未治療のマントル細胞リンパ腫に対するヨウ素131抗B1抗体とCHOPの安全性と有効性の研究
2019年11月19日 更新者：GlaxoSmithKline
未治療のマントル細胞リンパ腫患者に対するヨウ素-131抗B1抗体とCHOPの第II相試験
この研究の主要な有効性評価項目は、未治療のマントル細胞リンパ腫 (MCL) 患者に対するヨウ素 131 抗 B1 抗体の連続投与とそれに続く 6 サイクルの CHOP の反応の持続時間を決定することです。
この研究の副次的有効性評価項目は、奏効率、確認奏効率、完全奏効率、確認完全奏効率、確認奏効者の奏効期間、完全奏効者の奏効期間、確認済み完全奏効者の奏効期間、進行を決定することです。無治療生存期間、治療失敗までの時間、および応答期間に関する分子技術による微小残存病変の検出の予測値。
薬物動態のエンドポイントは、線量測定後のヨウ素 131 抗 B1 抗体の全身滞留時間を決定することです。
安全性のエンドポイントは、有害な経験の発生率、血液毒性（例えば、最下点、最下点までの時間、回復までの時間）、支持療法の使用、ヒト抗マウス抗体（HAMA）陽性に移行する患者の割合、造血前駆細胞の増殖と機能に対するヨウ素-131 抗 B1 抗体の効果、およびヨウ素-131 抗 B1 抗体とその後の 6 サイクルの CHOP で治療された未治療の MCL 患者の生存。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、WHO 分類に従って、組織学によるマントル細胞非ホジキンリンパ腫の初期診断が確認されている必要があります。
- 患者は、診断時にアナーバーバルキーステージII、ステージIII、またはステージIVの疾患を持っている必要があります。 巨大なステージ II の疾患は、最大胸部直径の 3 分の 1 を超える縦隔腫瘤、または最大直径が 10 cm 以上のその他の腫瘤として定義されます。
- 患者は、試験登録時に顕微鏡で評価した場合、両側の骨髄生検標本で NHL が関与する小柱内骨髄空間の平均 25% 未満でなければなりません。 NHL への関与が 10% 未満であることを示す片側骨髄生検も適切です。
- 患者は、腫瘍組織が CD20 抗原を発現しているという証拠を持っていなければなりません。 L26抗体との陽性反応を示すパラフィン包埋組織の免疫ペルオキシダーゼ染色、または抗B1抗体（Coulter Clone）または同様の市販のCD20抗体との陽性反応を示す凍結組織の免疫ペルオキシダーゼ染色、またはフローサイトメトリーによるCD20陽性の証拠は、CD20の許容可能な証拠です陽性。 これは、研究登録から 42 日以内に実施する必要があります。
- 患者は、カルノフスキー パフォーマンス スケールで少なくとも 60% のパフォーマンス ステータスを持ち、少なくとも 3 か月の生存が予想される必要があります。
- -患者は、ANCが1500細胞/ mm3以上で、血小板数が100,000細胞/ mm3以上でなければなりません 研究登録の14日以内。 これらの血球数は、造血サイトカインや血液製剤の輸血のサポートなしに維持されなければなりません。
- -患者は十分な腎機能（血清クレアチニンが正常上限の1.5倍未満として定義）および肝機能（総ビリルビンが正常上限の1.5倍未満およびASTが正常上限の5倍未満として定義）を14日以内に持っている必要があります。研究登録の。
- 患者は二次元的に測定可能な疾患を持っている必要があります。 少なくとも 1 つの病変は、コンピューター断層撮影スキャンで 2.0 x 2.0 cm 以上でなければなりません。
- -出産の可能性のある女性は、試験登録前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -患者は、心室造影または心エコー検査により、心臓の左室駆出率が50％以上でなければなりません。
除外基準:
- MCLの治療として以前に化学療法、生物学的療法、ステロイド、または放射線療法を受けた患者
- -活動性閉塞性水腎症の患者
- 評価を妨げる重篤な疾患を有する患者
- -リンパ腫以外の以前の悪性腫瘍の患者。ただし、適切に治療された皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または患者が5年間無病である他のがんを除く
- HIV感染が判明している患者
- HAMA陽性の患者
- -既知の脳または軟膜髄膜転移のある患者。
- 妊娠中または授乳中の患者。 男性と女性は、研究中およびヨウ素131抗B1抗体を受け取ってから6か月間、避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -研究登録時にIV抗感染症を必要とする活動性感染症の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トシツモマブとヨウ素 I 131 トシツモマブに続いて CHOP
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患者は、標識されていないトシツモマブ (450 mg) の注入を受け、続いて 5 mCi のヨウ素-131 (線量測定用量) を含むトシツモマブ (35 mg) の注入を受けます。
全身ガンマ カメラ スキャンは 0 日目に取得されます。 2、3、または 4 日目。および線量測定用量の6日目または7日目。
その後、患者は、標識されていないトシツモマブ（450 mg）の注入を受け、続いて、75 cGy の全身放射線量（治療線量）を送達するように計算された患者固有の用量のヨウ素 131 を含む 35 mg のトシツモマブが注入されます。
血小板数が 100,000 ～ 149,000 細胞/mm3 の患者は 65 cGy を受けます。肥満患者は、除脂肪体重の 137% に基づいて投与されます。
患者は、線量測定投与の24時間前に甲状腺遮断薬で治療され、治療投与後14日間継続されます。
治療用量の約 13 週間後、CHOP は 21 日ごとに合計 6 サイクル投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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未確認回答（完全回答、完全回答未確認、部分回答）が示された参加者の数
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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反応のある参加者には、完全な反応 (CR: 検出可能なすべての検出可能な臨床的および放射線学的な疾患の証拠の完全な消失、およびすべての疾患関連症状の消失)、完全な反応が確認されていないもの (CRu: CR、以下のいずれかを伴う: 残存リンパ節) が含まれます。質量が 1.5 センチメートル [cm] を超え、直径の積の合計が 75% を超えて後退した場合、または不確定な骨髄)、または部分奏効 (PR: 最長の積の合計が 50% 以上減少)すべての測定可能な病変の垂直直径; 新しい病変なし)。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答確認済み（確認済み完全回答、完全回答未確認、部分回答）が示された参加者の数
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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確認された反応は、少なくとも 4 週間間隔で行われた 2 つの別個の反応評価によって確認された反応として定義されます。
反応が確認された参加者には、完全反応 (CR: 検出可能な疾患のすべての検出可能な臨床的および放射線学的証拠の完全な消失、およびすべての疾患関連症状の消失)、完全な反応が確認されていない参加者 (CRu: CR、以下のいずれかを伴う: 残存) が含まれます。リンパ節腫瘤が 1.5 cm を超え、直径の積の合計が 75% を超えて退行している、または不確定な骨髄)、または部分奏効 (PR: 最長垂線の積の合計が 50% 以上減少)すべての測定可能な病変の直径; 新しい病変なし)。
確認済み CR、確認済み CRu、および確認済み PR の個々の行は、同じ応答の確認を表します。
たとえば、確認済みの CR は、CR の後に別の CR が少なくとも 4 週間後に続いたことを示します。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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確認されたすべての応答者の応答期間 (CR + CRu + PR)
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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完全奏効 (CR) は、検出可能な疾患の臨床的証拠および放射線学的証拠がすべて完全に消失し、疾患に関連するすべての症状が消失したことと定義されます。
完全奏効未確認 (CRu) は CR として定義され、次のいずれかを示します: 残存リンパ節質量が 1.5 cm を超え、直径または不確定骨髄の積の合計が 75% 以上退行している。
部分奏効 (PR) は、すべての測定可能な病変の最長の垂直直径の積の合計が 50% 以上減少することとして定義されます。新しい病変はありません。
CR、CRu、または PR を持つ参加者の場合、応答の持続時間は、最初に文書化された応答から最初に文書化された進行までの時間として定義されます。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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すべての未確認応答者の応答期間 (CR + CRu + PR)
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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完全奏効 (CR) は、検出可能な疾患の臨床的証拠および放射線学的証拠がすべて完全に消失し、疾患に関連するすべての症状が消失したことと定義されます。
完全奏効が確認されていない場合は CR と定義され、以下のいずれかの場合: リンパ節の残存量が 1.5 cm を超え、直径の積の合計が 75% を超えて退行している、または骨髄が不確定である。
部分奏効 (PR) は、すべての測定可能な病変の最長の垂直直径の積の合計が 50% 以上減少することとして定義されます。新しい病変はありません。
反応期間は、最初に文書化された反応から最初に文書化された進行までの時間として定義されます。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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未確認の完全回答者の回答期間
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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完全奏効とは、検出可能な疾患の臨床的および放射線学的証拠がすべて完全に消失し、疾患に関連するすべての症状が消失したことと定義されます。
反応期間は、最初に文書化された反応から最初に文書化された進行までの時間として定義されます。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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確認された完全な応答者の応答期間
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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完全奏効とは、検出可能な疾患の臨床的および放射線学的証拠がすべて完全に消失し、疾患に関連するすべての症状が消失することです。
確認された反応は、少なくとも 4 週間間隔で行われた 2 つの別個の反応評価によって確認された反応として定義されます。
反応期間は、最初に文書化された反応から最初に文書化された進行までの時間として定義されます。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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無増悪生存
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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無増悪生存期間は、治療の開始（すなわち、線量測定による線量）から最初に記録された疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。
疾患の進行は、すべての測定可能な病変の最長の垂直直径の積の合計の最下点値または新しい病変の出現から 25% 以上の増加として定義されます。
個々の病変は、X 線検査で直径 2 センチメートル (cm) を超えるか、身体検査で直径 1 cm を超えている必要があります。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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治療失敗までの時間
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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治療失敗までの時間は、線量測定の投与日から、治療の中止、追加治療の決定、研究の中止、疾患の進行、代替治療、または死亡の最初の発生までの時間として定義されます。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
SAE は、致命的または直ちに生命を脅かすイベント、および入院に至ったイベントとして定義されます。既存の入院を延長;障害をもたらした;または先天異常でした。
すべての AE と SAE の完全なリストについては、一般的な AE/SAE モジュールを参照してください。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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絶対好中球数 (ANC) の平均最低値
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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最下点は、治験薬の投与後に記録された最低検査値として定義されます。
ANC は、血液中に存在する好中球顆粒球の数の尺度です。
好中球は、感染と戦う白血球の一種です。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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ヘモグロビンの平均最下点値
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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最下点は、治験薬の投与後に記録された最低検査値として定義されます。
ヘモグロビンは、赤血球中の鉄含有酸素輸送金属タンパク質です。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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血小板および白血球 (WBC) 数の平均最低値
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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最下点は、治験薬の投与後に記録された最低検査値として定義されます。
血小板と白血球は血液細胞の一種です。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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指示された血液学パラメータの最下点までの時間
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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血液学パラメータには、ANC (計算値)、ヘモグロビン、血小板数、および WBC 数が含まれます。
最下点は、治験薬の投与後に記録された最低検査値として定義されます。
最下点までの時間は、ベースラインから治療用量後に記録された最低値までの時間として定義されます。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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示された血液学パラメータから回復するまでの時間
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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血液学パラメータには、ANC (計算値)、ヘモグロビン、血小板数、および WBC 数が含まれます。
最下点は、治験薬の投与後に記録された最低検査値として定義されます。
示された血液学的パラメーターのベースラインまでの回復時間は、最低値からベースライン値までの回復に必要な時間として定義されます。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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スクリーニングでヒト抗マウス（マウス）抗体（HAMA）が陰性で、HAMA陽性に転化した、または試験中に陰性のままであった参加者の数
時間枠：ふるい分け; 7 週目、13 週目、その後は病勢進行または死亡まで 6 か月ごと (最大 143 か月)
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治療後にヒト抗マウス（マウス）抗体（HAMA）を発症した参加者の数を測定しました。
HAMA 陽性への変換は、スクリーニングに関連しています (参加者は、スクリーニング時に HAMA 陰性であった場合、HAMA 分析で評価可能でした)。
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ふるい分け; 7 週目、13 週目、その後は病勢進行または死亡まで 6 か月ごと (最大 143 か月)
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血球減少症の有害事象のある参加者の数
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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造血前駆細胞の増殖および機能に対するヨウ素I-131トシツモマブの効果は、血球減少症を有する参加者の数として測定された。
AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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全生存
時間枠：最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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全生存期間は、治療開始から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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最長 2 年まで 13 週間ごと、または病勢進行または死亡まで 6 か月ごと（平均 77.8 か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2001年6月28日
一次修了 (実際)
2013年6月30日
研究の完了 (実際)
2013年6月30日
試験登録日
最初に提出
2009年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月8日
最初の投稿 (見積もり)
2009年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月19日
最終確認日
2019年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 393229/005
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、Clinical Study Data Request サイト (下のリンクをクリック) から入手できます。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。