Annos-vastetutkimus Beraprost Sodium Modified Release (BPS-MR) -valmisteen turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on keuhkovaltimon hypertensio (PAH)
12 viikon, kaksoissokkoutettu, kansainvälinen, monikeskus, annosvastetutkimus beraprost-natriumin modifioidun vapautumisen (BPS-MR) turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on keuhkovaltimohypertensio (PAH)
Tämä on 12 viikkoa kestävä kansainvälinen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, kolmen ryhmän annos-vastetutkimus, jolla arvioidaan BPS-MR:n turvallisuutta ja tehoa PAH-potilailla. Soveltuvilla potilailla on aiemmin diagnosoitu PAH, ja heillä on vakaa ERA- ja/tai PDE-5-inhibiittorihoito vähintään 60 päivää ennen lähtötilannetta.
Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitoryhmästä suhteessa 1:1:1, ja heidät ositetaan PAH-taustahoidon perusteella (endoteelireseptorin antagonisti (ERA), fosfodiesteraasi-5 (PDE-5) ja molemmat). Hoitoryhmät koostuvat yhdestä Maximum Tolerated Dose (MTD) ja kahdesta kiinteän annoksen (FD) ryhmästä. Satunnaistamisen jälkeen potilaat alkavat ottaa aktiivista lääkettä (60 µg) suun kautta kahdesti päivässä. Potilaat vierailevat tutkimuspaikallaan viikolla 6 ja 12 tutkimusarviointia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 12 viikkoa kestävä kansainvälinen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, kolmen ryhmän annos-vastetutkimus, jolla arvioidaan BPS-MR:n turvallisuutta ja tehoa PAH-potilailla. Soveltuvilla potilailla on aiemmin diagnosoitu PAH, ja heillä on vakaa ERA- ja/tai PDE-5-inhibiittorihoito vähintään 60 päivää ennen lähtötilannetta.
Yhteensä noin 36 potilasta satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitoryhmästä (12 per ryhmä) suhteessa 1:1:1 ja ositetaan PAH-taustahoidon (ERA, PDE-5 ja molemmat) mukaan. Hoitoryhmät koostuvat yhdestä MTD- ja kahdesta FD-ryhmästä. Satunnaistamisen jälkeen potilaat alkavat ottaa aktiivista lääkettä (60 µg) suun kautta kahdesti päivässä. Potilaat vierailevat tutkimuspaikallaan viikolla 6 ja 12 tutkimusarviointia varten. Käyntien välillä kliinisen yksikön henkilökunta ottaa yhteyttä potilaisiin puhelimitse viikoittain arvioidakseen siedettävyyttä, antaakseen ohjeita annosten muuttamisesta, kirjatakseen muutoksia samanaikaisissa lääkkeissä ja kirjatakseen haittatapahtumat. Tutkimuksen suorittaneille potilaille tarjotaan mahdollisuus jatkaa tutkimuslääkityksen käyttöä erillisessä avoimessa jatkoprotokollassa. Potilaat, jotka vetäytyvät tutkimuksesta aikaisin tai jotka eivät muuten halua ilmoittautua avoimeen jatkoprotokollaan, BPS-MR alennetaan tutkijan harkinnan mukaan enintään yhden tabletin (60 µg) mukaan. ) b.i.d. päivässä ja vähintään yksi tabletti (60 µg) b.i.d. viikossa.
iMTD-hoitoryhmän potilaat lisäävät annosta viikoittain 60 µg b.i.d. kunnes ne saavuttavat enimmäisannoksen 600 µg b.i.d. tai ne saavuttavat sietämättömän annoksen, joka edellyttää niiden pienentämistä 60 µg:lla b.i.d. Näissä tapauksissa ja tutkijan harkinnan mukaan annosta voidaan lisätä lisää.
FD-hoitoryhmät koostuvat pienen annoksen ryhmästä, joka saa 60 ug kahdesti vuorokaudessa. ja suuren annoksen ryhmä, joka sai 240 ug b.i.d. Suuren annoksen ryhmän potilaat lisäävät annosta viikoittain 60 µg b.i.d. kunnes ne saavuttavat kiinteän annoksen 240 µg b.i.d. Kun näiden hoitoryhmien potilaat ovat saavuttaneet heille määrätyn enimmäisannoksen aktiivista lääkettä, annettavien lumetablettien määrää lisätään viikoittain sokeiden säilyttämiseksi.
Potilaita pyydetään pitämään päivittäin päiväkirjaa oireista ja tutkimuslääkkeen antamisesta kliinisen paikan henkilöstön arvioitavaksi. Potilaille annetaan myös mahdollisuus osallistua verta BPS/BPS-314d-plasmapitoisuuksien farmakokineettiseen arviointiin viikon 12 käynnillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bruxellas, Belgia, 1070
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Belgia, 3000
- Catholic University of Leuven
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, 7
- Mater Misericordiae University Hospital Ltd.
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania, 022322
- Institutul de Urgenta pentru Boli
-
Bucuresti, Romania, 050159
- Institutul National de Pneumologie
-
Lasi, Romania, 700503
- Institutul de Boli Cardiovasculare
-
-
-
-
-
Cologne, Saksa, 50937
- Klinikum der Universität zu Köln
-
Dresden, Saksa, 01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Abt. Innere Medizin III, Medizinische Universitatsklinik
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Universitatsklinik Leipzig Abteilung Pulmologie
-
-
-
-
-
Praha, Tšekki, 2, 128 08
- General Teaching Hospital
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Naperville, Illinois, Yhdysvallat, 60566
- Edward Heart Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus on saatu.
- Mies tai nainen, ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien).
- Vakiintunut diagnoosi pulmonaalisesta valtimoverenpaineesta, joka on joko idiopaattinen tai familiaalinen PAH, kollageeniverisuonitautiin liittyvä PAH, anoreksigeenien aiheuttama PAH tai PAH, joka liittyy korjattuihin synnynnäisiin systeemisistä keuhkoihin johtaviin šunteihin (korjattu ≥5 vuotta).
- Kliinisesti stabiili PAH tutkijan määrittämänä.
- Pystyy kävelemään ilman apua.
- Sillä on täydellinen, kannustamaton 6 MWT:n etäisyys 150–450 metriä (mukaan lukien) Screeningissä.
- Edellinen (milloin tahansa) oikean sydämen sydämen katetrointi PAH:n mukaisilla löydöillä, erityisesti keskimääräinen keuhkovaltimopaine (PAPm) ≥25 mmHg (levossa), keuhkokapillaarikiilapaine (PCWP) (tai vasemman kammion diastolinen paine) ≤15 mmHg ja keuhkovaskulaarinen resistenssi (PVR) >3 mmHg/l/min.
- Edellinen (milloin tahansa) rintakehän röntgenkuva, joka vastaa PAH-diagnoosia.
- On ollut vakaalla ERA- tai/tai PDE-5-estäjän kuurilla vähintään 60 päivää ennen lähtötilannetta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määritelty alle 1 vuoden vaihdevuosien jälkeen tai ei kirurgisesti steriileiksi) on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai harjoitettava raittiutta. Jos naispotilaat ovat seksuaalisesti aktiivisia, heidän on käytettävä kaksinkertaista ehkäisymenetelmää, kuten kondomia ja siittiöitä tappavaa ainetta. Potilaalla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonta- ja lähtötilanteessa.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan opintojen vaatimuksia ja rajoituksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on keuhkolaskimohypertensio, keuhkolaskimotukossairaus, keuhkokapillaarihemangiomatoosi tai krooninen tromboembolinen keuhkoverenpainetauti.
Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ellei:
- Keuhkojen toimintatestit, jotka suoritettiin 6 kuukauden sisällä peruskäynnistä, osoittavat, että keuhkojen kokonaiskapasiteetti on ≥ 70 % ennustetusta.
Hänellä on ollut obstruktiivinen keuhkosairaus, ellei:
- Keuhkojen toimintatesti, joka suoritettiin 6 kuukauden sisällä peruskäynnistä, osoittaa, että pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa/pakotettu vitaalikapasiteetti (FEV1/FVC) on ≥ 50 %.
- Onko raskaana ja/tai imettää.
