Ressonância magnética funcional da abstinência de opioides em voluntários humanos saudáveis
18 de outubro de 2017 atualizado por: Larry Fu-nien Chu, Stanford University
Imagem fMRI da abstinência de opioides em voluntários humanos saudáveis
Medicamentos opioides são comumente usados para alívio da dor.
Quando administrado ao longo do tempo, pode ocorrer dependência física.
Isso resulta em efeitos colaterais desagradáveis – como agitação e náusea – se os medicamentos opioides forem interrompidos repentinamente.
No entanto, não sabemos como a abstinência afeta o cérebro.
Sabemos que um medicamento chamado Ondansetron pode ajudar a aliviar ou prevenir os sintomas associados à abstinência de opioides.
Através da imagem do cérebro por fMRI, esperamos ver como a abstinência de opioides, com e sem a administração de ondansetrona, afeta a atividade cerebral.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante o estudo, cada participante participou de três sessões separadas de abstinência aguda de opioides em laboratório.
A primeira sessão foi realizada em um scanner de ressonância magnética simulado e foi projetada para determinar se os participantes poderiam tolerar a retirada no ambiente de digitalização.
Os participantes que foram capazes de tolerar com sucesso e segurança a abstinência de opioides enquanto estavam no scanner foram aprovados para continuar com as sessões de estudo seguintes.
Os participantes foram então pré-tratados por via intravenosa (IV) com placebo salino normal a 0,9% ou 8 mg de ondansetrona.
Posteriormente, os participantes de todas as sessões receberam naloxona IV (10mg/70kg) para precipitar a abstinência de opioides.
Os participantes foram designados para condições de pré-tratamento com ondansetrona ou placebo em uma ordem randomizada, duplo-cega e contrabalanceada.
A Escala Objetiva de Abstinência de Opióides (OOWS) e a Escala Subjetiva de Abstinência de Opióides (SOWS) foram avaliadas ao longo do estudo para quantificar a abstinência.
O cronograma do estudo progrediu da seguinte forma: T=-165, infusão de 8mg de ondansetrona ou placebo, T=-135, infusão de morfina (10mg/70kg), T=-41 preparação para ressonância magnética, T=-21, iniciar ressonância magnética, T=-13 , linha de base OOWS/SOWS, T=-9, início de fMRI, T=0 Abstinência induzida por naloxona, T=5, OOWS, T=15, OOWS, T=20, OOWS retrospectivo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 35 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão
- Os pacientes serão voluntários saudáveis do sexo masculino, com idades entre 18 e 35 anos.
Critério de exclusão
- As mulheres foram excluídas devido à modulação do ciclo menstrual da resposta aos opioides.
- Excluiremos indivíduos com doença de Raynaud ou história de doença arterial coronariana.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Ondansetrona, depois Placebo
Alguns participantes receberam pré-tratamento com ondansetron durante a segunda sessão e, em seguida, placebo durante a terceira sessão.
|
Neste estudo cruzado, o paciente cego receberá placebo salino em uma sessão e ondansetrona na outra.
A ordem é decidida com uma tabela de randomização.
Se o ondansetron for escolhido aleatoriamente, um Bolus IV de 8 mg será administrado no início do estudo por 30 minutos pelo investigador não cego.
Outros nomes:
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Outro: Placebo, depois Ondansetrona
Alguns participantes receberam pré-tratamento com placebo durante a segunda sessão e, em seguida, pré-tratamento com ondansetrona durante a terceira sessão.
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Neste estudo cruzado, o paciente cego receberá placebo salino em uma sessão e ondansetrona na outra.
A ordem é decidida com uma tabela de randomização.
Se o ondansetron for escolhido aleatoriamente, um Bolus IV de 8 mg será administrado no início do estudo por 30 minutos pelo investigador não cego.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Regiões do cérebro com aumentos ou diminuições na amplitude das flutuações de baixa frequência (ALFF) associadas à administração de ondansetrona
Prazo: 36 minutos
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As alterações são relatadas usando o coeficiente de correlação de Spearman, usando fatores dentro do sujeito de tempo (pré-naloxona, pós-naloxona) e pré-tratamento (placebo, ondansetrona).
Alterações na Escala Objetiva de Abstinência de Opioides (OOWS) e na Escala Subjetiva de Abstinência de Opioides (SOWS) com coeficiente de correlação > 0,45 são relatadas.
O OOWS consiste em 13 sintomas físicos observáveis avaliados durante um período de observação de 5 minutos e pontuados como presentes (pontuação de 1) ou ausentes (pontuação de 0).
A pontuação total do OOWS é determinada pela soma das pontuações dos 13 itens.
As pontuações OOWS podem variar de 0 a 13; pontuações mais baixas correspondem a menos sintomas.
O SOWS consiste em 16 sintomas físicos e emocionais avaliados pelo participante em uma escala de 0 (nada) a 4 (extremamente), para indicar até que ponto o sintoma descreve como ele está se sentindo no momento.
A pontuação total do SOWS é determinada pela soma das pontuações dos 16 itens.
As pontuações variam de 0 a 64; pontuações mais baixas correspondem a menos sintomas.
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36 minutos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação objetiva da escala de abstinência de opioides 5 minutos após a administração de ondansetrona ou placebo
Prazo: 5 minutos após a administração de ondansetrona ou placebo
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O OOWS consiste em 13 sintomas físicos observáveis que são avaliados durante um período de observação de cinco minutos e pontuados como presentes (pontuação de 1) ou ausentes (pontuação de 0).
A pontuação total do OOWS é determinada pela soma das pontuações dos 13 itens.
As pontuações OOWS podem variar de um mínimo de 0 a um máximo de 13.
Uma pontuação de 0 sugere que nenhum sinal objetivo de abstinência foi observado, enquanto uma pontuação de 13 sugere que todos os sinais observáveis de abstinência foram observados.
|
5 minutos após a administração de ondansetrona ou placebo
|
|
Pontuação objetiva da escala de abstinência de opioides 15 minutos após a administração de ondansetrona ou placebo
Prazo: 15 minutos após a administração de ondansetrona ou placebo
|
O OOWS consiste em 13 sintomas físicos observáveis que são avaliados durante um período de observação de cinco minutos e pontuados como presentes (pontuação de 1) ou ausentes (pontuação de 0).
A pontuação total do OOWS é determinada pela soma das pontuações dos 13 itens.
As pontuações OOWS podem variar de um mínimo de 0 a um máximo de 13.
Uma pontuação de 0 sugere que nenhum sinal objetivo de abstinência foi observado, enquanto uma pontuação de 13 sugere que todos os sinais observáveis de abstinência foram observados.
|
15 minutos após a administração de ondansetrona ou placebo
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Pontuação da Escala Subjetiva de Abstinência de Opioides (SOWS) 20 minutos após a administração de ondansetrona ou placebo
Prazo: 20 minutos após a administração de Ondansetron ou Placebo
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O SOWS consiste em 16 sintomas físicos e emocionais que são avaliados pelo participante em uma escala de 0 (nada) a 4 (extremamente), para indicar até que ponto o sintoma descreve como ele está se sentindo no momento.
A pontuação total do SOWS é determinada pela soma das pontuações dos 16 itens.
As pontuações variam de um mínimo de 0 a um máximo de 64.
Uma pontuação de 0 sugere que o indivíduo não está apresentando sintomas de abstinência, enquanto uma pontuação de 64 sugere que o indivíduo está apresentando todos os 16 sintomas de abstinência em toda a extensão possível.
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20 minutos após a administração de Ondansetron ou Placebo
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Compton P, Athanasos P, Elashoff D. Withdrawal hyperalgesia after acute opioid physical dependence in nonaddicted humans: a preliminary study. J Pain. 2003 Nov;4(9):511-9. doi: 10.1016/j.jpain.2003.08.003.
- Compton P, Miotto K, Elashoff D. Precipitated opioid withdrawal across acute physical dependence induction methods. Pharmacol Biochem Behav. 2004 Feb;77(2):263-8. doi: 10.1016/j.pbb.2003.10.017.
- Stein EA, Pankiewicz J, Harsch HH, Cho JK, Fuller SA, Hoffmann RG, Hawkins M, Rao SM, Bandettini PA, Bloom AS. Nicotine-induced limbic cortical activation in the human brain: a functional MRI study. Am J Psychiatry. 1998 Aug;155(8):1009-15. doi: 10.1176/ajp.155.8.1009.
- Krystal JH, Woods SW, Kosten TR, Rosen MI, Seibyl JP, van Dyck CC, Price LH, Zubal IG, Hoffer PB, Charney DS. Opiate dependence and withdrawal: preliminary assessment using single photon emission computerized tomography (SPECT). Am J Drug Alcohol Abuse. 1995 Feb;21(1):47-63. doi: 10.3109/00952999509095229.
- Williams TM, Daglish MR, Lingford-Hughes A, Taylor LG, Hammers A, Brooks DJ, Grasby P, Myles JS, Nutt DJ. Brain opioid receptor binding in early abstinence from opioid dependence: positron emission tomography study. Br J Psychiatry. 2007 Jul;191:63-9. doi: 10.1192/bjp.bp.106.031120.
- Hui SC, Sevilla EL, Ogle CW. Prevention by the 5-HT3 receptor antagonist, ondansetron, of morphine-dependence and tolerance in the rat. Br J Pharmacol. 1996 Jun;118(4):1044-50. doi: 10.1111/j.1476-5381.1996.tb15504.x.
- Pinelli A, Trivulzio S, Tomasoni L. Effects of ondansetron administration on opioid withdrawal syndrome observed in rats. Eur J Pharmacol. 1997 Dec 11;340(2-3):111-9. doi: 10.1016/s0014-2999(97)01349-6.
- Lowe AS, Williams SC, Symms MR, Stolerman IP, Shoaib M. Functional magnetic resonance neuroimaging of drug dependence: naloxone-precipitated morphine withdrawal. Neuroimage. 2002 Oct;17(2):902-10.
- Chu LF, Lin JC, Clemenson A, Encisco E, Sun J, Hoang D, Alva H, Erlendson M, Clark JD, Younger JW. Acute opioid withdrawal is associated with increased neural activity in reward-processing centers in healthy men: A functional magnetic resonance imaging study. Drug Alcohol Depend. 2015 Aug 1;153:314-22. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2015.04.019. Epub 2015 May 27.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de outubro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de outubro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
3 de novembro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de novembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de outubro de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes dermatológicos
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Antagonistas da Serotonina
- Agentes Anti-Ansiedade
- Antipruriginosos
- Ondansetron
Outros números de identificação do estudo
- SU-10212009-4200
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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