Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effektstudie av jod-131 anti-B1 antistoff pluss CHOP for ubehandlet mantelcellelymfom

19. november 2019 oppdatert av: GlaxoSmithKline

Fase II-studie av jod-131 anti-B1 antistoff pluss CHOP for pasienter med tidligere ubehandlet mantelcellelymfom

Det primære effektendepunktet for denne studien er å bestemme varigheten av responsen for sekvensiell administrering av jod-131 anti-B1-antistoff etterfulgt av seks sykluser med CHOP for pasienter med tidligere ubehandlet mantelcellelymfom (MCL). De sekundære effektendepunktene for denne studien er å bestemme responsraten, bekreftet responsrate, fullstendig responsrate, bekreftet fullstendig responsrate, responsvarighet for bekreftede responders, responsvarighet for komplett responders, responsvarighet for bekreftede komplette responders, progresjon -fri overlevelse, tid til behandlingssvikt og den prediktive verdien av påvisning av minimal gjenværende sykdom ved molekylære teknikker på responsvarighet. Det farmakokinetiske endepunktet er å bestemme den totale kroppsoppholdstiden for Jod-131 Anti-B1-antistoff etter den dosimetriske dosen. Sikkerhetsendepunktene er å bestemme forekomsten av uønskede opplevelser, hematologisk toksisitet, (f.eks. nadir, tid til nadir og tid til restitusjon), bruk av støttende behandling, prosent av pasientene som konverterer til human anti-murine antistoff (HAMA) positivitet, effekten av jod-131 anti-B1 antistoff på vekst og funksjon av hematopoetiske stamceller, og overlevelse av pasienter med tidligere ubehandlet MCL behandlet med jod-131 anti-B1 antistoff etterfulgt av seks sykluser med CHOP.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha en bekreftet initial diagnose av mantelcelle non-Hodgkins lymfom ved histologi i henhold til WHO-klassifiseringen.
  • Pasienter må ha Ann Arbor voluminøs stadium II, stadium III eller stadium IV sykdom ved diagnose. Voluminøs stadium II sykdom er definert som en mediastinal masse større enn en tredjedel av maksimal brystdiameter, eller enhver annen masse større enn eller lik 10 cm i maksimal diameter.
  • Pasienter må ha mindre enn et gjennomsnitt på 25 % av det intratrabekulære margrommet involvert av NHL i bilaterale benmargsbiopsiprøver, vurdert mikroskopisk ved studiestart. En ensidig benmargsbiopsi som viser <10 % involvering med NHL er også tilstrekkelig.
  • Pasienter må ha bevis for at deres svulstvev uttrykker CD20-antigenet. Immunoperoksidase-flekker av parafininnstøpt vev som viser positiv reaktivitet med L26-antistoff eller immunoperoksidase-flekker av frosset vev som viser positiv reaktivitet med Anti-B1-antistoff (Coulter Clone) eller lignende kommersielt tilgjengelig CD20-antistoff eller bevis på CD20-positivitet ved flowcytometri er akseptable bevis på CD20 positivitet. Dette må utføres innen 42 dager etter studiestart.
  • Pasienter må ha en ytelsesstatus på minst 60 % på Karnofsky Performance Scale og en forventet overlevelse på minst 3 måneder.
  • Pasienter må ha en ANC større enn eller lik 1500 celler/mm3 og et blodplateantall større enn eller lik 100 000 celler/mm3 innen 14 dager etter studieregistrering. Disse blodtellingene må opprettholdes uten støtte av hematopoietiske cytokiner eller transfusjon av blodprodukter.
  • Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon (definert som serumkreatinin <1,5 ganger øvre normalgrense) og leverfunksjon (definert som total bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense og ASAT <5 ganger øvre normalgrense) innen 14 dager av studieopptaket.
  • Pasienter må ha bidimensjonalt målbar sykdom. Minst én lesjon må være større enn eller lik 2,0 x 2,0 cm ved datastyrt tomografiskanning.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering.
  • Pasienter må ha en hjerteventrikulær ejeksjonsfraksjon på større enn eller lik 50 % ved ventrikulografi eller ekkokardiogram.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi, biologisk terapi, steroider eller strålebehandling som behandling for MCL
  • Pasienter med aktiv obstruktiv hydronefrose
  • Pasienter med alvorlig sykdom som vil utelukke utredning
  • Pasienter med tidligere malignitet annet enn lymfom, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i 5 år
  • Pasienter med kjent HIV-infeksjon
  • Pasienter som er HAMA positive
  • Pasienter med kjente hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
  • Pasienter som er gravide eller ammer. Menn og kvinner må godta å bruke en prevensjonsmetode under studien og i 6 måneder etter å ha mottatt Jod-131 Anti-B1-antistoff.
  • Pasienter med aktiv infeksjon som krever IV anti-infeksjonsmidler på tidspunktet for studieregistrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tositumomab og Jod I 131 Tositumomab etterfulgt av CHOP
Pasientene vil få en infusjon av umerket Tositumomab (450 mg) etterfulgt av en infusjon av Tositumomab (35 mg) som inneholder 5 mCi jod-131 (dosimetrisk dose). Hele kroppens gammakameraskanninger vil bli oppnådd på dag 0; Dag 2, 3 eller 4; og dag 6 eller 7 etter den dosimetriske dosen. Pasientene vil deretter motta en infusjon av umerket Tositumomab (450 mg) etterfulgt av en infusjon på 35 mg Tositumomab som inneholder en pasientspesifikk dose av jod-131 beregnet til å gi en 75 cGy total stråledose for kroppen (terapeutisk dose). Pasienter som har blodplatetall på 100 000-149 000 celler/mm3 vil få 65 cGy; overvektige pasienter vil bli doseret basert på 137 % av deres magre kroppsmasse. Pasienter vil bli behandlet med et skjoldbruskblokkerende middel 24 timer før den dosimetriske dosen og fortsetter i 14 dager etter den terapeutiske dosen. Omtrent 13 uker etter den terapeutiske dosen vil CHOP administreres hver 21. dag i totalt 6 sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med det indiserte ubekreftede svaret (fullstendig svar, fullstendig svar ubekreftet og delvis svar)
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Deltakere med respons inkluderer de med fullstendig respons (CR: fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske og radiografiske bevis på sykdom og forsvinning av alle sykdomsrelaterte symptomer), fullstendig respons ubekreftet (CRu: CR, med en av følgende: gjenværende lymfeknute masse >1,5 centimeter [cm] som har gått tilbake med mer enn 75 % i summen av produktet av diametrene eller ubestemt benmarg), eller delvis respons (PR: >=50 % reduksjon i summen av produktene til den lengste perpendikulære diametre av alle målbare lesjoner; ingen nye lesjoner).
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med det angitte bekreftede svaret (bekreftet fullstendig svar, fullstendig svar ubekreftet og delvis svar)
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
En bekreftet respons er definert som en respons som ble bekreftet av to separate responsevalueringer med minst 4 ukers mellomrom. Deltakere med bekreftet respons inkluderer de med fullstendig respons (CR: fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske og radiografiske bevis på sykdom og forsvinning av alle sykdomsrelaterte symptomer), fullstendig respons ubekreftet (CRu: CR, med ett av følgende: gjenværende: lymfeknutemasse >1,5 cm som har gått tilbake med mer enn 75 % i summen av produktet av diametrene eller ubestemt benmarg), eller delvis respons (PR: >=50 % reduksjon i summen av produktene til den lengste perpendikulæren diametre på alle målbare lesjoner; ingen nye lesjoner). De individuelle radene for bekreftet CR, bekreftet CRu og bekreftet PR representerer bekreftelse av samme respons. For eksempel indikerer en bekreftet CR at en CR ble fulgt av en annen CR minst 4 uker senere.
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Varighet på svar for alle bekreftede respondenter (CR + CRu + PR)
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Fullstendig respons (CR) er definert som fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske og radiografiske tegn på sykdom og forsvinning av alle sykdomsrelaterte symptomer. Fullstendig respons ubekreftet (CRu) er definert som CR, med en av følgende: gjenværende lymfeknutemasse >1,5 cm som har gått tilbake med mer enn 75 % i summen av produktet av diametrene eller ubestemt benmarg. Partiell respons (PR) er definert som en >=50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målbare lesjoner; ingen nye lesjoner. For deltakere med CR, CRu eller PR, er varighet av respons definert som tiden fra første dokumenterte respons til første dokumenterte progresjon.
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Varighet på svar for alle ubekreftede respondenter (CR + CRu + PR)
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Fullstendig respons (CR) er definert som fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske og radiografiske tegn på sykdom og forsvinning av alle sykdomsrelaterte symptomer. Fullstendig respons ubekreftet er definert som CR, med en av følgende: gjenværende lymfeknutemasse >1,5 cm som har gått tilbake med mer enn 75 % i summen av produktet av diametrene eller ubestemt benmarg. Partiell respons (PR) er definert som en >=50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målbare lesjoner; ingen nye lesjoner. Varighet av respons er definert som tiden fra første dokumenterte respons til første dokumenterte progresjon.
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Varighet av svar for ubekreftede fullstendige svar
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Fullstendig respons er definert som fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske og radiografiske bevis på sykdom og forsvinning av alle sykdomsrelaterte symptomer. Varighet av respons er definert som tiden fra første dokumenterte respons til første dokumenterte progresjon.
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Varighet av svar for bekreftede komplette svar
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Fullstendig respons er fullstendig forsvinning av alle påvisbare kliniske og radiografiske bevis på sykdom og forsvinningen av alle sykdomsrelaterte symptomer. En bekreftet respons er definert som en respons som ble bekreftet av to separate responsevalueringer med minst 4 ukers mellomrom. Varighet av respons er definert som tiden fra første dokumenterte respons til første dokumenterte progresjon.
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstart (dvs. den dosimetriske dosen) til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død. Sykdomsprogresjon er definert som en >=25 % økning fra nadirverdien av summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målbare lesjoner eller utseendet til enhver ny lesjon. Individuelle lesjoner må ha vært større enn 2 centimeter (cm) i diameter ved radiografisk vurdering eller større enn 1 cm i diameter ved fysisk undersøkelse.
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Tid til behandlingssvikt er definert som tiden fra datoen for den dosimetriske dosen til den første forekomsten av behandlingsseponering, beslutning om å søke ytterligere behandling, fjerning av studien, sykdomsprogresjon, alternativ behandling eller død.
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Antall deltakere med en hvilken som helst bivirkning (AE) eller alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
En AE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. SAE er definert som de hendelsene som var dødelige eller umiddelbart livstruende, og de hendelsene som resulterte i sykehusinnleggelse; forlenget en eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i funksjonshemming; eller var en medfødt anomali. Se den generelle AE/SAE-modulen for en fullstendig liste over alle AE og SAE.
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Gjennomsnittlig Nadir-verdi for absolutt nøytrofiltall (ANC)
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Nadir er definert som den laveste laboratorieverdien som er registrert etter administrering av studiemedisin. ANC er et mål på antall nøytrofile granulocytter i blodet. Nøytrofiler er en type hvite blodlegemer som bekjemper infeksjon.
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Gjennomsnittlig Nadir-verdi for hemoglobin
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Nadir er definert som den laveste laboratorieverdien som er registrert etter administrering av studiemedisin. Hemoglobin er det jernholdige oksygentransportmetalloproteinet i de røde blodcellene.
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Gjennomsnittlig Nadir-verdier for antall blodplater og hvite blodlegemer (WBC).
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Nadir er definert som den laveste laboratorieverdien som er registrert etter administrering av studiemedisin. Blodplater og WBC er typer blodceller.
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Tid til Nadir for de indikerte hematologiparametrene
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Hematologiske parametere inkluderer ANC (kalkulert), hemoglobin, antall blodplater og antall hvite blodlegemer. Nadir er definert som den laveste laboratorieverdien som er registrert etter administrering av studiemedisin. Tid til nadir er definert som tiden fra baseline til tidspunktet den laveste verdien registrert etter den terapeutiske dosen.
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Tid til å komme seg etter de indikerte hematologiske parameterne
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Hematologiske parametere inkluderer ANC (kalkulert), hemoglobin, antall blodplater og antall hvite blodlegemer. Nadir er definert som den laveste laboratorieverdien som er registrert etter administrering av studiemedisin. Tid til restitusjon til baseline for de angitte hematologiske parameterne er definert som tiden som kreves for restitusjon fra nadir-verdier til baseline-verdier.
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Antall deltakere negative for humant anti-murine (mus) antistoff (HAMA) ved screening som konverterte til HAMA-positivitet eller forble negative i løpet av studien
Tidsramme: Screening; i uke 7, uke 13, deretter hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (opptil 143 måneder)
Antall deltakere som utviklet humane anti-murine (mus) anistoffer (HAMA) etter behandling ble målt. Konvertering til HAMA-positivitet er relativt til screening (deltakerne var evaluerbare for HAMA-analyse hvis de var HAMA-negative ved screening).
Screening; i uke 7, uke 13, deretter hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (opptil 143 måneder)
Antall deltakere med en bivirkning av cytopeni
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Effekten av jod I-131 tositumomab på veksten og funksjonen til hematopoetiske stamceller ble målt som antall deltakere som hadde cytopeni. En AE er definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Total overlevelse
Tidsramme: Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)
Total overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstart til dato for død uansett årsak.
Hver 13. uke opptil 2 år, eller hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon eller død (gjennomsnittlig 77,8 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2001

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2013

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2009

Først lagt ut (Anslag)

9. oktober 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (klikk på lenken nedenfor)

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfom, mantelcelle

Kliniske studier på Tositumomab og Jod I 131 Tositumomab etterfulgt av CHOP

3
Abonnere