Studio sulla sicurezza e l'efficacia dell'anticorpo anti-B1 iodio-131 più CHOP per il linfoma mantellare non trattato
19 novembre 2019 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Studio di fase II sull'anticorpo anti-B1 iodio-131 più CHOP per pazienti con linfoma mantellare precedentemente non trattato
L'endpoint primario di efficacia di questo studio è determinare la durata della risposta della somministrazione sequenziale di Iodio-131 anticorpo anti-B1 seguita da sei cicli di CHOP per i pazienti con linfoma mantellare (MCL) precedentemente non trattato.
Gli endpoint secondari di efficacia per questo studio sono determinare il tasso di risposta, il tasso di risposta confermato, il tasso di risposta completa, il tasso di risposta completa confermato, la durata della risposta per i responder confermati, la durata della risposta per i responder completi, la durata della risposta per i responder completi confermati, la progressione -sopravvivenza libera, tempo al fallimento del trattamento e valore predittivo del rilevamento della malattia residua minima mediante tecniche molecolari sulla durata della risposta.
L'endpoint farmacocinetico consiste nel determinare il tempo totale di residenza corporea dell'anticorpo Iodio-131 anti-B1 dopo la dose dosimetrica.
Gli endpoint di sicurezza consistono nel determinare l'incidenza di eventi avversi, tossicità ematologica (ad es. nadir, tempo al nadir e tempo al recupero), uso di cure di supporto, percentuale di pazienti che si convertono alla positività agli anticorpi umani anti-murino (HAMA), gli effetti dell'anticorpo anti-B1 Iodio-131 sulla crescita e sulla funzione delle cellule progenitrici emopoietiche e la sopravvivenza di pazienti con MCL precedentemente non trattato trattato con anticorpo anti-B1 Iodio-131 seguito da sei cicli di CHOP.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
25
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere una diagnosi iniziale confermata di linfoma mantellare non-Hodgkin istologicamente secondo la classificazione dell'OMS.
- I pazienti devono avere la malattia bulky di Ann Arbor in stadio II, stadio III o stadio IV alla diagnosi. La malattia voluminosa in stadio II è definita come una massa mediastinica maggiore di un terzo del diametro massimo del torace, o qualsiasi altra massa maggiore o uguale a 10 cm di diametro massimo.
- I pazienti devono avere una media inferiore al 25% dello spazio del midollo intratrabecolare coinvolto dal NHL nei campioni di biopsia bilaterale del midollo osseo, come valutato microscopicamente all'ingresso nello studio. È adeguata anche una biopsia unilaterale del midollo osseo che dimostri un coinvolgimento <10% con NHL.
- I pazienti devono avere la prova che il loro tessuto tumorale esprime l'antigene CD20. Le macchie di immunoperossidasi del tessuto incluso in paraffina che mostrano una reattività positiva con l'anticorpo L26 o le macchie di immunoperossidasi del tessuto congelato che mostrano una reattività positiva con l'anticorpo anti-B1 (Coulter Clone) o un anticorpo CD20 simile disponibile in commercio o l'evidenza di positività al CD20 mediante citometria a flusso sono prove accettabili di CD20 positività. Questo deve essere eseguito entro 42 giorni dall'ingresso nello studio.
- I pazienti devono avere un performance status di almeno il 60% sulla Karnofsky Performance Scale e una sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi.
- I pazienti devono avere un ANC maggiore o uguale a 1500 cellule/mm3 e una conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000 cellule/mm3 entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio. Queste conte ematiche devono essere sostenute senza il supporto di citochine ematopoietiche o trasfusioni di emoderivati.
- I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità renale (definita come creatinina sierica <1,5 volte il limite superiore della norma) ed epatica (definita come bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma e AST <5 volte il limite superiore della norma) entro 14 giorni di iscrizione allo studio.
- I pazienti devono avere una malattia misurabile bidimensionalmente. Almeno una lesione deve essere maggiore o uguale a 2,0 x 2,0 cm mediante tomografia computerizzata.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
- I pazienti devono avere una frazione di eiezione del ventricolo sinistro cardiaco maggiore o uguale al 50% mediante ventricolografia o ecocardiogramma.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia, terapia biologica, steroidi o radioterapia come trattamento per il loro MCL
- Pazienti con idronefrosi ostruttiva attiva
- Pazienti con malattia grave che precluderebbe la valutazione
- Pazienti con precedente tumore maligno diverso dal linfoma, ad eccezione del cancro della pelle adeguatamente trattato, del cancro cervicale in situ o di altri tumori per i quali il paziente è libero da malattia da 5 anni
- Pazienti con infezione da HIV nota
- Pazienti che sono HAMA positivi
- Pazienti con metastasi cerebrali o leptomeningee note.
- Pazienti in gravidanza o allattamento. Maschi e femmine devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo durante lo studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'anticorpo anti-B1 Iodio-131.
- Pazienti con infezione attiva che richiedono anti-infettivi EV al momento dell'arruolamento nello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Tositumomab e Iodio I 131 Tositumomab seguito da CHOP
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I pazienti riceveranno un'infusione di Tositumomab senza etichetta (450 mg) seguita da un'infusione di Tositumomab (35 mg) contenente 5 mCi di iodio-131 (dose dosimetrica).
Le scansioni con gamma camera di tutto il corpo saranno ottenute il giorno 0; Giorno 2, 3 o 4; e il giorno 6 o 7 dopo la dose dosimetrica.
I pazienti riceveranno quindi un'infusione di Tositumomab non marcato (450 mg) seguita da un'infusione di 35 mg di Tositumomab contenente una dose specifica del paziente di iodio-131 calcolata per erogare una dose totale di radiazioni corporee di 75 cGy (dose terapeutica).
I pazienti con conta piastrinica di 100.000-149.000 cellule/mm3 riceveranno 65 cGy; i pazienti obesi saranno dosati in base al 137% della loro massa corporea magra.
I pazienti saranno trattati con un agente bloccante della tiroide 24 ore prima della dose dosimetrica e continuando per 14 giorni dopo la dose terapeutica.
Circa 13 settimane dopo la dose terapeutica, CHOP verrà somministrato ogni 21 giorni per un totale di 6 cicli.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con la risposta non confermata indicata (risposta completa, risposta completa non confermata e risposta parziale)
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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I partecipanti con risposta includono quelli con risposta completa (CR: scomparsa completa di tutte le prove cliniche e radiografiche rilevabili della malattia e scomparsa di tutti i sintomi correlati alla malattia), risposta completa non confermata (CRu: CR, con uno dei seguenti: linfonodo residuo massa >1,5 centimetri [cm] che è regredita di oltre il 75% nella somma del prodotto dei diametri o del midollo osseo indeterminato), o risposta parziale (PR: >=50% di riduzione nella somma dei prodotti del più lungo diametri perpendicolari di tutte le lesioni misurabili; nessuna nuova lesione).
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con la risposta confermata indicata (risposta completa confermata, risposta completa non confermata e risposta parziale)
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Una risposta confermata è definita come una risposta che è stata confermata da due valutazioni di risposta separate che si verificano a distanza di almeno 4 settimane.
I partecipanti con una risposta confermata includono quelli con risposta completa (CR: completa scomparsa di tutte le prove cliniche e radiografiche rilevabili della malattia e la scomparsa di tutti i sintomi correlati alla malattia), risposta completa non confermata (CRu: CR, con uno dei seguenti: residuo massa linfonodale >1,5 cm che è regredita di oltre il 75% nella somma del prodotto dei diametri o del midollo osseo indeterminato), o risposta parziale (PR: >=50% di riduzione nella somma dei prodotti del più lungo perpendicolare diametri di tutte le lesioni misurabili; nessuna nuova lesione).
Le singole righe per CR confermato, CRu confermato e PR confermato rappresentano la conferma della stessa risposta.
Ad esempio, una CR confermata indica che una CR è stata seguita da un'altra CR almeno 4 settimane dopo.
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Durata della risposta per tutti i responder confermati (CR + CRu + PR)
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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La risposta completa (CR) è definita come la completa scomparsa di tutte le prove cliniche e radiografiche rilevabili della malattia e la scomparsa di tutti i sintomi correlati alla malattia.
Risposta completa non confermata (CRu) è definita come CR, con uno dei seguenti: massa linfonodale residua >1,5 cm che è regredita di oltre il 75% nella somma del prodotto dei diametri o del midollo osseo indeterminato.
La risposta parziale (PR) è definita come una riduzione >=50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari più lunghi di tutte le lesioni misurabili; nessuna nuova lesione.
Per i partecipanti con CR, CRu o PR, la durata della risposta è definita come il tempo dalla prima risposta documentata alla prima progressione documentata.
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Durata della risposta per tutti i risponditori non confermati (CR + CRu + PR)
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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La risposta completa (CR) è definita come la completa scomparsa di tutte le prove cliniche e radiografiche rilevabili della malattia e la scomparsa di tutti i sintomi correlati alla malattia.
La risposta completa non confermata è definita come CR, con uno dei seguenti: massa linfonodale residua >1,5 cm che è regredita di oltre il 75% nella somma del prodotto dei diametri o del midollo osseo indeterminato.
La risposta parziale (PR) è definita come una riduzione >=50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari più lunghi di tutte le lesioni misurabili; nessuna nuova lesione.
La durata della risposta è definita come il tempo dalla prima risposta documentata alla prima progressione documentata.
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Durata della risposta per i risponditori completi non confermati
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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La risposta completa è definita come la completa scomparsa di tutte le prove cliniche e radiografiche rilevabili della malattia e la scomparsa di tutti i sintomi correlati alla malattia.
La durata della risposta è definita come il tempo dalla prima risposta documentata alla prima progressione documentata.
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Durata della risposta per i risponditori completi confermati
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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La risposta completa è la completa scomparsa di tutte le prove cliniche e radiografiche rilevabili della malattia e la scomparsa di tutti i sintomi correlati alla malattia.
Una risposta confermata è definita come una risposta che è stata confermata da due valutazioni di risposta separate che si verificano a distanza di almeno 4 settimane.
La durata della risposta è definita come il tempo dalla prima risposta documentata alla prima progressione documentata.
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dall'inizio del trattamento (cioè la dose dosimetrica) alla prima progressione documentata della malattia o al decesso.
La progressione della malattia è definita come un aumento >=25% dal valore nadir della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari più lunghi di tutte le lesioni misurabili o della comparsa di qualsiasi nuova lesione.
Le lesioni individuali devono essere state superiori a 2 centimetri (cm) di diametro alla valutazione radiografica o superiori a 1 cm di diametro all'esame fisico.
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Il tempo al fallimento del trattamento è definito come il tempo dalla data della dose dosimetrica alla prima occorrenza di interruzione del trattamento, decisione di cercare una terapia aggiuntiva, rimozione dallo studio, progressione della malattia, terapia alternativa o morte.
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso (AE) o evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Gli SAE sono definiti come quegli eventi che sono stati fatali o immediatamente pericolosi per la vita e quegli eventi che hanno portato al ricovero; prolungare un ricovero esistente; portato a invalidità; o era un'anomalia congenita.
Fare riferimento al modulo generale AE/SAE per un elenco completo di tutti gli AE e SAE.
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Valore nadir medio per la conta assoluta dei neutrofili (ANC)
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Nadir è definito come il valore di laboratorio più basso registrato dopo la somministrazione del farmaco in studio.
L'ANC è una misura del numero di granulociti neutrofili presenti nel sangue.
I neutrofili sono un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni.
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Valore nadir medio per l'emoglobina
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Nadir è definito come il valore di laboratorio più basso registrato dopo la somministrazione del farmaco in studio.
L'emoglobina è la metalloproteina di trasporto dell'ossigeno contenente ferro nei globuli rossi.
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Valori nadir medi per piastrine e conta dei globuli bianchi (WBC).
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Nadir è definito come il valore di laboratorio più basso registrato dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Le piastrine e i globuli bianchi sono tipi di cellule del sangue.
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Tempo al nadir per i parametri ematologici indicati
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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I parametri ematologici includono ANC (calcolato), emoglobina, conta piastrinica e conta leucocitaria.
Nadir è definito come il valore di laboratorio più basso registrato dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Il tempo al nadir è definito come il tempo dal basale al valore più basso registrato dopo la dose terapeutica.
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Tempo di recupero dai parametri ematologici indicati
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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I parametri ematologici includono ANC (calcolato), emoglobina, conta piastrinica e conta leucocitaria.
Nadir è definito come il valore di laboratorio più basso registrato dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Il tempo per il recupero al basale per i parametri ematologici indicati è definito come il tempo necessario per il recupero dai valori nadir ai valori basali.
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Numero di partecipanti negativi per anticorpi umani anti-murini (di topo) (HAMA) allo screening che si sono convertiti in positività per HAMA o sono rimasti negativi durante il corso dello studio
Lasso di tempo: Selezione; alla settimana 7, alla settimana 13, quindi ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (fino a 143 mesi)
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È stato misurato il numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi umani anti-murini (topo) (HAMA) dopo il trattamento.
La conversione alla positività HAMA è relativa allo screening (i partecipanti erano valutabili per l'analisi HAMA se erano HAMA negativi allo screening).
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Selezione; alla settimana 7, alla settimana 13, quindi ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (fino a 143 mesi)
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Numero di partecipanti con un evento avverso di citopenia
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Gli effetti dello iodio I-131 tositumomab sulla crescita e sulla funzione delle cellule progenitrici ematopoietiche sono stati misurati come numero di partecipanti che presentavano citopenia.
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla data della morte per qualsiasi causa.
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Ogni 13 settimane fino a 2 anni o ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte (media di 77,8 mesi)
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Collaboratori e investigatori
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Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 giugno 2001
Completamento primario (Effettivo)
30 giugno 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
30 giugno 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 ottobre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 ottobre 2009
Primo Inserito (Stima)
9 ottobre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 dicembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 novembre 2019
Ultimo verificato
1 novembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 393229/005
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.
Periodo di condivisione IPD
IPD è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico (fare clic sul collegamento fornito di seguito)
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati.
L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
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