- Muuttanut tai lopettanut minkä tahansa PAH-lääkityksen 60 päivän kuluessa ennen peruskäyntiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ERA:n, PDE-5:n estäjän tai kalsiumkanavan salpaajan (lukuun ottamatta antikoagulantteja).
- Hänellä on jatkuva verenvuoto (esim. ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuoto jne.) tai hänellä on jo olemassa oleva sairaus, joka voi tutkijan arvion mukaan lisätä verenvuodon kehittymisen riskiä tutkimuksen aikana (esim. hemofilia). Ohimenevä verenvuoto (esim. nenäverenvuoto, normaali kuukautisvuoto, ienverenvuoto, hemorrhoidal verenvuoto jne.) eivät estä ilmoittautumista.
- Hän on luovuttanut verta tai plasmaa tai on menettänyt verta >450 ml 6 viikon kuluessa lähtötilanteesta.
- Hän on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä, -laitetta tai -terapiaa 30 päivän kuluessa ennen peruskäyntiä tai hänen on määrä saada toinen tutkimuslääke, -laite tai -terapia tutkimuksen aikana.
- Hän on saanut prostanoidihoitoa milloin tahansa.
- Onko sinulla jokin muu sairaus, jonka tiedetään aiheuttavan keuhkoverenpainetautia, paitsi kollageeniverisuonitauti.
- Onko sinulla tuki- ja liikuntaelimistön sairaus tai jokin muu sairaus, joka rajoittaisi liikkumista.
- Onko sinulla minkäänlaista korjaamatonta tai äskettäin korjattua (< 5 vuotta) synnynnäistä systeemisestä keuhkoputkeen suuntautuvaa shunttia, joka ei ole avoin foramen ovale.
- Aiempi keuhkoembolia tai syvä laskimotukos.
- Aiempi iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien aiempi sydäninfarkti tai oireinen sepelvaltimotauti, tai aiempi vasemman puolen sydänsairaus, josta on osoituksena keskimääräinen PCWP (tai vasemman kammion loppudiastolinen paine) > 15 mmHg tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % joko moniportaisella angiografialla, angiografialla tai kaikukardiografialla arvioituna tai vasemman kammion lyhenevä fraktio < 22 % kaikukardiografialla arvioituna. Huomaa, että potilaat, joilla vasemman kammion epänormaali toiminta johtuu kokonaan vasemman kammion täyttöhäiriöstä, joka johtuu oikean kammion ylikuormituksen vaikutuksista (esim. oikean kammion hypertrofiaa ja/tai laajentumista) ei suljeta pois.
- Eteisvärinän esiintyminen (määritetty 12-kytkentäisen EKG:n perusteella seulonnassa).
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa potilaalle tutkimuksen aikana tai vaikuttaa haitallisesti tutkimusaineiston tulkintaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suurin siedetty annos (MTD)
MTD-hoitoryhmän potilaat lisäävät annosta viikoittain 60 µg b.i.d. kunnes ne saavuttavat enimmäisannoksen 600 µg b.i.d. tai ne saavuttavat sietämättömän annoksen, joka edellyttää niiden pienentämistä 60 µg:lla b.i.d.
Näissä tapauksissa ja tutkijan harkinnan mukaan annosta voidaan lisätä lisää.
|
60 µg tabletteja kahdesti päivässä 12 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: Pieni kiinteä annos
Pienen annoksen ryhmä saa 60 µg kahdesti päivässä (b.i.d.)
|
60 µg tabletteja kahdesti päivässä 12 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: Suuri kiinteä annos
Suuren annoksen ryhmän potilaat lisäävät annosta viikoittain 60 ug kahdesti päivässä (b.i.d.), kunnes he saavuttavat kiinteän annoksen 240 ug kahdesti päivässä.
Kun näiden hoitoryhmien potilaat ovat saavuttaneet heille määritetyn aktiivisen lääkkeen enimmäisannoksen,
|
60 µg tabletteja kahdesti päivässä 12 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkovaskulaarisen resistenssin muutos lähtötasosta viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Muutos keuhkoverisuonivastuksessa (PVR) arvioitiin lähtötasosta viikkoon 12. PVR ilmaistaan puuyksiköinä tai elohopeamillimetreinä litraa kohti minuutissa (mmHG/L/min).
|
Viikko 12
|
|
Sydämen tehon (CO) muutos lähtötasosta viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Sydämen tehon muutos arvioitiin lähtötilanteesta viikkoon 12.
|
Viikko 12
|
|
Keuhkovaltimopaineen muutos lähtötasosta viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos keskimääräisessä keuhkovaltimopaineessa (mPAP) arvioitiin lähtötasosta viikkoon 12.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kuuden minuutin kävelymatkassa lähtötasosta viikkoon 6 ja viikkoon 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6 ja 12
|
Kuuden minuutin kävelytestissä (6MWT) käytetyn alueen pituudeksi mitattiin 30 metriä.
Lepoajat sallittiin, jos potilas ei enää voinut jatkaa.
Jos potilas tarvitsi lepoa, hän pystyi seisomaan tai istumaan ja sitten levänneenä aloittaa uudelleen, mutta kello jatkoi käyntiä.
Kuuden minuutin kuluttua testeri soitti "stop" pysäyttäessään kellon ja mittasi sitten kävellyn matkan.
6MWT:n tarkoituksiin, jos potilas arvioitiin lähtötilanteessa happiterapialla, kaikki tulevat 6MWT:t suoritettiin samalla tavalla.
Kaikki tehokkuustulokset ovat kuvailevia; tilastollista analyysiä ei tehty.
|
Perustaso, viikko 6 ja 12
|
|
Osallistujien määrä jokaisessa Maailman terveysjärjestön (WHO) keuhkovaltimon hypertension (PAH) toiminnallisessa luokassa viikoilla 6 ja 12
Aikaikkuna: Viikko 6 ja viikko 12
|
WHO:n PAH:n toiminnallinen luokitus vaihtelee luokasta I (ei fyysisen aktiivisuuden rajoitusta, ei hengenahdistusta normaalissa aktiivisuudessa), luokkaan II (fyysisen aktiivisuuden lievä rajoitus), luokkaan III (merkittävä fyysisen aktiivisuuden rajoitus) ja luokkaan IV (ei voi suorittaa fyysistä toimintaa) aktiivisuus ilman oireita, hengenahdistus levossa).
|
Viikko 6 ja viikko 12
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi kliinisesti merkittävä laboratorioarvo perustilanteen jälkeen
Aikaikkuna: Viikolle 12 asti
|
Tutkijan määrittelemät kliinisesti merkitsevät lähtötilanteen jälkeiset arvot hematologia-, seerumikemia-, hyytymis- ja virtsananalyysiparametreille tehtiin yhteenveto.
|
Viikolle 12 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on äskettäin ilmennyt kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet lähtötilanteessa suljetaan pois.
|
Jopa 12 viikkoa
|
|
Muutos Borgin hengenahdistuspisteissä lähtötasosta viikkoon 6 ja viikkoon 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 6 ja 12
|
Modifioitu luokkasuhdesuhde 0-10 Borg-asteikko koostuu 11 pisteen asteikosta, joka arvioi 6MWT:n aikana koetun hengenahdistuksen maksimitason.
Pisteet vaihtelevat 0:sta (paras kunto) ja 10 (huonoin tila) ja vakavuuden sanallisten kuvaajien epälineaariset välit vastaavat tiettyjä numeroita.
Osallistuja valitsi numeron tai sanallisen kuvaajan, joka kuvastaa oletettua tunteen tai oireiden voimakkuuden suhdeominaisuuksia.
Vain osallistujat, joilla on mittaus sekä lähtötilanteessa että tietyllä vierailulla, esitetään.
Kaikki tehokkuustulokset ovat kuvailevia; tilastollista analyysiä ei tehty.
|
Perustaso, viikko 6 ja 12
|
|
N-Terminal ProB-tyypin natriureettinen peptiditaso viikolla 6 ja viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 6 ja viikko 12
|
NT-proBNP toimii vahvana ennusteen indikaattorina potilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti.
|
Viikko 6 ja viikko 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BPS-MR-PAH-203
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .