Badanie odpowiedzi na dawkę dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności beraprostu sodu o zmodyfikowanym uwalnianiu (BPS-MR) u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP)
12-tygodniowe, podwójnie ślepe, międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie zależności dawka-odpowiedź dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności beraprostu sodu o zmodyfikowanym uwalnianiu (BPS-MR) u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH)
Jest to 12-tygodniowe, międzynarodowe, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, trójgrupowe badanie zależności dawka-odpowiedź, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności BPS-MR u pacjentów z PAH. Kwalifikujący się pacjenci będą mieć wcześniej zdiagnozowane PAH i będą na stabilnym kursie inhibitora ERA i/lub PDE-5 przez co najmniej 60 dni przed punktem wyjściowym.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 1 z 3 grup terapeutycznych w stosunku 1:1:1 i zostaną podzieleni na straty według terapii podstawowej PAH (antagonista receptora śródbłonka (ERA), fosfodiesteraza-5 (PDE-5) i oba). Grupy leczone składają się z jednej grupy otrzymującej maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i dwóch grup otrzymujących stałą dawkę (FD). Po randomizacji pacjenci zaczną przyjmować doustnie aktywny lek (60 µg) dwa razy dziennie. Pacjenci odwiedzą ośrodek badawczy w 6. i 12. tygodniu w celu oceny badania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to 12-tygodniowe, międzynarodowe, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, trójgrupowe badanie zależności dawka-odpowiedź, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności BPS-MR u pacjentów z PAH. Kwalifikujący się pacjenci będą mieć wcześniej zdiagnozowane PAH i będą na stabilnym kursie inhibitora ERA i/lub PDE-5 przez co najmniej 60 dni przed punktem wyjściowym.
W sumie około 36 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do 1 z 3 grup terapeutycznych (12 na grupę) w stosunku 1:1:1 i zostanie podzielonych według terapii podstawowej PAH (ERA, PDE-5 i obydwa). Grupy terapeutyczne składają się z jednej grupy MTD i dwóch grup FD. Po randomizacji pacjenci zaczną przyjmować doustnie aktywny lek (60 µg) dwa razy dziennie. Pacjenci odwiedzą ośrodek badawczy w 6. i 12. tygodniu w celu oceny badania. Pomiędzy wizytami personel ośrodka klinicznego będzie co tydzień kontaktował się z pacjentami telefonicznie w celu oceny tolerancji, udzielenia instrukcji dotyczących zmiany dawkowania, odnotowania zmian w jednocześnie stosowanych lekach i odnotowania zdarzeń niepożądanych. Pacjenci, którzy ukończą badanie, otrzymają możliwość kontynuowania przyjmowania badanego leku w oddzielnym otwartym protokole kontynuacji. U pacjentów, którzy wcześniej wycofają się z badania lub którzy w inny sposób nie zdecydują się na włączenie do otwartego protokołu kontynuacji, zostanie zmniejszona dawka BPS-MR według uznania badacza, przy maksymalnym zmniejszeniu nieprzekraczającym jednej tabletki (60 µg ) oferta. dziennie i co najmniej jedną tabletkę (60µg) dwa razy dziennie. na tydzień.
Pacjenci w grupie leczonej iMTD będą zwiększać dawkę co tydzień o 60 µg dwa razy dziennie. aż do osiągnięcia maksymalnej dawki 600µg dwa razy dziennie. lub osiągają dawkę nie do zniesienia, która wymaga zmniejszenia dawki o 60 µg dwa razy dziennie. W takich przypadkach i według uznania badacza można podjąć dalsze próby zwiększenia dawki.
Grupy leczone FD będą składać się z grupy z niską dawką otrzymującą 60 µg dwa razy dziennie. oraz grupa z wysoką dawką otrzymująca 240 µg dwa razy dziennie. Pacjenci z grupy otrzymującej duże dawki będą zwiększać dawkę co tydzień o 60 µg dwa razy dziennie. aż do osiągnięcia ustalonej dawki 240µg dwa razy dziennie. Gdy pacjenci w tych grupach terapeutycznych osiągną przypisaną im maksymalną dawkę aktywnego leku, cotygodniowe zwiększanie liczby podawanych tabletek placebo będzie kontynuowane w celu utrzymania ślepej próby.
Pacjenci będą proszeni o prowadzenie dziennika objawów i podawania badanego leku w celu oceny przez personel ośrodka klinicznego. Ponadto pacjenci będą mieli możliwość oddania krwi do oceny farmakokinetycznej stężeń BPS/BPS-314d w osoczu podczas wizyty w 12. tygodniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bruxellas, Belgia, 1070
- Université Libre de Bruxelles
-
Leuven, Belgia, 3000
- Catholic University of Leuven
-
-
-
-
-
Praha, Czechy, 2, 128 08
- General Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irlandia, 7
- Mater Misericordiae University Hospital Ltd.
-
-
-
-
-
Cologne, Niemcy, 50937
- Klinikum der Universität zu Köln
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Abt. Innere Medizin III, Medizinische Universitatsklinik
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- Universitatsklinik Leipzig Abteilung Pulmologie
-
-
-
-
-
Bucuresti, Rumunia, 022322
- Institutul de Urgenta pentru Boli
-
Bucuresti, Rumunia, 050159
- Institutul National de Pneumologie
-
Lasi, Rumunia, 700503
- Institutul de Boli Cardiovasculare
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Illinois
-
Naperville, Illinois, Stany Zjednoczone, 60566
- Edward Heart Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
- Allegheny General Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uzyskano pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB.
- Mężczyzna lub kobieta, wiek od 18 do 75 lat (włącznie).
- Ustalone rozpoznanie tętniczego nadciśnienia płucnego, które jest idiopatycznym lub rodzinnym PAH, PAH związanego z chorobą naczyń kolagenowych, PAH wywołane anoreksją lub PAH związane z naprawionym wrodzonym przeciekiem systemowo-płucnym (naprawionym ≥5 lat).
- Klinicznie stabilny PAH określony przez badacza.
- Możliwość chodzenia bez pomocy.
- Ma pełny, niezachęcony dystans 6MWT od 150 do 450 metrów (włącznie) podczas pokazu.
- Wcześniejsze (w dowolnym momencie) cewnikowanie prawego serca z objawami zgodnymi z PAH, w szczególności średnie ciśnienie tętnicze płucne (PAPm) ≥25 mmHg (w spoczynku), ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc (PCWP) (lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory) ≤15 mmHg i płucny opór naczyniowy (PVR) >3 mmHg/l/min.
- Wcześniejsze (w dowolnym czasie) zdjęcie RTG klatki piersiowej zgodne z rozpoznaniem PAH.
- Był na stabilnym kursie inhibitora ERA i/lub PDE-5 przez co najmniej 60 dni przed punktem wyjściowym.
- Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako mniej niż 1 rok po menopauzie lub niesterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń lub praktykować abstynencję. Jeśli kobiety są aktywne seksualnie, muszą stosować podwójną metodę kontroli urodzeń, taką jak prezerwatywa i środek plemnikobójczy. Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.
- Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń związanych z nauką.
Kryteria wyłączenia:
- Ma żylne nadciśnienie płucne, chorobę zarostową żył płucnych, naczyniakowatość naczyń włosowatych płuc lub przewlekłe zakrzepowo-zatorowe nadciśnienie płucne.
Ma historię śródmiąższowej choroby płuc, chyba że:
- Badanie czynności płuc przeprowadzone w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej wykazało całkowitą pojemność płuc ≥ 70% wartości przewidywanej.
Ma historię obturacyjnej choroby płuc, chyba że:
- Badanie czynności płuc przeprowadzone w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej wykazało stosunek natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy do natężonej pojemności życiowej (FEV1/FVC) ≥ 50%.
- Jest w ciąży i/lub karmi piersią.
- Zmienił lub odstawił jakiekolwiek leki PAH w ciągu 60 dni przed wizytą wyjściową, w tym między innymi ERA, inhibitor PDE-5 lub bloker kanału wapniowego (z wyjątkiem antykoagulantów).
- Ma trwający stan krwotoczny (np. krwotok z górnego odcinka przewodu pokarmowego, krwioplucie itp.) lub ma wcześniejszy stan, który w ocenie badacza może zwiększyć ryzyko wystąpienia krwotoku podczas badania (np. hemofilia). Przemijający krwotok (np. krwawienie z nosa, normalne krwawienie miesiączkowe, krwawienie z dziąseł, krwotok hemoroidalny itp.) nie wyklucza rejestracji.
- Oddał krew lub osocze lub stracił objętość krwi > 450 ml w ciągu 6 tygodni od wizyty wyjściowej.
- Otrzymał jakikolwiek eksperymentalny lek, urządzenie lub terapię w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową lub ma otrzymać inny eksperymentalny lek, urządzenie lub terapię w trakcie badania.
- Otrzymał jakąkolwiek terapię prostanoidami w dowolnym momencie.
- Czy wcześniej występowała choroba, o której wiadomo, że powoduje nadciśnienie płucne, inna niż choroba naczyń kolagenowych.
- Ma jakąkolwiek chorobę układu mięśniowo-szkieletowego lub inną chorobę, która ogranicza chodzenie.
- Ma jakąkolwiek formę nienaprawionego lub niedawno naprawionego (<5 lat) wrodzonego przecieku systemowo-płucnego innego niż przetrwały otwór owalny.
- Historia zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich.
- Choroba niedokrwienna serca w wywiadzie, w tym przebyty zawał mięśnia sercowego lub objawowa choroba wieńcowa lub choroba lewej komory w wywiadzie, potwierdzona średnim PCWP (lub ciśnieniem końcoworozkurczowym lewej komory) > 15 mmHg lub frakcją wyrzutową lewej komory < 40% oceniana za pomocą wielobramkowej angiografii, angiografii lub echokardiografii lub frakcja skracania lewej komory < 22% oceniana za pomocą echokardiografii. Należy pamiętać, że pacjenci, u których nieprawidłowa czynność lewej komory jest całkowicie przypisana upośledzonemu napełnianiu lewej komory z powodu skutków przeciążenia prawej komory (tj. przerost i (lub) rozstrzeni prawej komory) nie zostaną wykluczone.
- Obecność migotania przedsionków (określona na podstawie 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego).
- Każda inna klinicznie istotna choroba, która w opinii badacza może narazić pacjenta na uraz podczas badania lub może niekorzystnie wpłynąć na interpretację danych z badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Pacjenci w grupie leczonej MTD będą zwiększać dawkę co tydzień o 60 µg dwa razy dziennie. aż do osiągnięcia maksymalnej dawki 600µg dwa razy dziennie. lub osiągają dawkę nie do zniesienia, która wymaga zmniejszenia dawki o 60 µg dwa razy dziennie.
W takich przypadkach i według uznania badacza można podjąć dalsze próby zwiększenia dawki.
|
Tabletki 60µg dwa razy dziennie przez 12 tygodni
|
|
Eksperymentalny: Niska stała dawka
Grupa z niską dawką otrzyma 60 µg dwa razy dziennie (dwa razy na dobę)
|
Tabletki 60µg dwa razy dziennie przez 12 tygodni
|
|
Eksperymentalny: Wysoka stała dawka
Pacjenci z grupy otrzymującej duże dawki będą zwiększać dawkę co tydzień o 60 µg dwa razy dziennie (dwa razy na dobę), aż do osiągnięcia ustalonej dawki 240 µg dwa razy na dobę.
Gdy pacjenci w tych grupach terapeutycznych osiągną przypisaną im maksymalną dawkę aktywnego leku,
|
Tabletki 60µg dwa razy dziennie przez 12 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej oporu naczyń płucnych w tygodniu 12
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Zmianę oporu naczyń płucnych (PVR) oceniano od wartości początkowej do tygodnia 12. PVR wyraża się w jednostkach Wooda lub milimetrach słupa rtęci na litr na minutę (mmHG/l/min)
|
Tydzień 12
|
|
Zmiana rzutu serca (CO) w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Zmianę pojemności minutowej serca oceniano od wartości początkowej do tygodnia 12.
|
Tydzień 12
|
|
Zmiana ciśnienia tętniczego w płucach w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniu 12
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmianę średniego tętniczego ciśnienia płucnego (mPAP) oceniano od wartości początkowej do tygodnia 12.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w sześciominutowym dystansie marszu od punktu początkowego do tygodnia 6 i tygodnia 12
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 6 i 12
|
Powierzchnia wykorzystana do sześciominutowego testu marszu (6MWT) została wstępnie zmierzona na długości 30 metrów.
Okresy odpoczynku były dozwolone, jeśli pacjent nie mógł już kontynuować.
Jeśli pacjent potrzebował odpoczynku, mógł stać lub siedzieć, a następnie zaczynać od nowa, gdy był wypoczęty, ale zegar nadal biegł.
Po upływie 6 minut testujący wołał „stop” zatrzymując zegarek, a następnie mierzył przebyty dystans.
Dla celów 6MWT, jeśli pacjent był oceniany na początku badania przy użyciu tlenoterapii, wszystkie przyszłe 6MWT przeprowadzono w ten sam sposób.
Wszystkie wyniki skuteczności są opisowe; nie przeprowadzono analizy statystycznej.
|
Linia bazowa, tydzień 6 i 12
|
|
Liczba uczestników w każdej klasie czynnościowej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dotyczącej tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) w 6. i 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 6 i Tydzień 12
|
Klasyfikacja czynnościowa WHO dla TNP obejmuje klasę I (brak ograniczenia aktywności fizycznej, brak duszności przy normalnej aktywności), klasę II (nieznaczne ograniczenie aktywności fizycznej), klasę III (znaczne ograniczenie aktywności fizycznej) i klasę IV (niemożność wykonywania wysiłku fizycznego). aktywność bez objawów, duszność spoczynkowa).
|
Tydzień 6 i Tydzień 12
|
|
Liczba uczestników z co najmniej jedną istotną klinicznie wartością laboratoryjną po punkcie wyjściowym
Ramy czasowe: Do 12 tygodnia
|
Podsumowano istotne klinicznie wartości, określone przez badacza, dla parametrów hematologicznych, biochemicznych surowicy, krzepnięcia i analizy moczu.
|
Do 12 tygodnia
|
|
Liczba uczestników z nowo występującymi klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
|
Wykluczone są klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG tylko na początku badania.
|
Do 12 tygodni
|
|
Zmiana wyniku oceny duszności metodą Borga od wartości początkowej do tygodnia 6 i tygodnia 12
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 6 i 12
|
Zmodyfikowana skala Borga o stosunku kategorii 0-10 składa się z 11-punktowej skali oceniającej maksymalny poziom duszności doświadczanej podczas 6MWT.
Wyniki wahają się od 0 (dla najlepszego stanu) do 10 (dla najgorszego stanu) z nieliniowymi odstępami werbalnych deskryptorów dotkliwości odpowiadających określonym liczbom.
Uczestnik wybrał liczbę lub deskryptor werbalny, aby odzwierciedlić przypuszczalne właściwości proporcji odczuć lub nasilenia objawów.
Przedstawiono tylko uczestników z pomiarem zarówno na początku badania, jak i podczas danej wizyty.
Wszystkie wyniki skuteczności są opisowe; nie przeprowadzono analizy statystycznej.
|
Linia bazowa, tydzień 6 i 12
|
|
Poziom N-końcowego peptydu natriuretycznego typu ProB w 6. i 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 6 i Tydzień 12
|
NT-proBNP działa jako silny wskaźnik rokowania u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym.
|
Tydzień 6 i Tydzień 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BPS-MR-PAH-203
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .