Estudo de segurança e eficácia do anticorpo iodo-131 anti-B1 mais CHOP para linfoma de células do manto não tratado
19 de novembro de 2019 atualizado por: GlaxoSmithKline
Estudo de fase II do anticorpo anti-B1 de iodo-131 mais CHOP para pacientes com linfoma de células do manto não tratado anteriormente
O objetivo primário de eficácia deste estudo é determinar a duração da resposta da administração sequencial de anticorpo anti-B1 de iodo-131 seguido por seis ciclos de CHOP para pacientes com linfoma de células do manto (MCL) não tratado anteriormente.
Os objetivos secundários de eficácia para este estudo são determinar a taxa de resposta, taxa de resposta confirmada, taxa de resposta completa, taxa de resposta completa confirmada, duração da resposta para respondedores confirmados, duração da resposta para respondedores completos, duração da resposta para respondedores completos confirmados, progressão -sobrevida livre, tempo até a falha do tratamento e o valor preditivo da detecção de doença residual mínima por técnicas moleculares na duração da resposta.
O ponto final farmacocinético é determinar o tempo de residência corporal total do anticorpo anti-B1 de iodo-131 após a dose dosimétrica.
Os endpoints de segurança são para determinar a incidência de experiências adversas, toxicidade hematológica (por exemplo, nadir, tempo até o nadir e tempo até a recuperação), uso de cuidados de suporte, porcentagem de pacientes que convertem para positividade de anticorpo antimurino humano (HAMA), os efeitos do anticorpo anti-B1 de iodo-131 no crescimento e função das células progenitoras hematopoiéticas e a sobrevivência de pacientes com LCM não tratados previamente tratados com anticorpo anti-B1 de iodo-131 seguido de seis ciclos de CHOP.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um diagnóstico inicial confirmado de linfoma não-Hodgkin de células do manto por histologia de acordo com a classificação da OMS.
- Os pacientes devem ter Ann Arbor bulky estágio II, estágio III ou estágio IV da doença no momento do diagnóstico. A doença volumosa em estágio II é definida como uma massa mediastinal maior que um terço do diâmetro máximo do tórax, ou qualquer outra massa maior ou igual a 10 cm de diâmetro máximo.
- Os pacientes devem ter menos do que uma média de 25% do espaço medular intratrabecular envolvido por NHL em espécimes bilaterais de biópsia de medula óssea, conforme avaliado microscopicamente no início do estudo. Uma biópsia de medula óssea unilateral demonstrando menos de 10% de envolvimento com LNH também é adequada.
- Os pacientes devem ter evidências de que o tecido tumoral expressa o antígeno CD20. Manchas de imunoperoxidase de tecido embebido em parafina mostrando reatividade positiva com anticorpo L26 ou manchas de imunoperoxidase de tecido congelado mostrando reatividade positiva com anticorpo anti-B1 (clone Coulter) ou anticorpo CD20 similar disponível comercialmente ou evidência de positividade de CD20 por citometria de fluxo são evidências aceitáveis de CD20 positividade. Isso deve ser realizado dentro de 42 dias após a entrada no estudo.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho de pelo menos 60% na Escala de Desempenho de Karnofsky e uma sobrevida prevista de pelo menos 3 meses.
- Os pacientes devem ter uma CAN maior ou igual a 1.500 células/mm3 e uma contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000 células/mm3 dentro de 14 dias após a inscrição no estudo. Essas contagens sanguíneas devem ser mantidas sem suporte de citocinas hematopoiéticas ou transfusão de hemoderivados.
- Os pacientes devem ter função renal adequada (definida como creatinina sérica <1,5 vezes o limite superior do normal) e função hepática (definida como bilirrubina total <1,5 vezes o limite superior do normal e AST <5 vezes o limite superior do normal) dentro de 14 dias de inscrição no estudo.
- Os pacientes devem ter doença mensurável bidimensionalmente. Pelo menos uma lesão deve ser maior ou igual a 2,0 x 2,0 cm pela tomografia computadorizada.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo.
- Os pacientes devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaca maior ou igual a 50% por ventriculografia ou ecocardiograma.
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam quimioterapia prévia, terapia biológica, esteróides ou radioterapia como tratamento para o LCM
- Pacientes com hidronefrose obstrutiva ativa
- Pacientes com doenças graves que impediriam a avaliação
- Pacientes com malignidade prévia diferente de linfoma, exceto para câncer de pele tratado adequadamente, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há 5 anos
- Pacientes com infecção conhecida pelo HIV
- Pacientes com HAMA positivo
- Pacientes com metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas.
- Pacientes grávidas ou amamentando. Homens e mulheres devem concordar em usar um método contraceptivo durante o estudo e por 6 meses após receberem o anticorpo anti-B1 de iodo-131.
- Pacientes com infecção ativa que requerem anti-infecciosos IV no momento da inscrição no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tositumomabe e Iodo I 131 Tositumomabe seguido de CHOP
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Os pacientes receberão uma infusão de Tositumomab não marcado (450 mg) seguida de uma infusão de Tositumomab (35 mg) contendo 5 mCi de iodo-131 (dose dosimétrica).
Varreduras de câmera gama de corpo inteiro serão obtidas no dia 0; Dia 2, 3 ou 4; e Dia 6 ou 7 após a dose dosimétrica.
Os pacientes receberão então uma infusão de Tositumomabe não marcado (450 mg) seguida por uma infusão de 35 mg de Tositumomabe contendo uma dose específica do paciente de Iodo-131 calculada para fornecer uma dose total de radiação corporal de 75 cGy (dose terapêutica).
Pacientes com contagens de plaquetas de 100.000-149.000 células/mm3 receberão 65 cGy; pacientes obesos serão dosados com base em 137% de sua massa corporal magra.
Os pacientes serão tratados com um agente bloqueador da tireoide 24 horas antes da dose dosimétrica e continuando por 14 dias após a dose terapêutica.
Aproximadamente 13 semanas após a dose terapêutica, o CHOP será administrado a cada 21 dias em um total de 6 ciclos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com a resposta não confirmada indicada (resposta completa, resposta completa não confirmada e resposta parcial)
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Os participantes com resposta incluem aqueles com resposta completa (CR: desaparecimento completo de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis da doença e o desaparecimento de todos os sintomas relacionados à doença), resposta completa não confirmada (CRu: CR, com um dos seguintes: linfonodo residual massa >1,5 centímetros [cm] que regrediu mais de 75% na soma do produto dos diâmetros ou medula óssea indeterminada), ou resposta parcial (RP: >=50% de redução na soma dos produtos dos mais longos diâmetros perpendiculares de todas as lesões mensuráveis; sem novas lesões).
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com a resposta confirmada indicada (resposta completa confirmada, resposta completa não confirmada e resposta parcial)
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Uma resposta confirmada é definida como uma resposta que foi confirmada por duas avaliações de resposta separadas ocorrendo com pelo menos 4 semanas de intervalo.
Os participantes com resposta confirmada incluem aqueles com resposta completa (CR: desaparecimento completo de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis da doença e desaparecimento de todos os sintomas relacionados à doença), resposta completa não confirmada (CRu: CR, com um dos seguintes: residual massa linfonodal >1,5 cm que regrediu mais de 75% na soma do produto dos diâmetros ou medula óssea indeterminada), ou resposta parcial (RP: >=50% de redução na soma dos produtos das perpendiculares mais longas diâmetros de todas as lesões mensuráveis; sem novas lesões).
As linhas individuais para CR confirmado, CRu confirmado e PR confirmado representam a confirmação da mesma resposta.
Por exemplo, um CR confirmado indica que um CR foi seguido por outro CR pelo menos 4 semanas depois.
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Duração da resposta para todos os respondentes confirmados (CR + CRu + PR)
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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A resposta completa (CR) é definida como o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis da doença e o desaparecimento de todos os sintomas relacionados à doença.
Resposta completa não confirmada (CRu) é definida como CR, com um dos seguintes: massa linfonodal residual >1,5 cm que regrediu mais de 75% na soma do produto dos diâmetros ou medula óssea indeterminada.
A resposta parcial (RP) é definida como uma redução >=50% na soma dos produtos dos maiores diâmetros perpendiculares de todas as lesões mensuráveis; sem novas lesões.
Para participantes com CR, CRu ou PR, a duração da resposta é definida como o tempo desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada.
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Duração da resposta para todos os respondentes não confirmados (CR + CRu + PR)
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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A resposta completa (CR) é definida como o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis da doença e o desaparecimento de todos os sintomas relacionados à doença.
Resposta completa não confirmada é definida como CR, com um dos seguintes: massa linfonodal residual >1,5 cm que regrediu mais de 75% na soma do produto dos diâmetros ou medula óssea indeterminada.
A resposta parcial (PR) é definida como uma redução >=50% na soma dos produtos dos maiores diâmetros perpendiculares de todas as lesões mensuráveis; sem novas lesões.
A duração da resposta é definida como o tempo desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada.
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Duração da resposta para respondedores completos não confirmados
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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A resposta completa é definida como o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis da doença e o desaparecimento de todos os sintomas relacionados à doença.
A duração da resposta é definida como o tempo desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada.
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Duração da resposta para respondedores completos confirmados
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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A resposta completa é o desaparecimento completo de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis da doença e o desaparecimento de todos os sintomas relacionados à doença.
Uma resposta confirmada é definida como uma resposta que foi confirmada por duas avaliações de resposta separadas ocorrendo com pelo menos 4 semanas de intervalo.
A duração da resposta é definida como o tempo desde a primeira resposta documentada até a primeira progressão documentada.
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde o início do tratamento (ou seja, a dose dosimétrica) até a primeira progressão documentada da doença ou morte.
A progressão da doença é definida como um aumento >=25% do valor nadir da soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares mais longos de todas as lesões mensuráveis ou o aparecimento de qualquer nova lesão.
As lesões individuais devem ter mais de 2 centímetros (cm) de diâmetro por avaliação radiográfica ou mais de 1 cm de diâmetro por exame físico.
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Tempo para Falha no Tratamento
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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O tempo até a falha do tratamento é definido como o tempo desde a data da dose dosimétrica até a primeira ocorrência de retirada do tratamento, decisão de buscar terapia adicional, remoção do estudo, progressão da doença, terapia alternativa ou morte.
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Número de participantes com qualquer evento adverso (EA) ou evento adverso grave (SAE)
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
SAEs são definidos como aqueles eventos que foram fatais ou imediatamente ameaçadores à vida, e aqueles eventos que resultaram em hospitalização; prolongou uma hospitalização existente; resultou em incapacidade; ou foi uma anomalia congênita.
Consulte o módulo AE/SAE geral para obter uma lista completa de todos os AEs e SAEs.
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Valor Nadir médio para contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Nadir é definido como o valor laboratorial mais baixo registrado após a administração da medicação do estudo.
ANC é uma medida do número de granulócitos neutrófilos presentes no sangue.
Os neutrófilos são um tipo de glóbulo branco que combate a infecção.
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Valor Nadir médio para hemoglobina
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Nadir é definido como o valor laboratorial mais baixo registrado após a administração da medicação do estudo.
A hemoglobina é a metaloproteína de transporte de oxigênio contendo ferro nos glóbulos vermelhos.
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Valores Nadir Médios para Contagem de Plaquetas e Glóbulos Brancos (WBC)
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Nadir é definido como o valor laboratorial mais baixo registrado após a administração da medicação do estudo.
Plaquetas e leucócitos são tipos de células sanguíneas.
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Tempo para Nadir para os Parâmetros de Hematologia Indicados
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Os parâmetros hematológicos incluem CAN (calculado), hemoglobina, contagem de plaquetas e contagem de leucócitos.
Nadir é definido como o valor laboratorial mais baixo registrado após a administração da medicação do estudo.
O tempo até o nadir é definido como o tempo desde a linha de base até o valor mais baixo registrado após a dose terapêutica.
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Tempo de recuperação dos parâmetros hematológicos indicados
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Os parâmetros hematológicos incluem CAN (calculado), hemoglobina, contagem de plaquetas e contagem de leucócitos.
Nadir é definido como o valor laboratorial mais baixo registrado após a administração da medicação do estudo.
O tempo de recuperação para a linha de base para os parâmetros hematológicos indicados é definido como o tempo necessário para a recuperação dos valores nadir para os valores da linha de base.
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Número de participantes negativos para anticorpo humano antimurino (camundongo) (HAMA) na triagem que se converteram em positividade para HAMA ou permaneceram negativos durante o curso do estudo
Prazo: Triagem; na Semana 7, Semana 13, então a cada 6 meses até a progressão da doença ou morte (até 143 meses)
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Foi medido o número de participantes que desenvolveram anticorpos humanos anti-murino (camundongo) (HAMA) após o tratamento.
A conversão para positividade HAMA é relativa à triagem (os participantes foram avaliados para análise HAMA se fossem HAMA negativos na triagem).
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Triagem; na Semana 7, Semana 13, então a cada 6 meses até a progressão da doença ou morte (até 143 meses)
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Número de participantes com um evento adverso de citopenia
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Os efeitos do iodo I-131 tositumomabe no crescimento e função das células progenitoras hematopoiéticas foram medidos como o número de participantes que tiveram citopenia.
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Sobrevivência geral
Prazo: A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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A sobrevida global é definida como o tempo desde o início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
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A cada 13 semanas até 2 anos, ou a cada 6 meses até progressão da doença ou morte (média de 77,8 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de junho de 2001
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2013
Conclusão do estudo (Real)
30 de junho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de outubro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de outubro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
9 de outubro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de dezembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de novembro de 2019
Última verificação
1 de novembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 393229/005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
IPD está disponível através do site de Solicitação de Dados de Estudos Clínicos (clique no link fornecido abaixo)
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .