Studio dose-risposta sulla sicurezza e l'efficacia di Beraprost sodio a rilascio modificato (BPS-MR) in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH)

Criterio di inclusione:

1. È stato ottenuto il consenso informato scritto approvato dall'IRB.
2. Maschio o femmina, età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi).
3. Diagnosi accertata di ipertensione arteriosa polmonare che è PAH idiopatica o familiare, PAH associata a malattia vascolare del collagene, PAH indotta da anoressigeni o PAH associata a shunt sistemico-polmonari congeniti riparati (riparati ≥5 anni).
4. PAH clinicamente stabile come determinato dallo sperimentatore.
5. In grado di camminare senza assistenza.
6. Ha una distanza 6MWT completa e non incoraggiata da 150 a 450 metri (inclusi) allo Screening.
7. Precedente (in qualsiasi momento) cateterismo cardiaco del cuore destro con risultati coerenti con PAH, in particolare pressione arteriosa polmonare media (PAPm) ≥25 mmHg (a riposo), pressione capillare polmonare di incuneamento (PCWP) (o pressione diastolica ventricolare sinistra) ≤15 mmHg e resistenza vascolare polmonare (PVR) >3 mmHg/L/min.
8. Precedente (in qualsiasi momento) radiografia del torace coerente con la diagnosi di PAH.
9. - Ha seguito un corso stabile di un ERA o/e un inibitore della PDE-5 per un minimo di 60 giorni prima del basale.
10. Le donne in età fertile (definite come meno di 1 anno in post-menopausa o non chirurgicamente sterili) devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile o praticare l'astinenza. Se sessualmente attive, le pazienti di sesso femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera, come preservativo e spermicida. La paziente deve avere un test di gravidanza negativo alle visite di screening e di riferimento.
11. Disposto e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha ipertensione venosa polmonare, malattia veno-occlusiva polmonare, emangiomatosi capillare polmonare o ipertensione polmonare tromboembolica cronica.

2. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale, a meno che:

   • I test di funzionalità polmonare condotti entro 6 mesi dalla visita di riferimento dimostrano una capacità polmonare totale ≥ 70% del previsto.

3. Ha una storia di malattia polmonare ostruttiva, a meno che:

   • I test di funzionalità polmonare condotti entro 6 mesi dalla visita di base dimostrano un rapporto volume espiratorio forzato in 1 secondo/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) ≥ 50%.
4. È incinta e/o in allattamento.
5. Modificato o interrotto qualsiasi farmaco per la PAH entro 60 giorni prima della visita di riferimento, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, un ERA, un inibitore della PDE-5 o un bloccante dei canali del calcio (ad eccezione degli anticoagulanti).
6. Ha una condizione emorragica in corso (ad es. emorragia del tratto digerente superiore, emottisi, ecc.), o presenta una condizione preesistente che, a giudizio dello sperimentatore, può aumentare il rischio di sviluppare emorragia durante lo studio (ad es. emofilia). Emorragia transitoria (ad es. epistassi, sanguinamento mestruale normale, sanguinamento gengivale, emorragia emorroidaria, ecc.) non precluderanno l'arruolamento.
7. Ha donato sangue o plasma o ha perso un volume di sangue > 450 ml entro 6 settimane dalla visita di riferimento.
8. - Ha ricevuto qualsiasi farmaco, dispositivo o terapia sperimentale entro 30 giorni prima della visita di riferimento o è programmato per ricevere un altro farmaco, dispositivo o terapia sperimentale durante il corso dello studio.
9. Ha ricevuto qualsiasi terapia con prostanoidi in qualsiasi momento.
10. Ha qualche malattia preesistente nota per causare ipertensione polmonare diversa dalla malattia vascolare del collagene.
11. Ha qualche malattia muscoloscheletrica o qualsiasi altra malattia che limiterebbe la deambulazione.
12. Ha qualsiasi forma di shunt sistemico-polmonare congenito non riparato o riparato di recente (<5 anni) diverso dal forame ovale pervio.
13. Storia di embolia polmonare o trombosi venosa profonda.
14. Storia di cardiopatia ischemica, incluso precedente infarto del miocardio, o malattia coronarica sintomatica, o storia di malattia del miocardio sinistro come evidenziato da una PCWP media (o una pressione telediastolica ventricolare sinistra) > 15 mmHg o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% come valutato mediante angiogramma multigated, angiografia o ecocardiografia o frazione di accorciamento del ventricolo sinistro <22% come valutato mediante ecocardiografia. Si noti che i pazienti in cui la funzione ventricolare sinistra anormale è attribuita interamente a un riempimento ventricolare sinistro compromesso a causa degli effetti del sovraccarico ventricolare destro (ad es. ipertrofia e/o dilatazione del ventricolo destro) non saranno escluse.
15. Presenza di fibrillazione atriale (determinata dall'ECG a 12 derivazioni allo Screening).
16. Qualsiasi altra malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere il paziente a rischio di danno durante lo studio o potrebbe influire negativamente sull'interpretazione dei dati dello studio.