Исследование дозозависимой реакции безопасности и эффективности берапроста с модифицированным высвобождением натрия (BPS-MR) у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ)
12-недельное двойное слепое международное многоцентровое исследование доза-реакция безопасности и эффективности берапроста с модифицированным высвобождением натрия (BPS-MR) у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ)
Это 12-недельное международное многоцентровое двойное слепое трехгрупповое исследование зависимости доза-эффект для оценки безопасности и эффективности BPS-MR у пациентов с ЛАГ. Подходящие пациенты должны иметь ранее диагностированную ЛАГ и будут получать стабильный курс АРЭ и/или ингибитора ФДЭ-5 в течение как минимум 60 дней до исходного уровня.
Пациенты будут рандомизированы в 1 из 3 групп лечения в соотношении 1:1:1 и будут стратифицированы по фоновой терапии ЛАГ (антагонист эндотелиальных рецепторов (ERA), фосфодиэстераза-5 (ФДЭ-5) и оба). Группы лечения состоят из одной группы с максимальной переносимой дозой (MTD) и двух групп с фиксированной дозой (FD). После рандомизации пациенты начнут принимать активный препарат (60 мкг) перорально два раза в день. Пациенты будут посещать исследовательский центр на 6-й и 12-й неделе для оценки исследования.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это 12-недельное международное многоцентровое двойное слепое трехгрупповое исследование зависимости доза-эффект для оценки безопасности и эффективности BPS-MR у пациентов с ЛАГ. Подходящие пациенты должны иметь ранее диагностированную ЛАГ и будут получать стабильный курс АРЭ и/или ингибитора ФДЭ-5 в течение как минимум 60 дней до исходного уровня.
В общей сложности приблизительно 36 пациентов будут рандомизированы в 1 из 3 групп лечения (по 12 в группе) в соотношении 1:1:1 и будут стратифицированы по фоновой терапии ЛАГ (ЭРА, ФДЭ-5 и обе). Группы лечения состоят из одной группы MTD и двух групп FD. После рандомизации пациенты начнут принимать активный препарат (60 мкг) перорально два раза в день. Пациенты будут посещать исследовательский центр на 6-й и 12-й неделе для оценки исследования. В перерывах между визитами персонал клинического центра будет связываться с пациентами по телефону каждую неделю, чтобы оценить переносимость, предоставить инструкции по изменению дозировки, записать изменения в сопутствующих препаратах и зарегистрировать нежелательные явления. Пациентам, завершившим исследование, будет предложена возможность продолжить прием исследуемого препарата в рамках отдельного открытого протокола продолжения. Пациентам, досрочно выбывшим из исследования или иным образом не решившим присоединиться к открытому протоколу продолжения, будет назначена понижающая титрация BPS-MR по усмотрению исследователя с максимальным снижением, не превышающим одну таблетку (60 мкг). ) делать ставку. в день и минимальное уменьшение на одну таблетку (60 мкг) два раза в день. в неделю.
Пациенты в группе лечения iMTD будут увеличивать дозу еженедельно на 60 мкг два раза в день. пока они не достигнут максимальной дозы 600 мкг два раза в день. или они достигают непереносимой дозы, которая требует снижения дозы на 60 мкг два раза в день. В этих случаях и по усмотрению исследователя могут быть предприняты дальнейшие попытки увеличения дозы.
Группы лечения БФ будут состоять из группы с низкой дозой, получающей 60 мкг два раза в день. и группа с высокой дозой, получавшая 240 мкг два раза в день. Пациентам в группе с высокими дозами доза будет увеличиваться еженедельно на 60 мкг два раза в день. пока они не достигнут фиксированной дозы 240 мкг два раза в день. Как только пациенты в этих группах лечения достигнут назначенной им максимальной дозы активного лекарственного средства, еженедельное увеличение количества вводимых таблеток плацебо будет продолжаться, чтобы поддерживать слепоту.
Пациентам будет предложено вести ежедневный дневник симптомов и приема исследуемого препарата для оценки персоналом клинического центра. Кроме того, пациентам будет предоставлена возможность сдать кровь для фармакокинетической оценки концентрации BPS/BPS-314d в плазме при посещении на 12-й неделе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bruxellas, Бельгия, 1070
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Catholic University of Leuven
-
-
-
-
-
Cologne, Германия, 50937
- Klinikum der Universität zu Köln
-
Dresden, Германия, 01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Abt. Innere Medizin III, Medizinische Universitatsklinik
-
Leipzig, Германия, 04103
- Universitatsklinik Leipzig Abteilung Pulmologie
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, 7
- Mater Misericordiae University Hospital Ltd.
-
-
-
-
-
Bucuresti, Румыния, 022322
- Institutul de Urgenta pentru Boli
-
Bucuresti, Румыния, 050159
- Institutul National de Pneumologie
-
Lasi, Румыния, 700503
- Institutul de Boli Cardiovasculare
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Naperville, Illinois, Соединенные Штаты, 60566
- Edward Heart Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Praha, Чехия, 2, 128 08
- General Teaching Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Получено одобренное IRB письменное информированное согласие.
- Мужчина или женщина, возраст от 18 до 75 лет (включительно).
- Установлен диагноз легочной артериальной гипертензии, которая является либо идиопатической, либо семейной ЛАГ, ЛАГ, связанной с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями, ЛАГ, индуцированной анорексигенами, или ЛАГ, связанной с репарированным врожденным системно-легочным шунтом (лечение ≥5 лет).
- Клинически стабильная ЛАГ по определению исследователя.
- Умеет ходить без посторонней помощи.
- Имеет полную, не поощряемую дистанцию 6MWT от 150 до 450 метров (включительно) на скрининге.
- Предыдущая (в любое время) катетеризация правых отделов сердца с признаками, соответствующими ЛАГ, в частности, среднее легочное артериальное давление (ЛАДм) ≥25 мм рт.ст. (в покое), давление заклинивания в легочных капиллярах (ДКЛК) (или конечно-диастолическое давление левого желудочка) ≤15 мм рт.ст. и легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) >3 мм рт.ст./л/мин.
- Предыдущая (в любое время) рентгенограмма грудной клетки соответствовала диагнозу ЛАГ.
- Был на стабильном курсе ERA и / или ингибитора PDE-5 в течение как минимум 60 дней до исходного уровня.
- Женщины детородного возраста (определяемые как находящиеся в постменопаузе менее 1 года или не являющиеся хирургически бесплодными) должны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью или практиковать воздержание. При сексуальной активности пациентки должны использовать двойной барьерный метод контроля над рождаемостью, такой как презерватив и спермицид. У пациентки должен быть отрицательный тест на беременность во время скрининга и исходного визита.
- Желание и способность соблюдать требования и ограничения обучения.
Критерий исключения:
- Легочная венозная гипертензия, легочная веноокклюзионная болезнь, легочный капиллярный гемангиоматоз или хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия.
Имеет интерстициальное заболевание легких в анамнезе, если:
- Исследование функции внешнего дыхания, проведенное в течение 6 месяцев после исходного визита, показало, что общая емкость легких ≥ 70 % от прогнозируемой.
Имеет в анамнезе обструктивное заболевание легких, если:
- Исследование функции внешнего дыхания, проведенное в течение 6 месяцев после исходного визита, показало соотношение объема форсированного выдоха за 1 секунду/форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) ≥ 50%.
- Беременность и/или кормление грудью.
- Изменили или прекратили прием любого препарата от ЛАГ в течение 60 дней до исходного визита, включая, помимо прочего, ERA, ингибитор ФДЭ-5 или блокатор кальциевых каналов (за исключением антикоагулянтов).
- Имеет продолжающееся геморрагическое состояние (например, кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта, кровохарканье и т. д.), или имеет ранее существовавшее состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск развития кровотечения во время исследования (например, гемофилия). Транзиторное кровотечение (например, носовое кровотечение, нормальное менструальное кровотечение, кровотечение из десен, геморроидальное кровотечение и т. д.) не исключают зачисления.
- Сдал кровь или плазму или потерял более 450 мл крови в течение 6 недель после исходного визита.
- Получал какое-либо исследуемое лекарство, устройство или терапию в течение 30 дней до базового визита или планировал получить другое исследуемое лекарство, устройство или терапию в ходе исследования.
- Получал какую-либо простаноидную терапию в любое время.
- Имеет какое-либо ранее существовавшее заболевание, которое, как известно, вызывает легочную гипертензию, кроме коллагенового сосудистого заболевания.
- Имеет какое-либо заболевание опорно-двигательного аппарата или любое другое заболевание, ограничивающее передвижение.
- Имеет любую форму нелеченного или недавно восстановленного (< 5 лет) врожденного системно-легочного шунта, кроме открытого овального окна.
- История легочной эмболии или тромбоза глубоких вен.
- История ишемической болезни сердца, включая предшествующий инфаркт миокарда, или симптоматическая болезнь коронарных артерий, или история левостороннего заболевания миокарда, о чем свидетельствует средний PCWP (или конечное диастолическое давление левого желудочка)> 15 мм рт.ст. или фракция выброса левого желудочка <40% по оценке с помощью мультигейтной ангиографии, ангиографии или эхокардиографии, или фракция укорочения левого желудочка <22% по оценке с помощью эхокардиографии. Обратите внимание, что пациенты, у которых нарушение функции левого желудочка полностью связано с нарушением наполнения левого желудочка из-за эффектов перегрузки правого желудочка (т. гипертрофия и/или дилатация правого желудочка) не исключены.
- Наличие мерцательной аритмии (определяется по ЭКГ в 12 отведениях при скрининге).
- Любое другое клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску причинения вреда во время исследования или может неблагоприятно повлиять на интерпретацию данных исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Максимально переносимая доза (MTD)
Пациенты в группе лечения MTD будут увеличивать дозу еженедельно на 60 мкг два раза в день. пока они не достигнут максимальной дозы 600 мкг два раза в день. или они достигают непереносимой дозы, которая требует снижения дозы на 60 мкг два раза в день.
В этих случаях и по усмотрению исследователя могут быть предприняты дальнейшие попытки увеличения дозы.
|
Таблетки по 60 мкг два раза в день в течение 12 недель.
|
|
Экспериментальный: Низкая фиксированная доза
Группа с низкой дозой будет получать 60 мкг два раза в день (дважды в день).
|
Таблетки по 60 мкг два раза в день в течение 12 недель.
|
|
Экспериментальный: Высокая фиксированная доза
Пациенты в группе с высокой дозой будут увеличивать дозу еженедельно на 60 мкг два раза в день (дважды в день), пока не достигнут фиксированной дозы 240 мкг два раза в день.
После того, как пациенты в этих группах лечения достигли назначенной им максимальной дозы активного препарата,
|
Таблетки по 60 мкг два раза в день в течение 12 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение легочного сосудистого сопротивления по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) оценивали от исходного уровня до 12-й недели. ЛСС выражали в деревянных единицах или миллиметрах ртутного столба на литр в минуту (мм рт.ст./л/мин).
|
Неделя 12
|
|
Изменение сердечного выброса (СО) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Изменение сердечного выброса оценивали от исходного уровня до 12-й недели.
|
Неделя 12
|
|
Изменение легочного артериального давления по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: 12 недель
|
Изменение среднего легочного артериального давления (mPAP) оценивали от исходного уровня до 12-й недели.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение расстояния шестиминутной ходьбы по сравнению с исходным уровнем на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 неделя
|
Площадь, используемая для теста шестиминутной ходьбы (6MWT), была предварительно измерена на 30 метрах в длину.
Допускались периоды отдыха, если пациент больше не мог продолжать.
Если пациенту нужно было отдохнуть, он мог стоять или сидеть, а затем, отдохнув, начать снова, но часы продолжали идти.
По прошествии 6 минут тестер позвал «стоп», остановив часы, а затем измерил пройденное расстояние.
Для целей 6MWT, если пациент оценивался на исходном уровне с использованием оксигенотерапии, все последующие 6MWT проводились таким же образом.
Все результаты эффективности носят описательный характер; статистического анализа не проводилось.
|
Исходный уровень, 6 и 12 неделя
|
|
Количество участников функционального класса Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 12
|
Функциональная классификация ВОЗ для ЛАГ варьируется от класса I (без ограничения физической активности, без одышки при нормальной активности), класса II (незначительное ограничение физической активности), класса III (выраженное ограничение физической активности) и класса IV (не может выполнять физическую нагрузку). активность без каких-либо симптомов, одышка в покое).
|
Неделя 6 и неделя 12
|
|
Количество участников с по крайней мере одним клинически значимым лабораторным значением после исходного уровня
Временное ограничение: До 12 недели
|
Клинически значимые значения после исходного уровня, определенные исследователем, для гематологических, биохимических параметров сыворотки, параметров коагуляции и анализа мочи суммировали.
|
До 12 недели
|
|
Количество участников с недавно возникшими клинически значимыми отклонениями ЭКГ
Временное ограничение: До 12 недель
|
Клинически значимые отклонения ЭКГ только на исходном уровне исключаются.
|
До 12 недель
|
|
Изменение показателя одышки по шкале Борга по сравнению с исходным уровнем на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 12 неделя
|
Модифицированная шкала Борга с соотношением категорий 0-10 состоит из 11-балльной шкалы, оценивающей максимальный уровень одышки, возникающий во время 6MWT.
Баллы варьируются от 0 (для наилучшего состояния) до 10 (для наихудшего состояния) с нелинейным интервалом словесных дескрипторов серьезности, соответствующих определенным числам.
Участник выбрал число или вербальный дескриптор, чтобы отразить предполагаемые соотношения свойств ощущений или интенсивности симптомов.
Представлены только участники с измерением как на исходном уровне, так и во время данного визита.
Все результаты эффективности носят описательный характер; статистического анализа не проводилось.
|
Исходный уровень, 6 и 12 неделя
|
|
Уровень N-концевого натрийуретического пептида типа ProB на 6-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 6 и неделя 12
|
NT-proBNP служит надежным индикатором прогноза у пациентов с легочной артериальной гипертензией.
|
Неделя 6 и неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BPS-MR-PAH-203
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .