健康なボランティアにおけるオピオイド離脱の機能的磁気共鳴イメージング
2017年10月18日 更新者：Larry Fu-nien Chu、Stanford University
健康なボランティアにおけるオピオイド離脱の fMRI イメージング
オピオイド薬は痛みを和らげるためによく使用されます。
長期間にわたって投与すると、身体的依存が発生する可能性があります。
このため、オピオイド薬を突然中止すると、興奮や吐き気などの不快な副作用が発生します。
しかし、離脱が脳にどのような影響を与えるかはわかっていません。
オンダンセトロンという名前の薬がオピオイド離脱に伴う症状の緩和または予防に役立つことはわかっています。
私たちは、fMRI による脳の画像化を通じて、オンダンセトロンの投与の有無にかかわらず、オピオイド離脱が脳活動にどのような影響を与えるかを確認したいと考えています。
調査の概要
詳細な説明
研究中、各参加者は研究室ベースの急性オピオイド離脱セッションに 3 回別々に参加しました。
最初のセッションは模擬 MRI スキャナーで実施され、参加者がスキャン環境での離脱に耐えられるかどうかを判断するように設計されました。
スキャナー内でオピオイド離脱に成功かつ安全に耐えることができた参加者は、次の研究セッションを継続することが承認されました。
次いで、参加者は0.9％生理食塩水プラセボまたは8mgオンダンセトロンのいずれかによる静脈内（IV）前治療を受けた。
その後、オピオイド離脱を促進するために、すべてのセッションの参加者にナロキソン (10mg/70kg) の IV 投与が行われました。
参加者は、ランダム化、二重盲検、カウンターバランスの順序でオンダンセトロンまたはプラセボの前治療条件に割り当てられました。
離脱を定量化するために、研究全体を通じて客観的オピオイド離脱スケール（OOWS）と主観的オピオイド離脱スケール（SOWS）を評価しました。
研究スケジュールは次のように進行しました: T=-165、8mg オンダンセトロンまたはプラセボ点滴、T=-135、モルヒネ点滴 (10mg/70kg)、T=-41 MRI の準備、T=-21、MRI 開始、T=-13 、ベースライン OOWS/SOWS、T=-9、fMRI の開始、T=0 ナロキソン誘発離脱、T=5、OOWS、T=15、OOWS、T=20、遡及的 OOWS。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～35年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準
- 患者は、18～35歳の健康な男性ボランティアとなります。
除外基準
- 女性は、オピオイド反応の月経周期調節のため除外された。
- レイノー病または冠動脈疾患の病歴のある個人は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：オンダンセトロン、その後プラセボ
一部の参加者は2回目のセッション中にオンダンセトロンの前治療を受け、その後3回目のセッション中にプラセボを受けました。
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このクロスオーバー研究では、盲目の患者に、一方のセッションでは生理食塩水プラセボを投与し、もう一方のセッションではオンダンセトロンを投与します。
順序はランダム化テーブルによって決定されます。
オンダンセトロンがランダムに選択された場合、盲検化されていない研究者によって、研究の開始時に 30 分間、8mg IV ボーラスが投与されます。
他の名前：
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他の：プラセボ、次にオンダンセトロン
一部の参加者は、2回目のセッション中にプラセボの前治療を受け、その後3回目のセッション中にオンダンセトロンの前治療を受けました。
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このクロスオーバー研究では、盲目の患者に、一方のセッションでは生理食塩水プラセボを投与し、もう一方のセッションではオンダンセトロンを投与します。
順序はランダム化テーブルによって決定されます。
オンダンセトロンがランダムに選択された場合、盲検化されていない研究者によって、研究の開始時に 30 分間、8mg IV ボーラスが投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オンダンセトロン投与に関連した低周波変動（ALFF）の振幅の増加または減少を伴う脳領域
時間枠：36分
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変化は、時間（ナロキソン前、ナロキソン後）および治療前（プラセボ、オンダンセトロン）の被験者内要因を使用して、スピアマンの相関係数を使用して報告されます。
客観的オピオイド離脱尺度 (OOWS) と主観的オピオイド離脱尺度 (SOWS) の変化が相関係数 > 0.45 で報告されています。
OOWS は、5 分間の観察期間にわたって評価された 13 の観察可能な身体症状で構成され、存在 (スコア 1) または存在しない (スコア 0) としてスコア付けされます。
合計 OOWS スコアは、13 項目のスコアを合計することによって決定されます。
OOWS スコアの範囲は 0 ～ 13 です。スコアが低いほど、症状が少ないことになります。
SOWS は、参加者が 0 (全くない) から 4 (非常に) のスケールで評価する 16 の身体的および感情的症状で構成され、その症状がその時の気分をどの程度表しているかを示します。
合計 SOWS スコアは、16 項目のスコアを合計することによって決定されます。
スコアの範囲は 0 ～ 64 です。スコアが低いほど、症状が少ないことになります。
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36分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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オンダンセトロンまたはプラセボ投与後 5 分間の客観的なオピオイド離脱スケール スコア
時間枠：オンダンセトロンまたはプラセボ投与後 5 分
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OOWS は、5 分間の観察期間にわたって評価され、存在 (スコア 1) または存在しない (スコア 0) としてスコア付けされる 13 の観察可能な身体症状で構成されます。
合計 OOWS スコアは、13 項目のスコアを合計することによって決定されます。
OOWS スコアの範囲は、最低 0 から最高 13 までです。
スコア 0 は、離脱の客観的な兆候が観察されなかったことを示唆し、スコア 13 は、観察可能な離脱の兆候がすべて観察されたことを示唆します。
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オンダンセトロンまたはプラセボ投与後 5 分
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オンダンセトロンまたはプラセボ投与後 15 分間の客観的なオピオイド離脱スケール スコア
時間枠：オンダンセトロンまたはプラセボ投与後 15 分
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OOWS は、5 分間の観察期間にわたって評価され、存在 (スコア 1) または存在しない (スコア 0) としてスコア付けされる 13 の観察可能な身体症状で構成されます。
合計 OOWS スコアは、13 項目のスコアを合計することによって決定されます。
OOWS スコアの範囲は、最低 0 から最高 13 までです。
スコア 0 は、離脱の客観的な兆候が観察されなかったことを示唆し、スコア 13 は、観察可能な離脱の兆候がすべて観察されたことを示唆します。
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オンダンセトロンまたはプラセボ投与後 15 分
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オンダンセトロンまたはプラセボ投与後 20 分の主観的オピオイド離脱スケール (SOWS) スコア
時間枠：オンダンセトロンまたはプラセボ投与後 20 分
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SOWS は 16 の身体的および感情的症状で構成されており、参加者は 0 (まったくない) から 4 (非常に) のスケールで評価し、その症状がその時の気分をどの程度表しているかを示します。
合計 SOWS スコアは、16 項目のスコアを合計することによって決定されます。
スコアの範囲は最低 0 から最高 64 までです。
スコア 0 は、個人が離脱症状をまったく経験していないことを示唆し、スコア 64 は、個人が 16 の離脱症状すべてを可能な限り最大限に経験していることを示唆します。
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オンダンセトロンまたはプラセボ投与後 20 分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Compton P, Athanasos P, Elashoff D. Withdrawal hyperalgesia after acute opioid physical dependence in nonaddicted humans: a preliminary study. J Pain. 2003 Nov;4(9):511-9. doi: 10.1016/j.jpain.2003.08.003.
- Compton P, Miotto K, Elashoff D. Precipitated opioid withdrawal across acute physical dependence induction methods. Pharmacol Biochem Behav. 2004 Feb;77(2):263-8. doi: 10.1016/j.pbb.2003.10.017.
- Stein EA, Pankiewicz J, Harsch HH, Cho JK, Fuller SA, Hoffmann RG, Hawkins M, Rao SM, Bandettini PA, Bloom AS. Nicotine-induced limbic cortical activation in the human brain: a functional MRI study. Am J Psychiatry. 1998 Aug;155(8):1009-15. doi: 10.1176/ajp.155.8.1009.
- Krystal JH, Woods SW, Kosten TR, Rosen MI, Seibyl JP, van Dyck CC, Price LH, Zubal IG, Hoffer PB, Charney DS. Opiate dependence and withdrawal: preliminary assessment using single photon emission computerized tomography (SPECT). Am J Drug Alcohol Abuse. 1995 Feb;21(1):47-63. doi: 10.3109/00952999509095229.
- Williams TM, Daglish MR, Lingford-Hughes A, Taylor LG, Hammers A, Brooks DJ, Grasby P, Myles JS, Nutt DJ. Brain opioid receptor binding in early abstinence from opioid dependence: positron emission tomography study. Br J Psychiatry. 2007 Jul;191:63-9. doi: 10.1192/bjp.bp.106.031120.
- Hui SC, Sevilla EL, Ogle CW. Prevention by the 5-HT3 receptor antagonist, ondansetron, of morphine-dependence and tolerance in the rat. Br J Pharmacol. 1996 Jun;118(4):1044-50. doi: 10.1111/j.1476-5381.1996.tb15504.x.
- Pinelli A, Trivulzio S, Tomasoni L. Effects of ondansetron administration on opioid withdrawal syndrome observed in rats. Eur J Pharmacol. 1997 Dec 11;340(2-3):111-9. doi: 10.1016/s0014-2999(97)01349-6.
- Lowe AS, Williams SC, Symms MR, Stolerman IP, Shoaib M. Functional magnetic resonance neuroimaging of drug dependence: naloxone-precipitated morphine withdrawal. Neuroimage. 2002 Oct;17(2):902-10.
- Chu LF, Lin JC, Clemenson A, Encisco E, Sun J, Hoang D, Alva H, Erlendson M, Clark JD, Younger JW. Acute opioid withdrawal is associated with increased neural activity in reward-processing centers in healthy men: A functional magnetic resonance imaging study. Drug Alcohol Depend. 2015 Aug 1;153:314-22. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.04.019. Epub 2015 May 27.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年11月1日
一次修了 (実際)
2013年7月1日
研究の完了 (実際)
2013年7月1日
試験登録日
最初に提出
2009年10月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月30日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月18日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。