Estudo dose-resposta da segurança e eficácia do beraprost de liberação modificada de sódio (BPS-MR) em pacientes com hipertensão arterial pulmonar (HAP)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB foi obtido.
2. Masculino ou feminino, de 18 a 75 anos (inclusive).
3. Diagnóstico estabelecido de hipertensão arterial pulmonar que é HAP idiopática ou familiar, HAP associada a doença vascular do colágeno, HAP induzida por anorexígenos ou HAP associada a shunts sistêmico-pulmonares congênitos reparados (reparados ≥ 5 anos).
4. PAH clinicamente estável conforme determinado pelo investigador.
5. Capaz de andar sem ajuda.
6. Tem uma distância completa e não encorajada de 6MWT de 150 a 450 metros (inclusive) na Triagem.
7. Cateterismo cardíaco direito anterior (em qualquer momento) com achados consistentes com HAP, especificamente pressão arterial pulmonar média (PAPm) ≥25 mmHg (em repouso), pressão capilar pulmonar (PCWP) (ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo) ≤15 mmHg , e Resistência Vascular Pulmonar (RVP) >3 mmHg/L/min.
8. Radiografia de tórax anterior (em qualquer momento) compatível com o diagnóstico de HAP.
9. Esteve em um curso estável de um inibidor de ERA e/ou PDE-5 por no mínimo 60 dias antes da linha de base.
10. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como menos de 1 ano pós-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem estar usando um método aceitável de controle de natalidade ou praticando a abstinência. Se forem sexualmente ativas, as pacientes do sexo feminino devem usar um método anticoncepcional de dupla barreira, como preservativo e espermicida. O paciente deve ter um teste de gravidez negativo nas visitas de triagem e linha de base.
11. Disposto e capaz de cumprir os requisitos e restrições do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem hipertensão venosa pulmonar, doença veno-oclusiva pulmonar, hemangiomatose capilar pulmonar ou hipertensão pulmonar tromboembólica crônica.

2. Tem história de doença pulmonar intersticial, a menos que:

   • O Teste de Função Pulmonar realizado dentro de 6 meses da visita inicial demonstra uma Capacidade Pulmonar Total ≥ 70% do previsto.

3. Tem história de doença pulmonar obstrutiva, a menos que:

   • O Teste de Função Pulmonar realizado dentro de 6 meses da visita inicial demonstra uma proporção de volume expiratório forçado em 1 segundo/capacidade vital forçada (FEV1/FVC) de ≥ 50%.
4. Está grávida e/ou amamentando.
5. Alterou ou interrompeu qualquer medicação para HAP dentro de 60 dias antes da visita inicial, incluindo, entre outros, ERA, inibidor de PDE-5 ou bloqueador de canal de cálcio (com exceção de anticoagulantes).
6. Tem uma condição hemorrágica em curso (por exemplo, hemorragia do trato digestivo superior, hemoptise, etc.) ou tem uma condição pré-existente que, na opinião do investigador, pode aumentar o risco de desenvolver hemorragia durante o estudo (por exemplo, hemofilia). Hemorragia transitória (p. epistaxe, sangramento menstrual normal, sangramento gengival, hemorragia hemorroidária, etc.) não impedirá a inscrição.
7. Doou sangue ou plasma, ou perdeu um volume de sangue >450mL dentro de 6 semanas da visita inicial.
8. Recebeu qualquer medicamento, dispositivo ou terapia experimental dentro de 30 dias antes da visita inicial ou está programado para receber outro medicamento, dispositivo ou terapia experimental durante o estudo.
9. Recebeu qualquer terapia prostanóide a qualquer momento.
10. Tem alguma doença preexistente conhecida por causar hipertensão pulmonar além da doença vascular do colágeno.
11. Tem alguma doença musculoesquelética ou qualquer outra doença que limite a deambulação.
12. Tem qualquer forma de shunt sistêmico-pulmonar congênito não reparado ou reparado recentemente (< 5 anos), exceto forame oval patente.
13. História de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda.
14. História de doença isquêmica do coração, incluindo infarto do miocárdio prévio, ou doença arterial coronariana sintomática, ou história de doença do miocárdio do lado esquerdo, conforme evidenciado por um PCWP médio (ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo) > 15 mmHg ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% avaliada por angiografia multigatada, angiografia ou ecocardiografia, ou fração de encurtamento ventricular esquerdo < 22% avaliada por ecocardiografia. Observe que os pacientes nos quais a função ventricular esquerda anormal é atribuída inteiramente ao enchimento ventricular esquerdo prejudicado devido aos efeitos da sobrecarga ventricular direita (ou seja, hipertrofia e/ou dilatação ventricular direita) não serão excluídos.
15. Presença de fibrilação atrial (determinada pelo ECG de 12 derivações na triagem).
16. Qualquer outra doença clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, possa colocar o paciente em risco de danos durante o estudo ou possa afetar adversamente a interpretação dos dados do estudo.