폐동맥고혈압(PAH) 환자에서 베라프로스트 나트륨 조절 방출(BPS-MR)의 안전성 및 유효성에 대한 용량-반응 연구
폐동맥고혈압(PAH) 환자에서 베라프로스트 나트륨 변형 방출(BPS-MR)의 안전성 및 효능에 대한 12주 이중 맹검, 국제, 다기관, 용량 반응 연구
이것은 PAH 환자에서 BPS-MR의 안전성과 효능을 평가하기 위한 12주간의 국제, 다기관, 이중 맹검, 3개 그룹, 용량 반응 연구입니다. 적격 환자는 이전에 PAH 진단을 받았고 기준선 이전 최소 60일 동안 ERA 및/또는 PDE-5 억제제의 안정적인 과정에 있을 것입니다.
환자는 1:1:1 비율로 3개의 치료군 중 하나로 무작위 배정되고 PAH 배경 요법(내피 수용체 길항제(ERA), 포스포디에스테라아제-5(PDE-5) 및 둘 다)에 의해 계층화됩니다. 치료 그룹은 1개의 최대 허용 용량(MTD) 및 2개의 고정 용량(FD) 그룹으로 구성됩니다. 무작위 배정 후, 환자는 활성 약물(60µg)을 하루에 두 번 경구 복용하기 시작합니다. 환자는 연구 평가를 위해 6주차 및 12주차에 조사 장소를 방문할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 PAH 환자에서 BPS-MR의 안전성과 효능을 평가하기 위한 12주간의 국제, 다기관, 이중 맹검, 3개 그룹, 용량 반응 연구입니다. 적격 환자는 이전에 PAH 진단을 받았고 기준선 이전 최소 60일 동안 ERA 및/또는 PDE-5 억제제의 안정적인 과정에 있을 것입니다.
총 약 36명의 환자가 1:1:1 비율로 3개의 치료군 중 1개(군당 12명)에 무작위 배정되고 PAH 배경 요법(ERA, PDE-5 및 둘 다)에 따라 계층화됩니다. 치료 그룹은 하나의 MTD 그룹과 두 개의 FD 그룹으로 구성됩니다. 무작위 배정 후, 환자는 활성 약물(60µg)을 하루에 두 번 경구 복용하기 시작합니다. 환자는 연구 평가를 위해 6주차 및 12주차에 조사 장소를 방문할 것입니다. 방문 사이에 임상 현장 직원은 매주 전화로 환자에게 연락하여 내약성을 평가하고, 복용량 변경 지침을 제공하고, 병용 약물의 변경 사항을 기록하고, 부작용을 기록합니다. 연구를 완료한 환자에게는 별도의 공개 라벨 지속 프로토콜에서 연구 약물을 계속 복용할 수 있는 기회가 제공됩니다. 연구에서 조기에 철회하거나 공개 라벨 지속 프로토콜에 등록하기로 선택하지 않은 환자는 조사자의 재량에 따라 BPS-MR에서 1정(60μg)을 초과하지 않는 최대 감소로 하향 적정됩니다. ) b.i.d. 1일 1정(60µg) b.i.d.의 최소 감소 한 주에.
iMTD 치료 그룹의 환자는 매주 60µg b.i.d.씩 증량합니다. 최대 용량인 600µg b.i.d.에 도달할 때까지 또는 60µg b.i.d.까지 하향 적정해야 하는 견딜 수 없는 용량에 도달합니다. 이러한 경우 및 조사자의 재량에 따라 용량 증량을 추가로 시도할 수 있습니다.
FD 치료 그룹은 60µg b.i.d.를 받는 저용량 그룹으로 구성됩니다. 및 240μg b.i.d.를 받는 고용량 그룹. 고용량 그룹의 환자는 매주 60µg b.i.d.씩 증량합니다. 240µg b.i.d.의 고정 용량에 도달할 때까지 이 치료 그룹의 환자가 활성 약물의 할당된 최대 용량에 도달하면 맹인을 유지하기 위해 투여되는 위약 정제 수의 주간 증가가 계속됩니다.
환자는 임상 현장 직원의 평가를 위해 매일 증상 일지를 유지하고 약물 투여를 연구하도록 요청받을 것입니다. 또한 환자는 12주차 방문 시 BPS/BPS-314d 혈장 농도의 약동학적 평가를 위해 혈액을 제공할 수 있는 옵션이 제공됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cologne, 독일, 50937
- Klinikum der Universität zu Köln
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Dresden, 독일, 01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik
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Heidelberg, 독일, 69120
- Abt. Innere Medizin III, Medizinische Universitatsklinik
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Leipzig, 독일, 04103
- Universitatsklinik Leipzig Abteilung Pulmologie
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Bucuresti, 루마니아, 022322
- Institutul de Urgenta pentru Boli
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Bucuresti, 루마니아, 050159
- Institutul National de Pneumologie
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Lasi, 루마니아, 700503
- Institutul de Boli Cardiovasculare
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California
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Torrance, California, 미국, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Illinois
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Naperville, Illinois, 미국, 60566
- Edward Heart Hospital
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
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New York, New York, 미국, 10003
- Beth Israel Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15212
- Allegheny General Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Bruxellas, 벨기에, 1070
- Université Libre de Bruxelles
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Leuven, 벨기에, 3000
- Catholic University of Leuven
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Dublin, 아일랜드, 7
- Mater Misericordiae University Hospital Ltd.
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Praha, 체코, 2, 128 08
- General Teaching Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- IRB에서 승인한 서면 동의서를 얻었습니다.
- 남성 또는 여성, 18세에서 75세(포함).
- 특발성 또는 가족성 PAH, 교원성 혈관 질환 관련 PAH, 식욕 부진에 의해 유발된 PAH, 또는 수리된 선천성 전신-폐 단락(5년 이상 수리)과 관련된 PAH인 폐동맥 고혈압의 확립된 진단.
- 조사자에 의해 결정된 임상적으로 안정한 PAH.
- 도움 없이 걸을 수 있습니다.
- 스크리닝에서 150~450미터(포함)의 완전하고 권장되지 않는 6MWT 거리를 가집니다.
- 이전(언제든지) 우심실 심장 카테터 삽입, PAH와 일치하는 결과, 구체적으로 폐동맥압(PAPm) ≥25mmHg(휴식 시), 폐모세혈관 쐐기압(PCWP)(또는 좌심실 이완기 말압) ≤15mmHg 및 폐 혈관 저항(PVR) >3 mmHg/L/min.
- PAH 진단과 일치하는 이전(항상) 흉부 방사선 사진.
- 베이스라인 이전 최소 60일 동안 ERA 또는/및 PDE-5 억제제를 안정적으로 투여했습니다.
- 가임 여성(폐경 후 1년 미만 또는 외과적으로 불임이 아닌 것으로 정의됨)은 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하거나 금욕을 실천해야 합니다. 성적으로 활발한 경우 여성 환자는 콘돔과 살정제와 같은 이중 장벽 피임 방법을 사용해야 합니다. 환자는 스크리닝 및 기준선 방문 시 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 연구 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 폐정맥 고혈압, 폐정맥 폐쇄성 질환, 폐모세혈관종증 또는 만성 혈전색전성 폐고혈압이 있습니다.
다음과 같은 경우를 제외하고는 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.
- 기준선 방문 후 6개월 이내에 수행된 폐 기능 테스트는 총 폐 용량이 예상의 70% 이상임을 보여줍니다.
다음과 같은 경우를 제외하고 폐쇄성 폐질환 병력이 있는 경우:
- 기준선 방문 6개월 이내에 수행된 폐 기능 테스트는 ≥ 50%의 1초 강제 호기량/강제 폐활량(FEV1/FVC) 비율을 입증합니다.
- 임신 및/또는 수유 중입니다.
- ERA, PDE-5 억제제 또는 칼슘 채널 차단제(항응고제 제외)를 포함하되 이에 국한되지 않는 기본 방문 전 60일 이내에 PAH 약물을 변경하거나 중단했습니다.
- 진행 중인 출혈 상태(예: 상부 소화관 출혈, 객혈 등), 또는 연구자의 판단에 연구 동안 출혈 발생 위험을 증가시킬 수 있는 기존 상태(예: 혈우병). 일시적인 출혈(예: 코피, 정상적인 월경 출혈, 치은 출혈, 치질 출혈 등)은 등록을 배제하지 않습니다.
- 혈액 또는 혈장을 기증했거나 기준선 방문 6주 이내에 >450mL의 혈액량을 잃었습니다.
- 베이스라인 방문 전 30일 이내에 임의의 조사 약물, 장치 또는 요법을 받았거나 연구 과정 동안 다른 조사 약물, 장치 또는 요법을 받을 예정입니다.
- 언제든지 프로스타노이드 요법을 받은 적이 있습니다.
- 콜라겐 혈관 질환 이외의 폐고혈압을 유발하는 것으로 알려진 기존 질환이 있는 경우.
- 근골격계 질환 또는 보행을 제한하는 기타 질환이 있는 경우.
- 수리되지 않았거나 최근에 수리된(< 5년) 난원공 개방 이외의 선천성 전신-폐 단락이 있습니다.
- 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증의 병력.
- 이전의 심근 경색증을 포함한 허혈성 심장 질환의 병력, 증상이 있는 관상 동맥 질환 또는 평균 PCWP(또는 좌심실 이완기 말압) > 15 mmHg 또는 좌심실 박출률 < 40%로 입증되는 좌심근 질환의 병력 다중 게이트 혈관조영술, 혈관조영술 또는 심초음파로 평가하거나 심장초음파로 평가할 때 좌심실 단축률 < 22%. 비정상적인 좌심실 기능이 전적으로 우심실 과부하(즉, 우심실 비대 및/또는 확장)은 제외되지 않습니다.
- 심방 세동의 존재(스크리닝 시 12-리드 ECG에서 결정).
- 조사자의 의견에 따라 연구 중에 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 연구 데이터의 해석에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 임상적으로 중요한 질병.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 최대 허용 용량(MTD)
MTD 치료 그룹의 환자는 매주 60µg b.i.d.씩 용량을 증량합니다. 최대 용량인 600µg b.i.d.에 도달할 때까지 또는 60µg b.i.d.까지 하향 적정해야 하는 견딜 수 없는 용량에 도달합니다.
이러한 경우 및 조사자의 재량에 따라 용량 증량을 추가로 시도할 수 있습니다.
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60µg 정제, 12주 동안 하루에 두 번
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실험적: 낮은 고정 용량
저용량 그룹은 하루에 두 번 60µg을 투여받습니다(b.i.d.).
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60µg 정제, 12주 동안 하루에 두 번
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실험적: 높은 고정 용량
고용량 그룹의 환자는 240μg b.i.d.의 고정 용량에 도달할 때까지 매주 60μg씩 하루 두 번 증량합니다(b.i.d.).
이 치료 그룹의 환자가 할당된 활성 약물의 최대 용량에 도달하면,
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60µg 정제, 12주 동안 하루에 두 번
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차에 폐혈관 저항의 기준선으로부터의 변화
기간: 12주차
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폐혈관 저항(PVR)의 변화는 기준선에서 12주까지 평가되었습니다. PVR은 목재 단위 또는 분당 리터당 수은의 밀리미터(mmHG/L/min)로 표시됩니다.
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12주차
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12주차에 심박출량(CO)의 기준선에서 변경
기간: 12주차
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심박출량의 변화는 기준선에서 12주차까지 평가되었습니다.
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12주차
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12주차에 폐동맥압의 기준선으로부터의 변화
기간: 12주
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평균 폐동맥압(mPAP)의 변화를 기준선에서 12주차까지 평가했습니다.
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 6주차 및 12주차까지 6분 도보 거리의 변화
기간: 기준선, 6주차 및 12주차
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Six Minute Walk Test(6MWT)에 사용된 영역은 길이 30m로 미리 측정되었습니다.
환자가 더 이상 계속할 수 없는 경우 휴식 기간이 허용되었습니다.
환자가 휴식이 필요한 경우 서거나 앉을 수 있으며 쉬면 다시 시작할 수 있지만 시계는 계속 작동합니다.
6분이 지나면 테스터는 시계를 멈춘 채 "스톱"을 외치고 걸은 거리를 측정했다.
6MWT의 목적을 위해 산소 요법을 사용하여 기준선에서 환자를 평가한 경우 향후의 모든 6MWT는 동일한 방식으로 수행되었습니다.
모든 효능 결과는 설명적입니다. 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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기준선, 6주차 및 12주차
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6주 및 12주차에 폐동맥 고혈압(PAH)에 대한 각 세계보건기구(WHO) 기능 등급의 참가자 수
기간: 6주 및 12주
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PAH에 대한 WHO 기능적 분류는 Class I(신체 활동에 제한 없음, 정상적인 활동 시 호흡곤란 없음), Class II(신체 활동의 약간의 제한), Class III(신체 활동의 현저한 제한) 및 Class IV(신체 활동을 수행할 수 없음)입니다. 증상이 없는 활동, 휴식 시 호흡곤란).
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6주 및 12주
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기준선 이후 임상적으로 유의미한 실험실 값이 하나 이상인 참가자 수
기간: 12주까지
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혈액학, 혈청 화학, 응고 및 요분석 매개변수에 대해 조사자가 정의한 기준선 후 임상적으로 유의한 값을 요약했습니다.
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12주까지
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새로 발생하는 임상적으로 중요한 ECG 이상이 있는 참가자 수
기간: 최대 12주
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베이스라인에서만 임상적으로 유의한 ECG 이상은 제외됩니다.
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최대 12주
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기준선에서 6주차 및 12주차까지 보그 호흡곤란 점수의 변화
기간: 기준선, 6주차 및 12주차
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수정된 0-10 범주 비율 Borg 척도는 6MWT 동안 경험한 호흡곤란의 최대 수준을 평가하는 11점 척도로 구성됩니다.
점수 범위는 0(최상의 상태)에서 10(최악의 상태)이며 특정 숫자에 해당하는 심각도의 구두 설명어의 비선형 간격입니다.
참가자는 감각 또는 증상 강도의 추정된 비율 속성을 반영하기 위해 숫자 또는 구두 설명자를 선택했습니다.
기준선과 주어진 방문에서 모두 측정한 참가자만 표시됩니다.
모든 효능 결과는 설명적입니다. 통계 분석은 수행되지 않았습니다.
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기준선, 6주차 및 12주차
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6주차 및 12주차의 N-말단 ProB형 나트륨 이뇨 펩티드 수준
기간: 6주 및 12주
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NT-proBNP는 폐동맥 고혈압 환자의 예후에 대한 강력한 지표로 기능합니다.
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6주 및 12주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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