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Estudio de seguridad y eficacia del anticuerpo yodo-131 anti-B1 más CHOP para el linfoma de células del manto no tratado

19 de noviembre de 2019 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio de fase II del anticuerpo yodo-131 anti-B1 más CHOP para pacientes con linfoma de células del manto sin tratamiento previo

El criterio principal de valoración de la eficacia de este estudio es determinar la duración de la respuesta de la administración secuencial del anticuerpo yodo-131 anti-B1 seguida de seis ciclos de CHOP para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) no tratados previamente. Los criterios de valoración secundarios de eficacia para este estudio son determinar la tasa de respuesta, la tasa de respuesta confirmada, la tasa de respuesta completa, la tasa de respuesta completa confirmada, la duración de la respuesta para los respondedores confirmados, la duración de la respuesta para los respondedores completos, la duración de la respuesta para los respondedores completos confirmados, la progresión -Supervivencia libre, tiempo hasta el fracaso del tratamiento y valor predictivo de la detección de enfermedad residual mínima por técnicas moleculares sobre la duración de la respuesta. El criterio de valoración farmacocinético es determinar el tiempo de residencia corporal total del anticuerpo anti-B1 de yodo-131 después de la dosis dosimétrica. Los criterios de valoración de seguridad son para determinar la incidencia de experiencias adversas, toxicidad hematológica (p. ej., nadir, tiempo hasta el nadir y tiempo de recuperación), uso de atención de apoyo, porcentaje de pacientes que se convierten en positivos para anticuerpos antimurinos humanos (HAMA), los efectos del anticuerpo yodo-131 anti-B1 en el crecimiento y la función de las células progenitoras hematopoyéticas, y la supervivencia de pacientes con MCL no tratados previamente tratados con yodo-131 anticuerpo anti-B1 seguido de seis ciclos de CHOP.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

25

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un diagnóstico inicial confirmado de linfoma no Hodgkin de células del manto por histología según la clasificación de la OMS.
  • Los pacientes deben tener enfermedad voluminosa en estadio II, estadio III o estadio IV de Ann Arbor en el momento del diagnóstico. La enfermedad voluminosa en estadio II se define como una masa mediastínica superior a un tercio del diámetro torácico máximo, o cualquier otra masa mayor o igual a 10 cm de diámetro máximo.
  • Los pacientes deben tener menos de un promedio del 25 % del espacio de la médula intratrabecular afectado por el LNH en muestras de biopsia de médula ósea bilateral evaluadas microscópicamente al ingresar al estudio. También es adecuada una biopsia de médula ósea unilateral que demuestre una participación de <10% con NHL.
  • Los pacientes deben tener evidencia de que su tejido tumoral expresa el antígeno CD20. Las tinciones de inmunoperoxidasa de tejido incrustado en parafina que muestran una reactividad positiva con el anticuerpo L26 o las tinciones de inmunoperoxidasa de tejido congelado que muestran una reactividad positiva con el anticuerpo anti-B1 (clon Coulter) o un anticuerpo CD20 similar disponible comercialmente o evidencia de positividad de CD20 por citometría de flujo son pruebas aceptables de CD20 positividad Esto debe realizarse dentro de los 42 días posteriores al ingreso al estudio.
  • Los pacientes deben tener un estado funcional de al menos el 60 % en la escala de rendimiento de Karnofsky y una supervivencia prevista de al menos 3 meses.
  • Los pacientes deben tener un ANC mayor o igual a 1500 células/mm3 y un recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000 células/mm3 dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio. Estos hemogramas deben mantenerse sin apoyo de citoquinas hematopoyéticas o transfusión de hemoderivados.
  • Los pacientes deben tener una función renal adecuada (definida como creatinina sérica <1,5 veces el límite superior normal) y función hepática (definida como bilirrubina total <1,5 veces el límite superior normal y AST <5 veces el límite superior normal) dentro de los 14 días de inscripción al estudio.
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible bidimensionalmente. Al menos una lesión debe ser mayor o igual a 2,0 x 2,0 cm por tomografía computarizada.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.
  • Los pacientes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco mayor o igual al 50% por ventriculografía o ecocardiograma.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que han recibido quimioterapia previa, terapia biológica, esteroides o radioterapia como tratamiento para su LCM
  • Pacientes con hidronefrosis obstructiva activa
  • Pacientes con enfermedades graves que impedirían la evaluación.
  • Pacientes con neoplasias malignas previas que no sean linfomas, excepto cáncer de piel tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente no ha tenido la enfermedad durante 5 años.
  • Pacientes con infección por VIH conocida
  • Pacientes que son HAMA positivos
  • Pacientes con metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas.
  • Pacientes que están embarazadas o amamantando. Los hombres y las mujeres deben aceptar usar un método anticonceptivo durante el estudio y durante 6 meses después de recibir el anticuerpo anti-B1 de yodo-131.
  • Pacientes con infección activa que requieran antiinfecciosos intravenosos en el momento de la inscripción en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tositumomab y yodo I 131 Tositumomab seguido de CHOP
Biológico: Tositumomab y yodo I 131 Tositumomab seguido de CHOP
Los pacientes recibirán una infusión de Tositumomab sin marcar (450 mg) seguida de una infusión de Tositumomab (35 mg) que contiene 5 mCi de yodo-131 (dosis dosimétrica). Se obtendrán exploraciones de cámara gamma de cuerpo entero el día 0; Día 2, 3 o 4; y el día 6 o 7 después de la dosis dosimétrica. Luego, los pacientes recibirán una infusión de tositumomab sin etiquetar (450 mg) seguida de una infusión de 35 mg de tositumomab que contiene una dosis específica del paciente de yodo-131 calculada para administrar una dosis de radiación corporal total de 75 cGy (dosis terapéutica). Los pacientes que tengan recuentos de plaquetas de 100 000 a 149 000 células/mm3 recibirán 65 cGy; los pacientes obesos recibirán una dosis basada en el 137 % de su masa corporal magra. Los pacientes serán tratados con un agente bloqueador de la tiroides 24 horas antes de la dosis dosimétrica y continuando durante 14 días después de la dosis terapéutica. Aproximadamente 13 semanas después de la dosis terapéutica, se administrará CHOP cada 21 días durante un total de 6 ciclos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con la respuesta no confirmada indicada (respuesta completa, respuesta completa no confirmada y respuesta parcial)
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Los participantes con respuesta incluyen aquellos con respuesta completa (CR: desaparición completa de toda evidencia clínica y radiográfica detectable de la enfermedad y desaparición de todos los síntomas relacionados con la enfermedad), respuesta completa no confirmada (CRu: CR, con uno de los siguientes: ganglio linfático residual masa >1,5 centímetros [cm] que ha retrocedido más del 75% en la suma del producto de los diámetros o médula ósea indeterminada), o respuesta parcial (RP: reducción >=50% en la suma de los productos de los diámetros más largos diámetros perpendiculares de todas las lesiones medibles; ninguna lesión nueva).
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con la respuesta confirmada indicada (respuesta completa confirmada, respuesta completa no confirmada y respuesta parcial)
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Una respuesta confirmada se define como una respuesta que fue confirmada por dos evaluaciones de respuesta separadas que ocurrieron con al menos 4 semanas de diferencia. Los participantes con respuesta confirmada incluyen aquellos con respuesta completa (CR: desaparición completa de toda evidencia clínica y radiográfica detectable de la enfermedad y desaparición de todos los síntomas relacionados con la enfermedad), respuesta completa no confirmada (CRu: CR, con uno de los siguientes: respuesta residual) masa ganglionar >1,5 cm que ha retrocedido más del 75% en la suma del producto de los diámetros o médula ósea indeterminada), o respuesta parcial (RP: reducción >=50% en la suma de los productos de la perpendicular más larga diámetros de todas las lesiones medibles; ninguna lesión nueva). Las filas individuales para CR confirmado, CRu confirmado y PR confirmado representan la confirmación de la misma respuesta. Por ejemplo, una CR confirmada indica que una CR fue seguida por otra CR al menos 4 semanas después.
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Duración de la respuesta para todos los respondedores confirmados (CR + CRu + PR)
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
La respuesta completa (CR) se define como la desaparición completa de toda evidencia clínica y radiográfica detectable de la enfermedad y la desaparición de todos los síntomas relacionados con la enfermedad. La respuesta completa no confirmada (CRu) se define como CR, con uno de los siguientes: masa de ganglio linfático residual > 1,5 cm que ha retrocedido en más del 75 % en la suma del producto de los diámetros o médula ósea indeterminada. La respuesta parcial (RP) se define como una reducción >=50 % en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más largos de todas las lesiones medibles; sin lesiones nuevas. Para los participantes con CR, CRu o PR, la duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada.
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Duración de la respuesta para todos los respondedores no confirmados (CR + CRu + PR)
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
La respuesta completa (CR) se define como la desaparición completa de toda evidencia clínica y radiográfica detectable de la enfermedad y la desaparición de todos los síntomas relacionados con la enfermedad. La respuesta completa no confirmada se define como CR, con uno de los siguientes: masa de ganglio linfático residual > 1,5 cm que ha retrocedido en más del 75 % en la suma del producto de los diámetros o médula ósea indeterminada. La respuesta parcial (PR) se define como una reducción >=50% en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más largos de todas las lesiones medibles; sin lesiones nuevas. La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada.
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Duración de la respuesta para respondedores completos no confirmados
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
La respuesta completa se define como la desaparición completa de toda evidencia clínica y radiográfica detectable de la enfermedad y la desaparición de todos los síntomas relacionados con la enfermedad. La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada.
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Duración de la respuesta para respondedores completos confirmados
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
La respuesta completa es la desaparición completa de toda evidencia clínica y radiográfica detectable de la enfermedad y la desaparición de todos los síntomas relacionados con la enfermedad. Una respuesta confirmada se define como una respuesta que fue confirmada por dos evaluaciones de respuesta separadas que ocurrieron con al menos 4 semanas de diferencia. La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada.
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento (es decir, la dosis dosimétrica) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte. La progresión de la enfermedad se define como un aumento >=25 % del valor nadir de la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más largos de todas las lesiones medibles o la aparición de cualquier lesión nueva. Las lesiones individuales deben haber tenido más de 2 centímetros (cm) de diámetro según la evaluación radiográfica o más de 1 cm de diámetro según el examen físico.
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento se define como el tiempo que transcurre desde la fecha de la dosis dosimétrica hasta el primer retiro del tratamiento, decisión de buscar terapia adicional, retiro del estudio, progresión de la enfermedad, terapia alternativa o muerte.
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Número de participantes con cualquier evento adverso (AE) o evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Los SAE se definen como aquellos eventos que fueron fatales o que pusieron en peligro la vida de inmediato, y aquellos eventos que resultaron en hospitalización; prolongó una hospitalización existente; resultó en discapacidad; o era una anomalía congénita. Consulte el módulo general AE/SAE para obtener una lista completa de todos los AE y SAE.
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Valor nadir medio para el recuento absoluto de neutrófilos (ANC)
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Nadir se define como el valor de laboratorio más bajo registrado después de la administración del medicamento del estudio. ANC es una medida del número de granulocitos neutrófilos presentes en la sangre. Los neutrófilos son un tipo de glóbulo blanco que combate las infecciones.
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Valor nadir medio para la hemoglobina
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Nadir se define como el valor de laboratorio más bajo registrado después de la administración del medicamento del estudio. La hemoglobina es la metaloproteína transportadora de oxígeno que contiene hierro en los glóbulos rojos.
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Valores nadir medios para recuento de plaquetas y glóbulos blancos (WBC)
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Nadir se define como el valor de laboratorio más bajo registrado después de la administración del medicamento del estudio. Las plaquetas y los glóbulos blancos son tipos de células sanguíneas.
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Tiempo hasta el nadir para los parámetros hematológicos indicados
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Los parámetros hematológicos incluyen ANC (calculado), hemoglobina, recuento de plaquetas y recuento de glóbulos blancos. Nadir se define como el valor de laboratorio más bajo registrado después de la administración del medicamento del estudio. El tiempo hasta el nadir se define como el tiempo desde el inicio hasta el momento en que se registró el valor más bajo después de la dosis terapéutica.
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Tiempo de recuperación de los parámetros hematológicos indicados
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Los parámetros hematológicos incluyen ANC (calculado), hemoglobina, recuento de plaquetas y recuento de glóbulos blancos. Nadir se define como el valor de laboratorio más bajo registrado después de la administración del medicamento del estudio. El tiempo de recuperación hasta el valor inicial para los parámetros hematológicos indicados se define como el tiempo necesario para la recuperación desde los valores nadir hasta los valores iniciales.
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Número de participantes negativos para el anticuerpo anti-murino (ratón) humano (HAMA) en la selección que se convirtieron en positivos para HAMA o permanecieron negativos durante el curso del estudio
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; en la semana 7, la semana 13, luego cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta 143 meses)
Se midió el número de participantes que desarrollaron anticuerpos humanos antimurinos (ratón) (HAMA) después del tratamiento. La conversión a la positividad de HAMA es relativa a la selección (los participantes eran evaluables para el análisis de HAMA si eran HAMA negativos en la selección).
Poner en pantalla; en la semana 7, la semana 13, luego cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (hasta 143 meses)
Número de participantes con un evento adverso de citopenia
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Los efectos del yodo I-131 tositumomab sobre el crecimiento y la función de las células progenitoras hematopoyéticas se midieron como el número de participantes que tenían citopenia. Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)
La supervivencia global se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Cada 13 semanas hasta 2 años, o cada 6 meses hasta progresión de la enfermedad o muerte (promedio de 77,8 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de junio de 2001

Finalización primaria (Actual)

30 de junio de 2013

Finalización del estudio (Actual)

30 de junio de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de octubre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de octubre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de octubre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 393229/005

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos (haga clic en el enlace que se proporciona a continuación)

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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