamnéze.
- Ischemická choroba srdeční v anamnéze, včetně předchozího infarktu myokardu nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen, nebo anamnéza onemocnění levostranného myokardu, jak dokládá průměrný PCWP (nebo koncový diastolický tlak levé komory) > 15 mmHg nebo ejekční frakce levé komory < 40 % jak bylo stanoveno buď multigovaným angiogramem, angiografií nebo echokardiografií, nebo frakce zkrácení levé komory < 22 % podle echokardiografie. Všimněte si, že pacienti, u kterých je abnormální funkce levé komory zcela přisuzována zhoršenému plnění levé komory v důsledku účinků přetížení pravé komory (tj. hypertrofie a/nebo dilatace pravé komory) nebudou vyloučeny.
- Přítomnost fibrilace síní (zjištěno z 12svodového EKG při Screeningu).
- Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo pacienta vystavit riziku poškození během studie nebo by mohlo nepříznivě ovlivnit interpretaci údajů ze studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Maximální tolerovaná dávka (MTD)
U pacientů ve skupině léčené MTD bude dávka eskalovat týdně o 60 ug b.i.d. dokud nedosáhnou maximální dávky 600 ug b.i.d. nebo dosáhnou netolerovatelné dávky, která vyžaduje, aby titrovali dolů o 60 ug b.i.d.
V těchto případech a podle uvážení zkoušejícího mohou být provedeny další pokusy o eskalaci dávky.
|
60 µg tablety, dvakrát denně po dobu 12 týdnů
|
|
Experimentální: Nízká pevná dávka
Skupina s nízkou dávkou bude dostávat 60 µg dvakrát denně (b.i.d.)
|
60 µg tablety, dvakrát denně po dobu 12 týdnů
|
|
Experimentální: Vysoká fixní dávka
Pacienti ve skupině s vysokou dávkou budou týdně eskalovat o 60 ug dvakrát denně (b.i.d.), dokud nedosáhnou fixní dávky 240 ug b.i.d.
Jakmile pacienti v těchto léčebných skupinách dosáhnou své přidělené maximální dávky aktivního léku,
|
60 µg tablety, dvakrát denně po dobu 12 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna plicní vaskulární rezistence od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
Změna plicní vaskulární rezistence (PVR) byla hodnocena od výchozího stavu do týdne 12. PVR je vyjádřena v jednotkách dřeva nebo milimetrech rtuti na litr za minutu (mmHG/l/min).
|
12. týden
|
|
Změna srdečního výdeje (CO) od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
Změna srdečního výdeje byla hodnocena od výchozího stavu do 12. týdne.
|
12. týden
|
|
Změna plicního arteriálního tlaku od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: 12 týdnů
|
Změna průměrného plicního arteriálního tlaku (mPAP) byla hodnocena od výchozího stavu do 12. týdne.
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna šestiminutové vzdálenosti chůze ze základní linie na týden 6 a týden 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 6 a 12
|
Oblast použitá pro test Six Minute Walk Test (6MWT) byla předem změřena na délku 30 metrů.
Pokud pacient již nemohl pokračovat, byly povoleny doby odpočinku.
Pokud si pacient potřeboval odpočinout, mohl stát nebo sedět a poté začít znovu, když odpočíval, ale hodiny pokračovaly v běhu.
Na konci 6 minut tester při zastavení hodinek zavolal „stop“ a poté změřil ušlou vzdálenost.
Pro účely 6MWT, pokud byl pacient hodnocen na začátku pomocí kyslíkové terapie, všechny budoucí 6MWT byly provedeny stejným způsobem.
Všechny výsledky účinnosti jsou popisné; nebyla provedena žádná statistická analýza.
|
Výchozí stav, týden 6 a 12
|
|
Počet účastníků v každé funkční třídě Světové zdravotnické organizace (WHO) pro plicní arteriální hypertenzi (PAH) v 6. a 12. týdnu
Časové okno: 6. a 12. týden
|
Funkční klasifikace WHO pro PAH se pohybuje od třídy I (bez omezení fyzické aktivity, bez dušnosti při normální aktivitě), třídy II (mírné omezení fyzické aktivity), třídy III (výrazné omezení fyzické aktivity) a třídy IV (nemůže vykonávat fyzickou aktivitu aktivita bez jakýchkoli příznaků, dušnost v klidu).
|
6. a 12. týden
|
|
Počet účastníků s alespoň jednou klinicky významnou laboratorní hodnotou po výchozím stavu
Časové okno: Až do 12. týdne
|
Byly shrnuty post-baseline klinicky významné hodnoty, jak je definoval zkoušející, pro parametry hematologie, chemie séra, koagulace a analýzy moči.
|
Až do 12. týdne
|
|
Počet účastníků s nově se vyskytujícími klinicky významnými abnormalitami EKG
Časové okno: Až 12 týdnů
|
Klinicky významné abnormality EKG pouze ve výchozím stavu jsou vyloučeny.
|
Až 12 týdnů
|
|
Změna Borgova skóre dušnosti ze základního stavu na týden 6 a týden 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 6 a 12
|
Modifikovaná Borgova škála s poměrem kategorií 0-10 se skládá z 11bodové škály hodnotící maximální úroveň dušnosti zaznamenanou během 6MWT.
Skóre se pohybuje od 0 (pro nejlepší stav) a 10 (pro nejhorší stav) s nelineárním rozestupem verbálních deskriptorů závažnosti odpovídajících konkrétním číslům.
Účastník zvolil číslo nebo verbální deskriptor tak, aby odrážel předpokládané poměrové vlastnosti vjemu nebo intenzity symptomu.
Prezentováni jsou pouze účastníci s měřením na začátku i při dané návštěvě.
Všechny výsledky účinnosti jsou popisné; nebyla provedena žádná statistická analýza.
|
Výchozí stav, týden 6 a 12
|
|
N-terminální hladina natriuretického peptidu typu ProB v 6. a 12. týdnu
Časové okno: 6. a 12. týden
|
NT-proBNP funguje jako silný indikátor prognózy u pacientů s plicní arteriální hypertenzí.
|
6. a 12. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BPS-MR-PAH-203
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .